Уридин алкилирование

Обработка производных уридина хлористым бензилом в присутствии щелочи приводит к соответствующим бензиловым эфирам и -иб. 3 случае других нуклеозидов происходит также алкилирование по атомам азота гетероциклического ядра (см. стр. 370). Другой метод 0-бензилирования — действие бромистого бензила в присутствии гидрида натрия в диметилсульфоксиде— также не свободен от указанного недостатка. Бензиловые эфиры нуклеозидов расщепляются гидрогенолизом над палладием в мягких условиях (при этом пиримидиновое ядро не затрагивается). Это [c.523]

Этилирование нуклеозидов под действием борфторида три-этилоксония возможно, протекает через промежуточное образование алкильных радикалов. Эта реакция в отличие от большинства реакций алкилирования может быть выполнена в водном растворе. При обработке борфторидом триэтилоксония (pH 9) смеси аденозина, гуанозина, цитидина и уридина алкилированию подвергается только уридин. [c.365]

Так, алкилирование нуклеозидов диазометаном, алкилгалогенидами или диметилсульфатом приводит к сложной смеси продуктов О -, 0-, циклического N- и экзоциклического iV-алкилирования, хотя наиболее реакционноспособным местом по отношению к действию эфиров сильных кислот в гуанозине является атом N-7, в аденозине — iV-1 и в цитидине — N-3, тогда как уридин реагирует очень медленно. Тем не менее при реакции с диалкилсульфатами в сильно щелочных условиях образуются только продукты О -ал-килирования [174] и, хотя в результате реакции может также образоваться сложная смесь соединений, это один из наиболее легких путей получения таких О -алкилированных нуклеозидов. Эта реакция использована для аденин- и цитозин- (и, следовательно, уридин-, после дезаминирования) -содержащих нуклеозидов, а также для реакции алкилгалогенидов с 2, 3 -0-изопропилиденури-дином [175], что приводит почти исключительно к О -алкилирован-ным продуктам. Реакция объяснена в терминах жестких и мягких реакционных центров, и установлена корреляция реакции по жест- [c.116]

Использование диазометана в присутствии каталитических количеств ЗпСЬ позволяет из рибонуклеозидов получать исключительно 2 -0- и З -О-алкилированные нуклеозиды, однако этот метод, хотя и очень удобный, ограничивается моноалкилированием цыс-гидроксильных групп нуклеозидов [176]. Избирательное О -алкилирование рибонуклеозидов можно осуществить также действием алкилгалогенидов на промежутс. ые производные олова, описанные ранее 1168]. 2 -0-(о-Нитробензил) уридин также получен через производное олова эта группа удаляется фотохимически и использована в синтезе олигорибонуклеотидов [177]. [c.117]

Реакциями такого типа, по-видимому, являются некоторые реакции алкилирования, например взаимодействие гуанозина, уридина, инозина и псевдоуридина с акрилонитрилом (подробнее см. гл. 5). В случае реакции акрилонитрила с уридином изучение зависимости скорости реакции от pH показывает, что величины ко, [c.208]

Алкилирование аденозина под действием окиси этилена гладко протекает в водном растворе при pH 6,5 и комнатной температуре (время полупревращения в этих условиях составляет 13,5 ч) Продукт реакции идентифицирован как 1-Ы-(р-окси-этил)-аденозин. При взаимодействии с аденозин-5 -трифосфатом происходит побочная реакция алкилирование по остатку фосфорной кислоты. При этом в реакцию вступает лишь фосфо.моноэфир-ная группа фосфодиэфиры в этих условиях не алкилируются, и в двузамещенном пирофосфате — никотинамидадениндинуклеоти-де—реакция протекает только по N-1 остатка аденина. Скорость реакции уридина с окисью этиленавозрастает при увеличении pH это связано, очевидно, с участием в реакции аниона нуклеозида. При pH 8—9 реакция заканчивается за 2 дня. Первичный продукт реакции З-Н-(р-оксиэтил)-уридин подвергается дальнейшему алкилированию по гидроксильным группам остатка рибозы. При взаимодействии с окисью этилена уридин-5 -фосфата образуется 3-Ы-(р-оксиэтил)-уридин-5 -(р-оксиэтил)-фосфат. Реакция окиси этилена с цитидином не изучалась, однако при реакции с l-N-метилцитозином 267 первоначально образуется l-N-метил-З-N-(р-оксиэтил)-цитозин, который претерпевает дальнейшее алкилирование с образованием 1-Ы-метил-3,4-эк зо-Ы-ди-(р-оксиэтил)-цитозина последний легко дезаминируется до 1-М-метил-3-М-(р-окси-этил)-урацила. [c.372]

Для повышения избирательности алкилирования полинуклеотидов разрабатываются модифицирующие агенты, содержащие адресующую группу т. е. остаток моно- или олигонуклеотида, который за счет комплементарного взаимодействия с определенным участком полинуклеотидной цепи направлял бы действие алкили-рующего агента по данному месту цепи. Примером подобного реагента может служить ra-[N-( -хлорэтил)-Ы-метиламино]-бензилидеи-уридин X IV получены также аналогичные производные [c.377]

Как уже отмечалось (см. стр. 360), при взаимодействии нуклеозидов с диазометаном в первую очередь протекает алкилирование атомов азота гетероциклического ядра. Как побочная реакция при этом может наблюдаться и алкилирование гидроксильных групп остатка углевода наиболее реакционноспособной является гидроксильная группа при С-2 в рибонуклеозидах. Впервые получение производных 3,2 -диметилуридина — при действии диазометана на производные уридина — было описано в 1961 г. [c.522]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология