Аллогенная ингибиция

Глава 11. АЛЛОГЕННАЯ ИНГИБИЦИЯ Введение [c.292]

По определению, аллогенная ингибиция (гибридная резистентность) выражается в подавлении роста и развития клеток и тканей в генетически чужеродном микроокружении при отсутствии активных процессов иммунологической природы. [c.292]

Рассматриваемое явление было открыто иммунологами и изучалось особенно активно в 60-70-х годах. Однако со временем интерес к феномену аллогенного подавления со стороны иммунологов угас, так как они не смогли найти в нем иммунологической природы механизмов, реализующих эффект подавления. Действительно, феномен аллогенной ингибиции должен был бы больше заинтересовать гистологов, поскольку касается межклеточных отношений в условиях физиологической нормы. К тому же этот феномен может стать прекрасной моделью изучения такого явления как апоптоз. [c.292]

В данной главе рассматриваются феноменология явления, способы преодоления аллогенной ингибиции, биологическое значение подавления жизнеспособности клеток в генетически чужеродном окружении. [c.292]

ПОДХОДЫ К АНАЛИЗУ МЕХАНИЗМОВ АЛЛОГЕННОЙ ИНГИБИЦИИ [c.294]

Схема опытов по изучению роли антигенов гистосовместимости в аллогенной ингибиции на модели колониеобразования клетками костного мозга родителей в гибриде Р] [c.296]

На схеме в качестве примера приведены генотипы родителей, клетки костного мозга которых трансплантировали гибридам Р]. Эта схема иллюстрирует принцип подбора пар рекомбинантных линий мышей и их гибридов для анапиза роли антигенов гистосовместимости в проявлении аллогенной ингибиции. [c.297]

Работа по отмене аллогенной ингибиции проводилась под контролем генетических различий по антигенам МНС. Это обстоятельстве позволяет предполагать особое значение данных антигенов в реализации феномена. [c.297]

Представленные выше экспериментально установленные факты позволяют сделать основное заключение о том, что алло-генное подавление проявляется всегда, когда между донорскими клетками и хозяином имеются генетические различия. Восстановление генетической идентичности, в частности путем создания адекватного клеточного микроокружения, приводит к нормальному развитию трансплантируемых клеток или тканей. Особое значение в явлении аллогенной ингибиции принадлежит антигенам гистосовместимости. [c.298]

В таблице 11.2 представлены данные по числу КОЕ в селезенке мыщей Р , которым вводили либо интактные клетки костного мозга, либо обработанные тотальной РНК, вьщеленной из селезенки родителей или их гибридов. Видно, что число КОЕ снижено, если реципиентам Р) трансплантировали клетки костного мозга от родителей СВА. Колониеобразование не подавлялось, коща использовали клетки костного мозга от мышей 0ВА/2. Результаты этой части опытов послужили основой для анализа влияния РНК на колониеобразующую способность клеток костного мозга линии мышей, подвергающихся аллогенной ингибиции. [c.299]

Работа с тотальным препаратом РНК дает представление о принципиальной возможности отмены аллогенной ингибиции с помощью РНК линейной специфичности , но затрудняет трактовку полученных данных. [c.300]

Установление линейной специфичности действия РНК в отмене аллогенной ингибиции колониеобразования активна только РНК гибрида или РНК второго родителя в системе переноса родитель — гибрид. [c.303]

В условиях нормы костномозговой предшественник миелопоэза (СКК) взаимодействует со стромальными клетками (СК) селезенки посредством антигенов гистосовместимости (на рисунке пример взаимодействия Н-2 и Н-г " гибридного костного мозга с гибридной же стромой). Основу такого взаимодействия составляет способность антигенов гистосовместимости к взаимной комплементарности. При нарушении комплементарности по одному из антигенов гистосовместимости (введение клеток костного мозга родителя Р[ в гибрид) нормальное взаимодействие нарушается, что и приводит к проявлению аллогенной ингибиции. Восстановление фенотипа вводимых клеток костного мозга с помощью РНК от второго родителя или гибрида определяет нормализацию контактных отношений между антигенами гистосовместимости, что выражается в отмене аллогенной ингибиции [c.306]

Иначе, аллогенная ингибиция, как и специфический иммунитет, выступает в качестве фактора стабильности онтогенеза и тем самым обеспечивает передачу наследственного материала от поколения к поколению. [c.307]

Кроме того, описаны изменения в антигенной структуре трансформированных клеток, связанные с упрощением антигенного спектра клеточной поверхности. Достаточно давно было обнаружено, что некоторые типы опухолей теряют определенные антигены групп крови. Относительно недавно была продемонстрирована делеция генов I класса МНС у спонтанно возникшей опухоли. Ясно, что при упрощении антигенной структуры опухолевых клеток иммунная система не в состоянии элиминировать трансформированные клетки. Возможно, при такой ситуации развиваются механизмы, действующие по принципу аллогенной ингибиции (см. гл. 11). [c.349]

Суммируя представленный в данной главе материал, можно попытаться привести в соответствие факты по эволюционному возникновению различных способов иммунного реагирования с уровнем организации в мире животных (рис. 20.14). Всего включено пять проявлений иммунитета фагоцитоз, аллогенная ингибиция, специфическая клеточная форма защиты, реактивность антигенраспознающих рецепторов и продукция иммуноглобулинов. [c.440]

Один из возможных механизмов отмены аллогенной ингибиции связан с созданием микроокружения у реципиента, генетически идентичного трансплантируемым клеткам донорского происхождения. [c.453]

Параллельно сформировалось направление исследований, изучающее роль антигенов гистосовместимости в неиммунном взаимодействии клеток лимфо-миелоидного комплекса, т.е. взаимодействие в условиях физиологической нормы. Наибольшее внимание в этой серии работ бьшо уделено анализу явления, получившего название аллогенной ингибиции, или гибрвдной резистентности. [c.292]

Таким образом, феномен аллогенной ингибиции выявлен при переносе клеток или тканей гомозиготных родителей в гибрид первого прколения по схеме Р] (или Рг) (Р1хР2)Рь Выбор модели не случаен. При комбинации родитель-гибрид как донор-реципиент отсутствует иммунное подавление роста и развития пересаженных клеток и тканей, так как антигены родителей полностью представлены в гибриде первого поколения. Отсюда следует, что в своей основе феномен обусловлен процессами иного, не иммунного характера. [c.293]

В начальный период исследований по аллогенной ингибиции предполагалось, что подавление жизнеспособности чужеродного материала связано с цитопатогенной активностью неиммунных лим цитов реципиента. Для проверки этой точки зрения изучалась деструкция клеток-мишеней аллогенными, сингенными и полусингенными лимфоцитами. [c.295]

Анализ роли антигенов гистосовместимости в проявлении аллогенной ингибиции у мышей показал доминирующее участие генов, контролирующих молекулы I класса МНС. Оличия по минорным системам гистосовместимости также приводят к развитию аллогенного эффекта, хотя и в значительно меньшей степени. [c.296]

Клеточный тип, образующий сингенную подслойку для формирования колоний, неизвестен. Во всех перечисленных случаях работа проводилась с недифференцированными клеточными смесями, хотя и полученными из разных лимфоидных органов (тимуса, лимфатических узлов, эмбриональной печени, перитонеального экссудата). Данные о том, что отмена аллогенной ингибиции воспроизводится при использовании радиорезистентных клеток, позволяют предположить наличие в трансплантируемой клеточной смеси не только лимфоцитов, но и макрофагов. В то же время хорошо известно, что тканевые макрофаги входят в состав стромы и совместно с другими стромальными клетками формируют микроокружение лимфо-миелоидных органов. Один из возможных механизмов отмены аллогенной ингибиции колониеобразования в несингенном организме связан с заселением стромы макрофагами или другими стромальными клетками донорского происхождения. В результате прекурсорные элементы костного мозга [c.297]

Предварительная инкубация клеток костного мозга мышей линии СВА с сингенной РНК (РНК из селезенки СВА) не приводит к восстановлению колониеобразования. При инкубации клеток костного мозга мышей той же линии с РНК из селезенки второго родителя (ОВА/2) или гибрида Р] число КОЕ восстанавливается. В то же время РНК, вьщеленная из селезенки линии мышей, отличающейся по Н-2-комплексу от родительских линий (СС57Ш — Н-2 ), оказывается инертной в эффекте отмены аллогенной ингибиции. Представленные факты говорят в пользу линейной специфичности действия РНК. При работе с другим гибридом — ( BAx 57BL/6J)P — получены аналогичные результаты. [c.300]

В следующей серии экспериментов была проведена работа с различными классами РНК. Как показывает рис. 11.3, наибольшей активностью в отмене аллогенной ингибиции обладает класс пре-мРНК ядра (фракция 63 С), полученной от реципиента. Дополнительное подтверждение специфичности наблюдаемой отмены ал- [c.300]

Рис. 11.3. Отмена аллогенной ингибиции колониеобразования с помощью РНК реципие1гга.

Рис. 11.4. Сравшггельные данные по способности клеток костного мозга родительской линии, проинкубированных с РНК донора и гибридного рещптента, форми ровать колонии в условиях аллогенной ингибиции.

В 1961 г. М.Бернет вьщвинул и обосновал положение, согласно которому роль иммунитета сводится не только к обеспечению антиинфекционной защиты, но и к поддержанию генетической целостности соматических клеток, составляющих организм. Явление аллогенной ингибиции представляет другой дополнительный механизм, имеющий то же предназначение, что и иммунитет. Действительно, данные экспериментов демонстрируют, что даже незначительные генетические различия между донором клеток и реципиентом, в частности по минорным антигенам гистосовместимости, приводят к аллогенному подавлению жизнеспособности таких клеток. Следовательно, мутационные изменения клеток тела, определяющие антигеннную, клеточную модификацию, могут привести к подавлению жизнеспособности мутантных клеток в организме, ставшем для них генетически чужеродным. [c.307]

Таким образом, антигенная модификация злокачественно трансформированных клеток происходит в результате 1) действия канцерогенных соединений, 2) инфицирования клеток онкоген-ными вирусами, 3) точковых мутаций генов, контролирующих поверхностные клеточные белки, 4) делеции генов, ответственных за синтез определенных антигенов, 5) дерепрессии генов, контролирующих эмбриональные белки. Три первых формы антигенных изменений подразумевают включение иммунной системы защиты от неопластиических поражений. Две последние формы в силу характера антигенных изменений не в состоянии вызвать специфический ответ. Возможно, что в этих случаях контроль за нео-пластичеим ростом осуществляется посредством механизмов аллогенной ингибиции. [c.350]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология