Клиренс общий

Основные фармакокинетические параметры — величина максимальной концентрации (С ), время наступления общий клиренс ( L), период полувыведения объём распределения, равновесная концентрация, площадь под кинетической кривой концентрация-время, биодоступность. [c.4]

Для описания фармакокинетических процессов применяют ряд параметров, к основным из которых можно отнести - максимальная концентрация в крови (плазме, сыворотке), - время ее достижения, То 5 - период полувыведения препарата, K i - константа элиминации, С1у - общий клиренс, - объем распределения, MRT - среднее время удерживания-препарата в крови, AU - площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время", f (f) - абсолютная или относительная биодоступность препарата, и многие другие [I]. [c.615]

Прежде чем перейти к обсуждению результатов этой работы, необходимо остановиться на задачах аллергологического эксперимента, проводимого с целью установления гигиенического норматива, решения об ограничении применения изучаемого вещества или запрещения его производства. Достижение этой цели на первых этапах представлялось возможным путем выявления сенсибилизирующих свойств изучаемого соединения и определения степени этого действия [7]. Однако уже вскоре была выдвинута и вторая задача—оценка опасности развития аллергии при внедрении вещества в организме путем, который был бы наиболее адекватен реальным условиям контакта с ним человека в быту или на производстве [4]. Целесообразность данного этапа эксперимента очевидна, так как частота развития и выраженность аллергии зависят не только от силы аллергена и общей реактивности подвергающегося его воздействию организма, но и от способности аллергена преодолеть тот или иной защитный барьер организма (кожные покровы, клиренс дыхательных путей, кислая среда в желудке и т. д.). Кроме того, на формирование аллергического ответа оказывают существенное влияние такие биологические эффекты химического соединения, как раздражающее и общетоксическое действие, а они по-разному проявляются в зависимости от пути внедрения вещества в организм. [c.91]

Варфарин Общий клиренс Общий клиренс г Незначительно Незначительно Обший клиренс г Абсорбция г [c.240]

Если нанести полученные линии на общий график, то можно определить зону возможных режимов сжатия для данной машины при выбранных значениях частоты вращения вала и клиренса. [c.242]

Общий клиренс ( L) — объём плазмы или крови, полностью освобождающийся от препарата в единицу времени. Данный параметр отражает элиминацию препарата из организма его выражают в мл/мин или л/ч. Клиренс можно вычислить по формуле [c.4]

Таблица 1-8. Изменения биодоступности и общего клиренса ЛС с высокой степенью печёночной экстракции при заболеваниях печени

В клинических условиях общий клиренс служит для расчёта дозы, необходимой для поддержания равновесной концентрации препарата в крови, т.е. поддерживающей дозы [c.4]

Общий клиренс, объём распределения и константа элиминации связаны между собой уравнением [c.5]

Практически за один из организма выводится 50% ЛС, за два периода — 75% и за три периода — 90%. — функция объёма распределения и общего клиренса [c.5]

Поэтому можно использовать для оценки выведения ЛС, но он менее информативен, чем общий клиренс. служит главным образом для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови (обычно 5-7 при адекватной кратности введения. [c.5]

На практике с целью коррекции режима дозирования ЛС при ХПН применяют специальные номограммы. По этим номограммам, исходя из содержания креатинина в сыворотке крови, массы тела и роста пациентов, определяют клиренс креатинина, являющийся показателем скорости клубочковой фильтрации. Зная общий клиренс креатинина, можно прогнозировать почечный клиренс ЛС у данного больного и корректировать дозу. [c.22]

Знание границ терапевтического диапазона и фармакокинетических параметров ЛС даёт возможность рассчитать режим дозирования, обеспечивающий поддержание средней концентрации ЛС в пределах терапевтического диапазона. Проблема индивидуализации терапии сводится при этом к расчёту режима дозирования в соответствии со значениями фармакокинетических параметров ЛС у конкретных пациентов. Например, если у больного общий клиренс препарата по каким-то причинам значительно ниже, чем средние значения в общей популяции, ему следует назначить более низкую поддерживающую дозу во избежание кумуляции и развития побочных действий препарата. [c.34]

При заболеваниях печени корригируют дозу ЛС, подвергающегося биотрансформации в печени. Необходимо учитывать, что общий клиренс ЛС при циррозе печени или гепатите может уменьшаться или увеличиваться. Однако степень изменений невозможно рассчитать или предсказать по результатам обычных функциональных проб. Установлено, что при значительном снижении печёночного кровотока клиренс ЛС уменьшается. Поэтому косвенное определение печёночного кровотока позволяет предположить возможный характер изменения печёночного клиренса ЛС. Однако наиболее достоверны оценка клинического эффекта ЛС и определение его концентрации в плазме крови. [c.35]

При остром и хроническом нарушении кровообращения снижаются перфузия тканей, кровоток в печени и почках, что приводит к снижению общего клиренса ЛС и накоплению его в организме. В то же время концентрация ЛС в крови в первые дни приёма остаётся невысокой, но постепенно она увеличивается и может достичь токсических значений. Известно, что функциональное состояние многих рецепторов вследствие гипоксии изменено, поэтому развитие фармакологических эффектов может быть непрогнозируемым. [c.35]

В связи с тем что основные пути выведения — почечный и печёночный, общий клиренс складывается из почечного и печёночного клиренса. Почечный клиренс отражает выведение препарата с мочой. Печёночный клиренс характеризуется метаболической инактивацией ЛС в печени (метаболический клиренс) и выведением препарата с жёлчью (жёлчный клиренс). Например, почечный клиренс циметидина составляет 600 мл/мин, метаболический — 200 мл/мин и жёлчный — 10 мл/мин, поэтому общий клиренс равен 810 мл/мин. Другие пути выведения или внепечёночный метаболизм при расчёте общего клиренса во внимание обычно не принимают. [c.4]

Эритромицин Эритромицин через 5 сут приёма снижает общий клиренс теофиллина на 25% Следует уменьшить дозу теофиллина на 25% или через 5 сут от начала приёма эритромицина определить его концентрацию в крови [c.216]

Пероральные контрацептивы Препараты, содержащие преимущественно эстрогены, снижают общий клиренс теофиллина в среднем на 30% Следует уменьшить дозу теофиллина на 30% и определить его концентрацию в крови через 5 сут после отмены контрацептивов [c.216]

Карбамазепин Карбамазепин повышает общий клиренс теофиллина в 2 раза Периодическое определение концентрации теофиллина в крови вплоть до установления его оптимальной дозы [c.216]

Рифампицин Рифампицин может увеличить общий клиренс теофиллина на 50-75% Через несколько дней приёма рифампицина необходимо определять концентрацию теофиллина в плазме крови вплоть до установления оптимальной дозы каждого препарата [c.216]

Три из наших докладов касаются изменений клеток красной крови, причем два из них посвящены обмену железа. Sztanyik, Geszti и Mandi [м] с помощью Fe исследовали пять разных факторов при общем облучении кроликов и мышей. Они нашли, что в первый день после облучения возрастает время плазменного клиренса железа чем выше была доза облучения, тем медленнее покидал кровяное русло введенный извне изотоп железа Fe (рис. 6, а). На второй день сроки клиренса еще более возрастали, но на третий день у животных, облученных в дозе 100 и 300 р, появились признаки восстановления времени клиренса Fe . Концентрация железа в плазме после облучения возрастала и оставалась высокой в течение трех — пяти дней, причем ее максимальная величина находилась в линейной зависимости от логарифма дозы. Кругооборот железа в плазме в первый день после облучения снижался, но уже па второй и третий день возвращался к норме. Количество железа, включившегося в зрелые красные кровяные клетки (см. рис. 6, б), заметно снижалось уже очень скоро после облучения, а у животных, облученных в дозе 600 р, между 24 и 96 ч после облучения, приближалось к нулю. Авторы отметили также, что облучение вызывает возрастание количества железа в печени и почках и снижение его в селезенке. [c.393]

Mauss [ж], который проводил свои опыты с Fe на крысах, также выяснял судьбу введенного извне железа. Он сосредоточил свое внимание на плазменном клиренсе железа, а также на кругообороте (turnover) железа в плазме после локального или общего облучения. Изменения обоих показателей хорошо согласуются между собой, [c.393]

Общую реакцию ткани-мишени на действие гормона определяет целый ряд факторов. Прежде всего это локальная концентрация гормона вблизи ткани-мишени, зависящая от 1) скорости синтеза и секреции гормона 2) анатомической близости ткани-мишени к источнику гормона 3) констант ассоциации и диссоциации гормона со специфическим бел-ком-переносчиком в плазме крови, если таковой существует 4) скорости превращения неактивной или малоактивной формы гормона в активную 5) скорости исчезновения (клиренса) гормона из крови в результате распада или выведения, осуществляемых в первую очередь печенью и почками. Собственно тканевой ответ определяется 1) относительной активностью и (или) степенью занятости специфических рецепторов гормона на плазматической мембране или внутри клетки в цитоплазме или ядре 2) состоянием сенситизации — десенситизации клетки, зависящим от пострецепторных механизмов. Изменение любого из этих параметров может отразиться на действии гормона на данную ткань-мишень, и это необходимо учитывать при рассмотрении классических представлений о гормональной регуляции по механизму обратной связи. [c.149]

Более выраженное накопление лекарственных препаратов у пожилых людей обусловлено пониженным общим клиренсом веществ по сравнению со значением того же параметра у молодых людей, увеличением периода полувыведения и объема распределения [ heymol G., Biour М., 1983]. Возрастная гипоальбуминемия приводит к увеличению свободной фракции лекарственных препаратов, интенсивно связываемых с белками плазмы, при этом возрастаетопасность передозировки лекарственных препаратов. [c.157]

На показатели фармакокинетики ремантадина (как многих других препаратов) влияет фактор совместного применения с иными лекарственными средствами. Например, при совместном применении ремантадина с циметидином общий клиренс ремантадина уменьшается от 9,64 до 7,95 (мл/мин) кг и соответственно возрастала площадь под фармакокинетической кривой. [c.159]

Основные физиологические факторы, определяющие общий клиренс, — функциональное состояние основных физиологических систем организма, объём притекающей крови и скорость кровотока в органе. Печёночный клиренс зависит от скорости кровотока в печени или функциональной способности метаболизирующих ферментов. Например, клиренс лидока-ина, интенсивно метаболизируемого печёночными ферментами, зависит прежде всего от скорости его доставки к печени. Поэтому при застойной сердечной недостаточности снижен клиренс лидокаина. Клиренс же фенотиазинов зависит в основном от активности метаболизирующих ферментов, поэтому прИ поражении гепатоцитов клиренс этих ЛС резко снижается и концентрация в крови значительно возрастает. [c.4]

Емкость ферментных систем для ЛС второй группы относительно невелика, и в результате их печёночный клиренс зависит не от скорости печёночного кровотока, а от активности ферментов и степени связывания этих ЛС с белками плазмы крови. При одинаковой ёмкости ферментных систем большая связь с белками ЛС будет определять более низкий общий клиренс, например клиренс дифенина, хинидина, толбутамида ниже, чем теофиллина и парацетамола. [c.17]

Больная Н. 43 лет в течение 18 лет страдает хроническим гломерулонефритом смешанной формы. Несмотря на то что в течение 6 мес принимала в амбулаторных условиях верошпирон, целанид, клофелин, фуросемид, состояние в последнее время еще больше ухудшилось увеличились отёки на лице, ногах, появились общая и мышечная слабость, зуд кожи, дискомфорт в области живота, металлический привкус во рту, ригидность и парестезии в руках и ногах. ЧСС 64 в минуту, АД 190/120 мм рт.ст. ЭКГ высокий зубец Тв P-Q 0,16 с, 0,14 с, диффузные изменения миокарда. Проба Реберга (клиренс креатинина) 60 мл/ мин. Калий плазмы 6,2 ммоль/л, натрий 120 ммоль/л. Креатинин сыворотки 208 мкмоль/л. [c.48]

Фенобарбитал (только у больных с ХПН) Возможно уменьшение гипотензивного эффекта за счёт увеличения общего клиренса гуанфаш-на Принимать во внимание, особенно при отмене фенобарбитала у больных с ХПН [c.104]

Очень высокий общий клиренс нитроглицерина и изосорбида динитрата указывает на наличие внепечёночного метаболизма. Метаболизм нитроглицерина, помимо печени, происхо дит в эритроцитах при участии сульф гидр ильных групп, а гакже при взаимодействии с восстЗ новленным гемоглобином, поэтому возможно замедление метаболизма нитроглицерина у боль [c.120]

Аллопуринол В дозе 600 мг/сут аллопуринол снижает общий клиренс теофиллина на 25%, в дозе 300 мг/сут не оказывает существенного влияния Следует уменьшить дозу теофиллина на 25% при назначении аллопуринола в дозах выше 300 мг [c.216]

Циметидин Циметидин снижает общий клиренс теофиллина на 40%. Эффект проявляется через 24 ч после начала приема циметидина и исчезает через 3 сут после его отмены Необходимо заменить циметидин ранитидином, не вызывающим в терапевтических дозах угнетения метаболизма теофиллина [c.216]

Олеандомицин Олеанодомицин снижает общий клиренс теофиллина в среднем на 50% Необходимо уменьшить дозу теофиллина на 50% и через 5 сут определить его концентрацию в крови [c.216]

Фенобарбитал Фенобарбитал повышает общий клиренс теофиллина на 25% через 3-4 нед лечения Необходимо исследовать концентрацию теофиллина в крови через 1 мес сочетанного применения и при небходимости корректировать дозу теофиллина [c.216]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология