Метаболизм лекарственных веществ и пестицидов

Метаболизм лекарственных веществ и пестицидов [c.237]

Основными и принципиальными достоинствами метода масс-фрагментографии являются его исключительно высокая чувствительность и селективность. Это обусловливает его широкое использование при анализе неразрешенных хроматографических зон. Однако этот метод основное применение находит для обнаружения и количественного определения следовых количеств веществ в больших объемах растворителей и биологических жидкостей. Поэтому основными сферами приложения масс-фрагментографии являются анализ пестицидов, определение лекарственных препаратов и продуктов их метаболизма в биологических жидкостях, решение биохимических задач, допинг-контроль, охрана окружающей среды и др. [c.196]

Случай Г. Этот случай наиболее сложен примером может служить определение следовых количеств соединений, претерпевших химические превращения в матрице, в частности продуктов биопревращения пестицидов в почве, растениях и животных. Сюда же относится изучение продуктов метаболизма лекарственных препаратов в организмах животных и человека. Химическая природа образующихся при этом в следовых количествах веществ, как правило, не известна, хотя часто можно высказать более или менее обоснованные предположения об их строении. Основанием для подобных предположений могут служить данные об известном поведении в аналогичных условиях близких по строению веществ, а также тот факт, что природа использует лишь весьма ограниченное число метаболических превращений [38]. Тем не менее такие исследования трудно проводить без применения соединений, меченных изотопами (обычно радиоактивными). Аналитические задачи, относящиеся к случаю Г, чаще встречаются в литературе, чем относящиеся к случаям Б и В. [c.27]

При изучении метаболизма пестицидов и лекарственных веществ методы колоночной хроматографии применяются реже, чем другие радиохроматографические методы, в частности ТСРХ. Однако в последние 2—3 года наблюдается повышение интереса к разделению смесей соединений с различными молекулярными весами, а введение ВЭЖХ открывает новые возможности для этого. За исключением ВЭЖРХ, в большинстве лабораторий не применяют систем с проточными кюветами для измерения радиоактивности элюатов. Вероятно, это связано с тем, что остальные методы колоночной радиохроматографии используются нерегулярно и затраты на установку системы непрерывного детектирования не оправдываются. [c.194]

Важность применения ВЭЖРХ в исследованиях метаболизма определяется несколькими причинами. Сейчас имеется целый набор носителей для адсорбционной и распределительной хроматографии, для хроматографии с обращенной фазой, анионо- и катионообменной хроматографии, а также гель-хроматографии. Это означает, что для разделения больщинства смесей веществ можно подобрать подходящий носитель и элюент. Методики с использованием обращенной фазы (когда стационарная фаза неполярна, а подвижная нолярна) особенно ценны при исследованиях метаболизма, так как наиболее полярные компоненты смеси будут в этом случае элюироваться из колонки раньще, чем менее полярные. Пестициды (а также лекарственные вещества) при метаболизме обычно распадаются на более полярные продукты, и использование системы с обращенной фазой позволяет разделить смеси, состоящие из сравнительно неполярного пестицида и всех его метаболитов, образовавшихся в тканях животных или растений. Кроме того, использование хроматографии с обращенной фазой рещает важную проблему, связанную с прочным удерживанием полярных веществ на колонках при обычной хроматографии. [c.195]

В литературе есть ряд примеров применения ВЭЖХ для исследования метаболизма пестицидов и лекарственных веществ с применением меченых соединений, однако в качестве регистрирующего прибора применялся лищь УФ-детектор [48—51]. Ясно, что в этих случаях не полностью использованы возможности, которые открываются при применении меченых субстратов, и введение в практику контроля радиоактивности в потоке элюата позволило бы получить более полную информацию. [c.198]

За прошедшие годы возросло понимание уникальности свойств соединений фтора и появились новые направления их использования [1-8]. Однако из-за того что во многих случаях значительно увеличивается биологическая активность уже существующего препарата, возникает вопрос о необходимости широких и обстоятельных исследований в области гетероциклических соединений [9, 10]. Фторорганические соединения, в результате эффекта маскировки ошибочно включенные организмом в обменные процессы, во многих случаях проявляют биологическую активность, заключающуюся в торможении различных стадий метаболизма. Например, укажем на высокую фармакологическую активность фторсодержащих стероидов (противовоспалительное действие) и 5-фторурацила (канцеролитическое действие). Причиной такой активности можно считать совместное действие эффекта маскировки и блокировочного эффекта. Введение трифторметильной группы сообщает молекуле липофиль-ность. Этот эффект способствует усвоению биологически активных веществ организмом и ускоряет их миграцию через биомембраны. Причем в ряде случаев введение перфторалкильных групп приводит наряду с усилением фармакологического действия к подавлению побочных эффектов. По этим причинам в последнее время соединения, содержащие перфторалкильные группы, приобретают широкое распространение в качестве лекарственных препаратов и пестицидов [11, 12]. [c.5]

Электрофорез на бумаге применяют и в исследованиях метаболизма пестицидов и лекарственных препаратов [14—18]. Это обусловлено тем, что метаболиты часто представляют собой вещества кислого или основного характера. Например, лекарственное средство Ti-molol [3- (3-7 рег-бутиламино-2-гидроксипропокси) -4- [c.135]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология