Кортикотропина фрагменты

Параметры гидрофобности некоторых синтетических фрагментов кортикотропина [c.75]

Ароматические ядра таких аминокислот, как фенилаланин, тирозин и триптофан можно специфически метить с помощью гало-ген-тритиевого каталитического замещения в присутствии основания. Остатки тирозина, которые могут входить в пептиды, сперва иодируют (3,5-замещение) и далее иод замещают на тритий. Например, 23- [3,5- Нг-Туг] -Р-кортикотропин- (1—24) -тетракозапептид синтезирован последовательным иодированием замещенного (11 — 24)фрагмента, содержащего свободную а-аминогруппу, присоединенную к производному (1—10)фрагмента, и введением трития с помощью смеси Рс1/С— Ь/СаСОз в качестве катализатора, где карбонат играет роль необходимого основания [62]. Следует заметить, однако, что в кислых растворах [3,5- Н2]-тирозин теряет тритий в результате обмена. Меченный в ядро фенилаланин устойчив при кипячении в 5%-ной хлороводородной (соляной) кислоте,, однако теряет тритий при нагревании в >80 %-ной серной кислоте. [c.248]

По третьему способу, состоящему в химическом синтезе (см. гл. 23.6) аналогов, в особенности пептидных гормонов, также можно получить большую информацию относительно связи между структурой и биологической активностью. Гастрин — амид гептадекапептида из слизистой желудка — на С-конце имеет последовательность (21). После синтеза амида этого пептида было обнаружено, что он обладает полной активностью нативного гормона. Нет необходимости ограничивать синтез, исходя лишь из 20 аминокислот, встречающихся обычно в белках. Синтезирован активный фрагмент р-кортикотропина, у которого вместо Met" был остаток а-аминомасляной кислоты, однако окисление Met" до сульф-оксида в нативном гормоне приводит к потере активности. Можно предположить, что в данном случае -полярность боковой группы играет более важную роль, чем ее химическая структура. [c.283]

Большой интерес вызывает пространственная структура биологически активных олигопе1 тидов. Большинство из них не образует четких пространственных форм в водном растворе. Вместе с тем в ряде случаев прослеживается присутствие свернутых форм со сближенными С- и -концевыми участками. В неполярных средах или при взаимодействии с матрицей рецептора свернутые формы могут стабилизироваться электростатическими взаимодействиями противоположно заряженных группировок (рис. 63). Для многих биологически активных пептидов — брадикинина, тафцина, энкефа-линов, пептида дельта-сна, фрагментов кортикотропина, мелано-тропина и др. были получены циклические аналоги в которых свернутые конформации фиксированы образованием ковалентных связей. Проявление этими аналогами высокой биологической актив- [c.110]

Успешные синтезы 39-членного пептида кортикотропина (вернее, его аналога, так как структуру АКТГ уточнили в 971 г.) и его фрагментов (Р. Швицер, П. Зибер, 1963) позволили вплотную приступить к исследованиям по синтезу инсулина. В 1960 г. удалось соединить две разрозненные цепи в биологически активный инсулин, хотя и с низким выходом (2 — 5%), так что синтез гормона уже [c.158]

Еще более сложной является зависимость от используемого растворителя координационных равновесий в тех системах, где изменение характера растворителя влияет еще и на конформацию органического лиганда . Константы протонирования двух фрагментов кортикотропина (полипептида АСТН] 4, имеющего от М-концевой группы кортикотропина четыре аминокислотных остатка, и полипептида ЛСТН1 з2, имеющего от Ы-концевой группы кортикотропина тридцать два амино- [c.221]

Синтез нонапептида (Е М—19) осуществляли аналогично синтезу а -кортикотропина. Единственное отличие заключалось в применении метилового эфира для защиты карбоксильной группы С-концевого остатка пролина в положении 19. Карбобензоксинитро-ь-аргинин вводили в реакцию с H-Arg (NO2)-Рго-ОМе в присутствии карбодиимида образовался H-Arg(N02)-Arg(N02)-Pr0-0Me (А 17—19), выход которого при очистке кристаллизацией из бутанола падал приблизительно до 15% (карбобензоксигруппу снимали действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте). Фрагменты (С 11—14) и (С 15—19) соединяли азидным методом образовавшийся (D 11 —19) гидролизовали при комнатной температуре в 75%-ном диоксане (15 мин). PZ-Нонапептид (Е 11 — 19) очищали противоточным [c.304]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология