Фенилпируват

Мутации могут передаваться по наследству и являются причиной многих генетических наследственных заболеваний. Примером такого заболевания является фенилкетонурия. В норме фенилаланин превращается в тирозин с помощью фермента гидроксилазы, но если произошла мутация и данный фермент не синтезировался или вместо него синтезировался другой белок, то в результате нарушения гидроксилирования тирозина будет накапливаться фенилпируват (фенилкетон), а также фениллактат и фенилацетат. При накоплении этих продуктов нарушается нормальное развитие мозга у детей, появляется умственная отсталость. Единственный способ предотвращения фенилкетонурии - резкое уменьшение количества фенилаланина в детском питании до выработки в организме компенсаторных механизмов обмена аминокислот. [c.53]

Рис. 19-10. Образование фенилпирувата на альтернативном пути, действующем при фенилкетонурии.

Однако дальнейшим превращениям фенилпируват не подвергается, т.е. это тупиковый путь фенилпируват (а также и фенилаланин) накапливается в крови и тканях, а затем выводится с мочой. Избыток фенилпирувата в крови у новорожденного нарушает нормальное развитие мозга и служит причиной умственной отсталости. Фенилкетонурия (ФКУ)-одно из первых врожденных нарушений обмена, открытых у человека. При достаточно раннем выявлении фенилкетонурии можно с помощью соответствующей диеты создать условия для нормального развития и избежать умственной отсталости. Из рациона должны быть при этом исключены любые продукты, в состав которых входят белки с высоким содержанием фенилаланина. Поскольку почти во всех белках содержится какое-то количество фенилаланина и так как в малых количествах он все же необхо- [c.580]

На рис. 14-20 показаны основные катаболические пути, а также несколько реакций биосинтеза, составляющих метаболизм фенилаланина и тирозина в организме животных. Переаминирование с превращением в фенилпируват (реакция а) протекает довольно легко, и об-оазуюшяйся проду ст может окислительно декарбоксилироваться, пре- [c.144]

Синтез аминокислот является одной из приоритетных задач биотехнологии. Получение фенилаланина возможно методами прямого микробиологического синтеза либо методами биотрансформации с использованием предшественников, в качестве которых рассматриваются кори шая кислота, фенилпируват. Использование для синтеза фенилаланина предшественников считается наиболее перспективным в силу более высоких достигаемых концентраций целевого продукта и большей скорости реакции. [c.146]

Следует отметить, что наиболее часто используемый в МФК растворитель — хлороформ — не оказывает заметного влияния на направление этой сложной реакции. Так, было найдено, что растворитель (ДМФА или СНСЦ) не оказывает никакого влияния на алкилирование диалкилоксалацетатов и алкил-2-циано-2-фенилпируватов [370]. [c.201]

СИНТЕЗ ФЕНИЛАЛАНИНА ТРАНСАМИНИРОВАНИЕМ ИЗ ФЕНИЛПИРУВАТА И АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ ФЕРМЕНТНОЙ СИСТЕМОЙ КЛЕТОК БАКТЕРИЙ Р. AZOTOBA TER [c.146]

Целями данной работы были поиск штаммов продуцентов, обладающих повьппенной трансаминазной активностью, исследование процесса трансаминирования фенилпирувата и аспарагиновой кислоты, оптимизация процесса, использование иммобилизованных клеток для ведения процесса трансаминирования. [c.146]

Фенилпируват л-Оксифенил- Триптофан-------- [c.48]

Выявить фенилкетонурию и назначить ребенку соответствующую диету необходимо в первые же недели после рождения, в противном случае неизбежна необратимая задержка умственного развития. При отсутствии лечения многие больные фенилкетонурией не доживают до 25 лет других приходится всю жизнь содержать в соответствующих учреждениях и тратить на это много труда и средств (дополнение 19-2). Фенилкетонурия-серьезная проблема здравоохранения. Болезнь эта достаточно широко распространена на 10000 новорожденных приходится в среднем один с таким дефектом. В США в большей части штатов все новорожденные подвергаются обязательной проверке на фенилкетонурию. Обнаружение этого заболевания не представляет затруднений требуется только определить содержание фенилаланина и фенилпирувата в моче. [c.581]

Опубликованные данные не дают основания считать, что превращение фенилаланина в тирозин блокировано полностью, но угнетение этого превращения достаточно велико, чтобы объяснить больщинство описанных фактов. Ограничение превращения фенилаланина в тирозин должно приводить к накоплению фенилаланина, а переаминирование этой аминокислоты — к образованию фенилпировиноградной кислоты. В результате дальней-щих превращений фенилпирувата образуются фенилмолочная кислота и повыщенные по сравнению с нормой количества фенилацетилглутамина. Присутствие фенилуксусной кислоты в моче больных с фенилкетонурией можно объяснить декарбоксилированием фенилпировиноградной кислоты, которое, возможно, протекает неферментативным путем. Хорошо известно, что принятая внутрь фенилуксусная кислота выделяется у человека в виде фенилацетилглутамина (стр. 421). Наличие свободной фенилуксусной кислоты в тканях до сих пор не установлено возможно, что фенилуксусная кислота по мере своего образования быстро вступает в соединение с глутамином или что фенилацетилглутамин синтезируется непосредственно из фенилпирувата (например, с промежуточным образованием фенил-ацетилкофермента А). [c.478]

В последнее время появились сообщения о лечении больных фенилкетонурией при помощи диеты с низким содержанием фенилаланина при достаточном содержании тирозина [166—169]. У некоторых больных, получавших бедный фенилаланином рацион, было отмечено некоторое повыщение умственных способностей. Весьма вероятно, однако, что этот способ лечения если и дает положительный эффект, то лишь в раннем возрасте, когда еще не развилось стойкое повреждение мозга. Ограничение количества фенилаланина в рационе приводит к значительному снижению фенилкетонурии и уровня фенилаланина в крови. Было предложено использовать для лечения наряду с ограничением приема фенилаланина введение глутамина. Известно, что введенный per os глутамин быстро поступает в мозг и в другие ткани поддержание достаточно высокого уровня глутамина в тканях могло бы способствовать подавлению образования фенилпирувата в тканях [161]. [c.479]

Показано, что реакция Фенилпируват + Глутамат 2 Фенилаланин- -а-Кетоглутарат, катализируемая растительной аминотрансферазой, в направлении слева направо идет в 5—8 раз быстрее (Успенская В., Кретович В. Л., Кашкараева К. И., Биохимия, 30, 790, 1965).— Прим. ред. [c.212]

В последнее время значительное внимание уделяется выведению мочой фенилпировиноградной кислоты, которая является непременным спутником одного из видов олигофрении, а также появляется в моче при недостатке в пище аскорбиновой кислоты и одновременном избытке белков, богатых аминокислотами цик-ЛИЧ6СК0Г0 ряда. Ф 6 к и л п и р о в и и о г р з д к з я к и с л о Т а тО-жет быть определена, как фенолы, но есть более быстрый способ, предложенный П о л о н о в с к и м для этого способа необходимы фенилпируват и фотоколориметр. [c.250]

Следующий этап — трансаминирование тирозина в и-гидрокси-фенилпируват. Эта а-оксокислота превращается затем в гомогенти-зиновую кислоту с помощью диоксигеназной ферментативной системы (оба атома молекулы кислорода включаются в гомогентизиновую [c.275]

При блокировании нормальных путей катаболизма фенилаланина на первый план выходят несколько катаболических реакций, которые протекают в нормальной печени, но обычно имеют второстепенное значение. У больных фенилкетонурией в крови и моче появляются фенилпируват, фениллактат, фенила-цетат и фенилацетилглутамин (рис. 31.16). Хотя присутствие фенилпирувата в моче больных фенилкетонурией может быть установлено путем простого биохимического анализа, для убедительного диагноза необходимо зарегистрировать повышение содержания фенилаланина в плазме крови. [c.331]

Лечение как можно раньше перевести больного на питание с низким содержанием фенилаланина, но достаточным — тирозина. Ранняя экспресс-диагностика к моче добавляют РеС1з, при наличии фенилпирувата развивается оливково-зеленое окрашивание. Более надежным является выявление фенилаланина в крови (в норме — 15 мг/л, при заболевании — до 600 мг/л). [c.276]

Среди умственно отсталых детей, которые содержатся в больницах, около 1% страдают фенилкетонурией. Впервые это патологическое состояние было обнаружено Фёллингом в 1934 г. при исследовании двух сибсов, моча которых отличалась характерным мышиным запахом и повышенным содержанием фенилпирувата [1080]. Это открытие навело на мысль, что и другие случаи умственной отсталости связаны с врожденными нарушениями метаболизма. Однако многочисленные исследования мочи умственно отсталых больных почти не дали результатов. Хотя и были открыты некоторые другие заболевания, например гомоцистинурия (см. ниже), в большинстве случаев умственной отсталости врожденных нарушений метаболизма, которые можно было бы обнаружить подобным способом, не было. [c.13]

Наряду с повышением уро ня гистидина в крови и моче наблюдается также возрастание экскреции имидазолпирувата (при проведении цветной реакции с феррихлоридом следует иметь в виду, что окраску дает также фенилпируват, поэтому иногда ошибочно ставят диагноз фенилкетонурия ). Метаболической причиной гистидинемии вляется недостаточная активность гистидазы в печени, вследствие этого замедляется превращение гистидина в уроканат (рис. 31.4). В этом случае создаются благоприятные возможности для реализации альтернативного метабо- [c.321]

Организм пациента оказывается не способным превращать фенилаланин в тирозин, в результате образуются альтернативные катаболиты фенилаланина (рис. 31.16). в их число входят фенилпировино-градная кислота (продукт дезаминирования фенилаланина), фенилмолочная кислота (продукт восстановления фенилпировиноградной кислоты) и фени-луксусная кислота, образующаяся путем декарбоксилирования и окисления фенилпировиноградной кислоты. Большая часть фенилацетата в печени конъюгирует с глутамином и экскретируется с мочой в виде конъюгата фенилацетилглутамина. В табл. 31.4 приведены концентрации метаболитов фенилаланина в крови и моче у пациентов с фенилкетонурией. Присутствие в моче кетокислоты фенилпирувата определило и само название болезни—фенилкетонурия. [c.330]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология