Летальный синтез

Дополнение 9-Г Яды фторацетат и летальный синтез [c.320]

Второй механизм действия нуклеозидных антиметаболитов получил уже известное нам название летального синтеза (разд. 3.6.2.1). Он заключается в том, что ферменты биосинтеза нуклеиновых кислот обманываются более глубоко не замечая подмены, они включают измененные нуклеозиды в состав нуклеиновой кислоты. Однако содержащая антиметаболит полимерная молекула становится неспособной выполнять свои биологические функции. В обоих случаях наступает гибель клеток или блокируется их деление. Вследствие этого антиметаболиты нуклеозидов обладают токсическими, антимикробными, противовирусными и противоопухолевыми свойствами. [c.582]

Общие положения. Ингибиторами называются вещества, снижающие скорость реакций. Классические исследования, в которых ингибиторные эффекты изучались на изолированных ферментных системах и на метаболических процессах, сыграли исключительно важную роль в установлении строения субстратов, природы тех групп, при помощи которых субстрат связывается с ферментом, а также в выяснении специфичности ферментативных реакций и самого их механизма. В клетке ингибирование ключевых реакций веществами, которые являются продуктами тех же реакций или тех же (а иногда и других) метаболических процессов, служит тонким регуляторным механизмом, обеспечивающим поддержание относительного постоянства состава внутриклеточной среды, а также ответные реакции на изменения во внешней среде. Наконец, избирательное ингибиторное действие ряда природных и синтетических соединений антиметаболитов), несомненно, должно быть положено в основу по крайней мере одного из подходов к разработке рациональной фармакологии и химиотерапии. На этом пути открываются две возможности. Первая связана с тем, что разные ферменты имеют разную специфичность, а потому какой-нибудь ненормальный продукт одной из начальных реакций данного метаболического пути вполне может оказаться ингибитором какой-либо более поздней стадии того же процесса (Петерс назвал такую ситуацию летальным синтезом ). Вторая возможность заключается в направленном изменении синтеза ферментов. Поскольку сами ферменты являются продуктами метаболизма, их синтезом, очевидно, можно управлять, воздействуя на метаболизм. [c.182]

Само по себе соединение 3.341 мало токсично. Однако в печени животных и человека содержатся ферменты (питохром Р450 и другие), функция которых состоит в обезвреживании чужеродных для организма соединений. Детоксикация достигается гидроксилированием или эпоксидированием с последующей этерификацией спиртовых групп серной или глюкуроновой кислотами. В виде сульфатов и глюкуронид ов чужеродные соединения легко выводятся из организма. Однако в некоторых случаях деятельность гидро-ксилирующих ферментов печени, наоборот, способствует образованию токсичных и канцерогенных веществ. Афлатоксины — яркий образец этого. Сравнительно безвредный кумарин 3.341 окисляется в печени по двойной связи дигидрофуранового кольца до очень реакционного эпоксида. Последний энергично взаимодействует с белками и нуклеиновыми кислотами и повреждает их. А это, в свою очередь, ведет к гибели тех клеток, где эпоксид образовался. Другими словами, здесь мы имеем дело с новым примером летального синтеза (см. разд. 3.6.2.1). [c.362]

После воздействия, индуцирующего мутации, и многочасового роста бактериальную суспензию инкубируют в среде с глюкозой, но без азота. Это делается для того, чтобы дать возможность клеткам использовать оставшиеся растворимые соединения азота. Через несколько часов добавляют пенициллин и сульфат аммония и проводят инкубацию (на этот раз продолжительностью до 24 ч.). Прототрофные родительские клетки растут, и пенициллин их убивает, тогда как ауксотрофные мутанты, нуждающиеся в определенной аминокислоте, не растут, и это позволяет им уцелеть. Затем суспензию освобождают от пенициллина промыванием или добавлением пенициллиназы и высевают на агаризованную среду, содержащую аминокислоты. Среди вырастающих в таких условиях бактерий процент ауксотрофных клеток оказывается более высоким (помимо них растут также прототрофные клетки, выдержавшие обработку пенициллином). Если бактерии устойчивы к пенициллину, то с той же целью можно применить другие антибиотики (новобиоцин, циклосерин, колистин, канамицин). Для избирательного уничтожения растущих клеток используют и такое явление, как летальный синтез . [c.451]

Поступление, распределение и выведение из организма. Поступает в организм через дыхательные пути, в/ж, через кожные покровы. В первые минуты ингаляции концентрация X. в крови нарастает, а затем быстро падает, и происходит сравнительно равномерное распределение X. во внутренних органах. Скорость превращения весьма высока через 20—30 мин после поступления 70—90 % яда уже не обнаруживается в организме [7]. Продукты биотрансформации высокотоксичны, что и определяет картину поражения (летальный синтез). Превращение X. идет двумя пу-тями. Первый — взаимодействие с восстановленным глутатионом с образованием конъюгата X, с Г5Н. Глутатионовый коцт югат [c.314]

Следовательно, сушность токсического действия монофторуксусной кислоты заключается в том, что она в ходе метаболизма превращается во фторлимонную кислоту. Такого рода реакции, когда организм сам осуществляет биохимический, синтез токсичного вещества, приводящего к его гибели, называют "летальным синтезом". Монофторуксусная кислота обнаружена в некоторых растениях, произрастающих в Южной Африке и Австралии, вызывающих падеж скота. [c.506]

ИЛИ атом водорода замещены фтором. При этом наблюдалось, что превращения принимают форму ингибирования энзима или непосредственно, как, например, в случае с фтормалатом натрия и малатдегидрогеназой 3, или косвенно — в случае летального синтеза фторцитрата из фторацетата Однако, с другой стороны, применение фторированного аналога (например, [c.375]

Если при подходящих условиях ввести в проростки маша азетидин-2-карбоновую кислоту, то она будет замещать пролин, в результате нормальных молекул белка (фермента) останется недостаточно для того, чтобы поддерн ивать метаболизм таким образом летальный синтез аномального белка, обусловленный неспецифическим действием ферментов, ответственных за включение в белок пролина, приводит к гибели проростков [31]. Тот факт, что у многих [c.221]

В некотлрых случаях в организме происходит летальный синтез . Этот термин был введен для характеристики токсического действия зооцида — фторуксусной кислоты (Альберт) [14]. Малотоксичная фторуксусная кислота в организме теплокровных превращается во фторлимонную кислоту, которая нарушает цикл Кребса, блокируя фермент, катализирующий дегидрирование цитрата. Фторли-монная кислота действует в этом случае как анти.метаболит лимонной кислоты. [c.35]

Воли патоген создает свою собственную отраву из яетоксичного соединентгя, мы называем это летальным синтезом. Другими словами, патоген синтезирует токсич- [c.203]

При всасывании из желудка и кишечника вещества прежде всего попадают в печень, где происходят те или иные превращения многих ядов. В основном эти превращения направлены на обезвреживание ядов, однако возможен и другой процесс — образование более опасных соединений (известный летальный синтез ). Другим примером может явиться окисление -нафтил-амина до 2-амино-1-нафтола, хотя и менее токсичного, но обладающего канцерогенным действием (Э. Бойланд, 1961). [c.16]

Метурин превращается в растениях в активную в качестве гербицида N-фeнил-N -мeтилмoчeвинy, что было доказано экспериментами на мацератах клубней картофеля [286] этот процесс можно рассматривать как пример летального синтеза растениями токсичной для них Ы-фенил-Н -метилмочевины. [c.134]

Фосфорсодержащие соединения взаимодействуют с активными центрами ферментов и необратимо ингибируют их. В отдельных случаях возможен гидролиз возникающих связей, однако уже незначительные дозы являются летальными. Некоторые инсектициды неактивны до попадания в живой организм, в тканях которого они подвергаются превращению, или летальному синтезу , в высокоактивные инсектициды. Например, паратион переходит в более активный параоксан. [c.235]

Летальный синтез превращение фторацетата во фторцитрат [c.63]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология