Клиренс печёночный

ЛС, метаболизируемые в печени, подразделяют на ЛС с высоким и низким печёночным клиренсом. Для ЛС первой группы характерна высокая степень извлечения (экстракции) из крови, что обусловлено значительной активностью (ёмкостью) метаболизирующих их ферментных систем. Печёночный клиренс этих ЛС определяется величиной и скоростью печёночного кровотока. [c.17]

Низкий печёночный клиренс, высокая степень связывания с белками плазмы [c.18]

Низкий печёночный клиренс, слабое связывание с белками [c.18]

При заболеваниях печени, например циррозах или гепатитах, нарушаются не только функции гепатоцитов, но и печёночное кровообращение, поэтому обычно уменьшается печёночный клиренс и, следовательно, повышается биодоступность ЛС с высоким печёночным клиренсом, особенно при пероральном применении (табл. 1-8). [c.19]

Таблица 1-8. Изменения биодоступности и общего клиренса ЛС с высокой степенью печёночной экстракции при заболеваниях печени

При ХПН уменьшается степень связывания ЛС с белками вследствие извращения синтеза и структуры белков, а также вытеснения связанных ЛС разнообразными эндогенными токсинами. В то же время уменьшение выраженности связывания ЛС с белком может значительно повысить их печёночный клиренс, тем более что при гемодиализе усиливается печёночное кровообращение. [c.22]

При заболеваниях печени корригируют дозу ЛС, подвергающегося биотрансформации в печени. Необходимо учитывать, что общий клиренс ЛС при циррозе печени или гепатите может уменьшаться или увеличиваться. Однако степень изменений невозможно рассчитать или предсказать по результатам обычных функциональных проб. Установлено, что при значительном снижении печёночного кровотока клиренс ЛС уменьшается. Поэтому косвенное определение печёночного кровотока позволяет предположить возможный характер изменения печёночного клиренса ЛС. Однако наиболее достоверны оценка клинического эффекта ЛС и определение его концентрации в плазме крови. [c.35]

Были попытки исследования печёночного кровотока по клиренсу коллоидов из печени. Так пытались определить уровень кровоснабжения внутрипечё-ночных опухолей (Lange R. . et al. — 1972). Fleming J.S. et al. (1992) использовали этот подход для вычисления артериального и воротного составляющих кровообращения печени. В дальнейшей разработке метода они корригировали кривую радиоактивность-время , полученную над печенью, на входной сигнал, вычисленный на основании информации кривой радиоактивность-время , сформированной над сердцем. [c.446]

В связи с тем что основные пути выведения — почечный и печёночный, общий клиренс складывается из почечного и печёночного клиренса. Почечный клиренс отражает выведение препарата с мочой. Печёночный клиренс характеризуется метаболической инактивацией ЛС в печени (метаболический клиренс) и выведением препарата с жёлчью (жёлчный клиренс). Например, почечный клиренс циметидина составляет 600 мл/мин, метаболический — 200 мл/мин и жёлчный — 10 мл/мин, поэтому общий клиренс равен 810 мл/мин. Другие пути выведения или внепечёночный метаболизм при расчёте общего клиренса во внимание обычно не принимают. [c.4]

Основные физиологические факторы, определяющие общий клиренс, — функциональное состояние основных физиологических систем организма, объём притекающей крови и скорость кровотока в органе. Печёночный клиренс зависит от скорости кровотока в печени или функциональной способности метаболизирующих ферментов. Например, клиренс лидока-ина, интенсивно метаболизируемого печёночными ферментами, зависит прежде всего от скорости его доставки к печени. Поэтому при застойной сердечной недостаточности снижен клиренс лидокаина. Клиренс же фенотиазинов зависит в основном от активности метаболизирующих ферментов, поэтому прИ поражении гепатоцитов клиренс этих ЛС резко снижается и концентрация в крови значительно возрастает. [c.4]

Состояние гемодинамики — определяющий фактор при распределении ЛС. Нарушения гемодинамики могут существенно изменять кинетику распределения. Так, при шоке или застойной сердечной недостаточности перфузия большинства органов значительно снижена (кровоснабжение головного мозга и миокарда уменьшено в меньшей степени), поэтому замедление клубочковой фильтрации и печёночного кровотока снижает соответственно почечный и печёночный клиренс. В результате концентрация ЛС в плазме крови, особенно после внутривенного введения, будет быстро нарастать, что может привести, например, к увеличению длительности действия тиопентал-натрия. [c.11]

Емкость ферментных систем для ЛС второй группы относительно невелика, и в результате их печёночный клиренс зависит не от скорости печёночного кровотока, а от активности ферментов и степени связывания этих ЛС с белками плазмы крови. При одинаковой ёмкости ферментных систем большая связь с белками ЛС будет определять более низкий общий клиренс, например клиренс дифенина, хинидина, толбутамида ниже, чем теофиллина и парацетамола. [c.17]

ЛС с высоким печёночным клиренсом подвергаются активному метаболизму до поступления в системное кровообращение. Это явление известно как пресистемная элиминация или эффект первого прохождения через печень (табл. 1-7). В результате эти ЛС имеют низкую биодоступность при приёме внутрь даже при полном их всасывании. [c.18]

ЛС Показатель печёночной экс1 ракции, % Путь введения Плазменный клиренс (изменение), % Биодоступность (изменение), % [c.19]

Всё вышесказанное обусловливает существенные различия в степени и скорости всасывания ЛС у детей разного возраста. Так, например, у новорождённых до 15 дней жизни наблюдается задержка всасывания фенитоина, рифампицина, ампициллина, цефалексина. Всасывание же дигоксина и диазепама не имеет существенной зависимости от возраста. Биодоступность препаратов с высоким печёночным клиренсом (например, пропранолола) у новорождённых может быть меньшей, чем у более взрослых детей, при этом отмечают большие индивидуальные отличия. [c.70]

Пропранолол Пропранолол, уменьшая печёночный кровоток и печёночный клиренс нифедипина, приводит к увеличению концентрации последнего в крови, что может ещё больше усилить гипотензивное действие Коррекция дозы, контроль АД [c.144]

Выводятся препараты в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (50-80% дозы в течение первых 6-8 ч). Большая часть аминогликозидов выводится в неизменённом виде, что создаёт в моче значительно более высокую концентрацию, чем в крови. Печёночный клиренс имеет значение только для канамицина (концентрация его в жёлчи составляет 50% от его содержания в крови). [c.348]

Оба препарата имеют невысокий почечный клиренс и в значительной степени выводятся с жёлчью, создавая в ней высокую концентрацию. Так, 20-30% дозы эритромицина выводится с жёлчью в неизменённом виде. Концентрация эритромицина в жёлчи при приёме внутрь разовой дозы составляет 20-50 мкг/мл, при внутривенном введении — 50-300 мкг/мл, олеандомицина — 100-250 и 300-400 мкг/мл соответственно. Поражения паренхимы печени приводят к повышению концентрации препаратов в крови. Поскольку почками в неизменённом виде выводится лишь 2-8% дозы эритромицина, принятого внутрь, и 12-15% препарата, введённого в/в (олеандомицина — 12 и 20% соответственно), то даже при тяжёлой ХПН нет необходимости в снижении дозы (к тому же у этих пациентов наблюдают активацию печёночной экскреции препаратов). [c.353]

Назначение антибактериальных препаратов при снижении функций органов элиминации. Характер элиминации (почечная и печёночная экскреция, биотрансформа-Ция) необходимо принимать во внимание при функциональной незрелости или недостаточности основных элиминирующих органов и соответственно уменьшать суточную дозу препаратов (как правило, за счёт снижения кратности назначения). Следует учитывать, что даже при Нормальном клиренсе креатинина и концентрации мочевины в крови у пожилых людей почечный резерв снижен. Скорость почечной элиминации препарата снижается при дегидратации, Хронической сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, задержке мочи. [c.371]

Фармакокинетика. Синтетические препараты эстрогенов также хорошо абсорбируются при пepopaJ ьнoм приёме. Эстрогены выводятся с жёлчью в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами после биологической трансформации в печени. Масляные растворы эстрогенов имеют замедленный печёночный клиренс в среднем составляет около 25 ч). [c.391]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология