Врожденные нарушения обмена

Врожденные нарушения обмена отдельных аминокислот. Пристальное внимание ученых привлекают некоторые наследственные заболевания человека, являющиеся следствием первичного дефекта обмена отдельных аминокислот. Возникновение и дальнейшее развитие специфического патологического синдрома при таких заболеваниях обусловлено полным или частичным отсутствием активности определенных ферментов организм либо теряет способность синтезировать данный фермент, либо образуется недостаточное количество его, либо синтезируется аномальный фермент, отличающийся по структуре от нативного. Следствием такого врожденного дефекта обмена является накопление в тканях нормальных промежуточных или побочных (неспецифических) продуктов обмена, оказывающих токсическое влияние на организм и в первую очередь на ЦНС. Этим, пожалуй, объясняется тот факт, что в основном заболевают дети в раннем возрасте, у которых затем развиваются специфические расстройства психической деятельности. Весьма вероятно также, что отдельные аминокислоты и продукты их обмена в оптимальных концентрациях являются эссенциальными для деятельности мозга. Поэтому задача биохимиков, физиологов и клиницистов состоит в том, чтобы выяснить зависимость между развитием патологического синдрома при врожденных пороках обмена и специфическими нарушениями обмена аминокислот. Приводим примеры подобных нарушений. [c.467]

Методы регистрации профилей метаболитов рассмотрены в обзоре [245 Хроматографические методы, которые применя лись ранее, последовательно заменяются методом ГХ—МС и, в конечном счете, методом ГХ—МС—ЭВМ Профили для боль шого числа метаболитов были определены при анализе мочи с применением методов ГХ—МС—ЭУ и ГХ—МС—ХИ [246] Описанная в работе [247] система ГХ—МС—ЭВМ позволя ет получить информацию о 500—800 метаболитах в образцах, выделенных из сыворотки крови и мочи Эта скрининговая си стема служит для определения профилей метаболитов В основе лежит использование 8 различных ГХ систем, обеспечивающих разделение смеси на 600—800 хроматографических пиков, ана лизируемых масс спектрометром соединенным с компьютером, в памяти которого хранится более 25 000 спектров, причем вре мя выбора полного аутентичного масс спектра составляет 7 с Разработанная система позволяет определять около 40 известных врожденных нарушений обмена Некоторые из них были откры ты с помощью данной системы и затем подтверждены клиниче скими методами (табл 3 3) [c.187]

Таблица 33 Врожденные нарушения обмена обнаруженные методом ГХ — МС — ЭВМ [247]

При одной из самых обычных форм такого врожденного нарушения обмена, [c.459]

Таблица 20-3. Врожденные нарушения обмена гликогена и глюконеогенеза у человека

Во многих случаях удалось показать, что врожденные нарушения обмена связаны с полным или частичным отсутствием определенных ферментативных активностей. Организм либо вообще не способен синтезировать данный фермент, либо он синтезирует его недостаточно, либо образуемый им фермент неактивен вследствие каких-то структурных изменений. Некоторые такие врожденные нарушения касаются обмена аминокислот. Мы рассмотрим три вида нарушений, связанных с обменом фенилаланина и тирозина,— альбинизм, алкаптонурию и фенилкетонурию. [c.453]

I группа — собственно наследственные болезни (моногенные и хромосомные). Причиной их являются мутации. Проявления мутаций практически не зависят от среды, т. е. есть болезнь или ее нет, зависит только от наличия или отсутствия мутации. К этой группе болезней относятся, например, многие врожденные нарушения обмена фенилкетонурия, мукополисахаридозы, галактоземия нарушения синтеза структурных белков болезнь Марфана, несовершенный остеогенез наследственные нарушения транспортных белков гемоглобинопатии, болезнь Вильсона—Коновалова хромосомные болезни болезнь Дауна, синдром Шерешевского—Тернера и др. [c.111]

Врожденные нарушения обмена тиамина. [c.19]

Врожденные нарушения обмена фолиевой кислоты. [c.41]

Врожденные нарушения обмена витамина А. [c.62]

Врожденные нарушения обмена витамина Е. [c.70]

Врожденные нарушения обмена витамина Д. [c.75]

Врожденные нарушения обмена витамина К. [c.81]

Накопившиеся фактические клинические данные и подробные генетические и биохимические исследования позволили отнести подобные заболевания к врожденным нарушениям обмена и функций витаминов, которые уже описаны для тиамина, пиридоксина, биотина, фолиевой кислоты, витамина никотиновой кислоты, витаминов А, О, Е, К и др. В настоящее время имеется достаточно оснований считать, что причиной развития этих болезней являются генетические дефекты, связанные с нарушениями или всасывания витаминов в кишечнике, или их транспорта к органам-мишеням, или, наконец, с нарушениями превращений витаминов в коферменты (или в активные формы-в случае витаминов группы О). Имеются также доказательства наследственного дефекта синтеза белковой части фермента (апофермента) в развитии некоторых врожденных расстройств обмена и функций витаминов, а также нарушения взаимодействия (связи) кофермента (или активной формы витамина) со специфическим белком-апоферментом, т.е. дефект формирования холофермента. [c.207]

Клиническая картина врожденных нарушений обмена и функций витаминов мало или почти совсем не отличается от истинной картины алиментарного авитаминоза и ряда наследственных дефектов обмена. Поэтому своевременное проведение дифференциальной диагностики и патогенетической терапии представляется задачей исключительной важности. В зависимости от причины дефекта терапевтические подходы включают заместительную терапию, парентеральное введение высоких доз соответствующего витамина (мегавитаминная терапия), а при врожденном нарушении его всасывания и транспорта - введение кофермента и т.д. [c.207]

Фенилаланин-тирозиновый путь заслуживает в этом смысле специального упоминания, поскольку три ферментативньк этапа этого пути особенно уязвимы, т.е. подвержены генетическим изменениям, в результате которьк возникают три вида врожденных нарушений обмена. У некоторых людей дефект затрагивает первый фермент данного мета- [c.580]

Однако дальнейшим превращениям фенилпируват не подвергается, т.е. это тупиковый путь фенилпируват (а также и фенилаланин) накапливается в крови и тканях, а затем выводится с мочой. Избыток фенилпирувата в крови у новорожденного нарушает нормальное развитие мозга и служит причиной умственной отсталости. Фенилкетонурия (ФКУ)-одно из первых врожденных нарушений обмена, открытых у человека. При достаточно раннем выявлении фенилкетонурии можно с помощью соответствующей диеты создать условия для нормального развития и избежать умственной отсталости. Из рациона должны быть при этом исключены любые продукты, в состав которых входят белки с высоким содержанием фенилаланина. Поскольку почти во всех белках содержится какое-то количество фенилаланина и так как в малых количествах он все же необхо- [c.580]

В гл. IV было отлючено, что гемоглобин больных серповидноклеточной анемией отличается по своей структуре от гемоглобипа здоровых людей. Серповидноклеточная анемия, сопровождающаяся изменением гемоглобина,— наследственное заболевание это означает, что генетическая информация, передаваемая от родителей потомству, не содержит в этом случае правильных указаний, которые обеспечивали бы синтез нормальных молекул гемоглобина (см. обсуждение генетических проблем в гл. XIX). Заболевание это — одно из тех, которые объединяются под общим названием врожденных нарушений обмена. Эту группу заболеваний выделил много лет назад Гэррод. Он рассматривал, например, цистинурию, алкаптонурию и альбинизм как результат неспособности организма осуществлять определенные метаболические превращения в их нормальной последовательности. Это представление полностью подтвердилось в результате дальнейших исследований. [c.453]

Первые аргументы в пользу гипотезы, согласно которой фенотипическое выражение генных мутаций обусловлено изменениями определенных белков-ферментов, были получены в 1908 г. Гэрродом, изучавшим различные врожденные заболевания человека (так называемые врожденные нарушения обмена), в частности алкаптонурию. Это заболевание наследуется как простой рецессивный менделирующий признак. При алкаптонурии клетки организма утрачивают способность окислять гомогентизиновую кислоту — продукт метаболизма фенилаланина (см. гл. XVH). Б настояш,ее время известно большое число наследственных заболеваний, обусловленных недостаточностью того или иного белка (табл. 52). [c.485]

Фенилаланин — незаменимая аминокислота с ароматической структурой присутствует в(Увсех живых организмах как в свободном виде, так и в составе белков врожденное нарушение обмена фенилаланина в организме (фенилкетонурия) ведет к тяжелой форме умственной отсталости. [c.193]

Некоторые данные о важности биохимической индивидуальности были впервые приведены в книге Гаррода Врожденные нарушения обмена [35]. Эти нарушения часто обнаруживались по различиям в составе мочи. Распространенная идея о том, что такие нарушения являются случайными ошибками природы и представляют интерес в первую очередь для генетиков, поскольку они могут пролить свет на механизм действия гена, не разделялась Гарродом в ранний период его работы над этим вопросом. В 1902 г. он писал Само собой возникает представление, что эти факты (алькаптонурия и т. д.) выражают лишь крайние вариации химического поведения, вариации, которые в меньшей степени присущи, вероятно, каждому из нас. Как среди представителей одного и того же вида нельзя найти двух индивидов с абсолютно идентичным строением тела, так нельзя найти и двух таких, у которых химические процессы протекали бы точно одним и тем же путем [1]. Это утверждение могло бы привести к своевременной проверке высказанной Гарродом гипотезы, но, к сожалению, этого не произошло. Между тем серьезная проверка неизбежно показывает, что изменчивость среди нормальных индивидов отнюдь не мала, а, напротив, велика. [c.135]

Если это верно, то следующий вопрос должен быть сформулирован так какие особенности обмена играют решающую роль в восприимчивости к алкоголизму Естественно, что для ответа на этот вопрос необходи1иы некоторые сведения об особенностях обмена вообще. Какие существуют особенности обмена, среди которых могут быть выбраны ведущие и решающие Из-за отсутствия внимания к биохимической индивидуальности мы, в сущности, очень мало знаем об особенностях обмена. Когда нами было начато изучение алкоголизма, перечень известных особенностей обмена ограничивался относительно редкими, так называемыми врожденными , нарушениями обмена, к которым принадлежат, например, алькаптонурия, фенилкетонурия, цистинурия и т. п. Шансы на то, что подобные нарушения имеют отношение к алкоголизму, были очень невелики. [c.256]

У человека высокие концентрации цистатионина обнаружены в мозге и гораздо меньшие — в других тканях. Интересно отметить, что мозг человека содержит значительно более высокие концентрации цистатионина, чем мозг животных. Концентрация цистатионина в мозге человека повышается в процессе развития, а в мозге крысы, напротив, снижается. Биологическая роль цистатионина не выяснена. При некоторых психических заболеваниях, а также при действии нейротоксинов содержание цистатионина в мозге резко возрастает. В то же время у некоторых умственно отсталых больных с врожденными нарушениями обмена серусодержащих аминокислот содержание цистатионина в мозге было чрезвь1чайно низким. [c.60]

Особого внимания заслуживают исследования известного английского клинициста Л. Гэррода (1857 — 1936 гг.), внесшего существенный вклад в изучение проблемы генетики человека. Его работа Распространенность алкаптонурии изучение химических особенностей несла ряд новых идей. Гэррод первым обнаружил взаимосвязь между генами и ферментами, открыл врожденные нарушения обмена веществ и положил начало биохимической генетике. В настоящее время изучение наследственных болезней обмена веществ — наиболее актуальный раздел генетики человека. [c.5]

Фенилкетонурия, врожденное нарушение обмена фенилаланина, в отличие от алкаптонурии может оказывать сильное разрушительное действие на организм. Нелеченные больные с фенилкетонурией почти всегда отличаются резко выраженной умственной отсталостью. Действительно, примерно у 1% пациентов психиатрических клиник обнаруживается фенилкетонурия. Вес мозга [c.177]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология