Оксазепам

Диазепам (13) и оксазепам (15) получают аналогичным путем через диарилкетоны (20, 21, 23) и амид (22) В случае элениума (либриум, 14), а также альтернативного синтеза диазепама и оксазепама в качестве исходного соединеиия используют оксим диарилкетона (25). Этот оксим при его смешивании с хлорангидридом хлоруксусной кислоты легко циклизуется в 2-хлорметилзамещенный хиназолин (26). Семичленный диазепи-новый гетероцикл формируют расширением пиримидинового фрагмента этого хиназолина. Превращение начинается с атаки я-дефицитного атома С-2 пиримидинового фрагмента нуклеофильной частицей (гидроксилом или метиламином). Затем сле- [c.175]

Дальнейшие модификации структуры хлордиазепокси-да привели к обнаружению серии препаратов с седативным и снотворным действием, таких, как диазепам (XI), оксазепам (XII), нитразепам (XIII) и др. [338]. В результате работ советских ученых был создан препарат фена- [c.199]

Оксазепам в кислой среде восстанавливается, присоединяя четыре электрона и четыре прст она, что соответствует восстановлению азометиновой связи и протонированной гидроксильной группы [1011 [c.136]

Оксазепам — один из метаболитов большинства препаратов [c.189]

Анализ выделившегося диазепама и его метаболитов из организма людей в условиях приема препарата (10 мг) внутрь дал следующие резулыаты.С мочой и калом выделилось 65—70 и 9—10% соответственно. Причем большая часть метаболитов (49%) находилась в конъюгированной форме. К таким метаболитам относились оксазепам (16%), метилоксазепам (7%) и неидентифицированные метаболиты (20%). Свободные производные диазепама представлены 166 [c.166]

Использовав смесь фенол — метанол — аммиак (90 10 1), с помощью хроматографии на бумаге можно разделить диазепам, оксазепам и хлордиазепоксид (2821, а также метаболиты последнего 1283]. Рассматривая перспективы развития методов бумажной хроматографии применительно к бенздиазепинам, Клиффорд и Смит 2651 указывают на перспективность бумаги, пропитанной катионно-обменными смолами и силикагелем. Они приводят методику разделения на такой бумаге хлордиазепоксида, диазепама, нитразепама, оксазепама и медазепама, а также указывают их значения У / в системе растворителей хлороформ—этанол (49 1). [c.222]

Основным конечным продуктом метаболизма является глюкуронид оксазепама (1401. Дезалкилирование и гидроксилирование наблюдается только в том случае, когда в организм вводится празепам, а не его метаболит. Какая из этих реакций протекает быстрее, не уста1Ювлено, несмотря на очевидность того, что диазепам дез-метилируется быстрее, чем гидроксилируется [27, 28, 311. Существует также два независимых процесса превращения празепама в оксазепам. Прямое гидроксилирование фенильного кольца у празепама не отмечено [141. [c.184]

Метаболит Ь1У дает положительную реакцию с реактивом Браттона — Маршалла после его кислотного гидромера. Он взаимодействует с 2,4-динитрофенилгидразином, что указывает на наличие карбонильной группы. На основании физико-химического метода анализа предположено, что оксазепам может находиться в равновесии с таутомерной формой (Ь1Уа), в которой иминогруппа легко гидролизуется, образуя гидратную форму (ИУб) [c.190]

Изучена проницаемость плацентарного барьера для оксазепама и его метаболитов. В работе (1711 морским свинкам на 50-й день беременности внутримышечно вводили оксазепам (20 мг/кг). Через 15—90 мин животных забивали. У матери и плода исследовалось содержание препарата в печени, почках, легких, головном мозге, плазме крови, бедренных мышцах, плаценте и аминиотической жидкости. [c.194]

Показано, что у матери исходное вещество неравномерно распределено по органам и тканям. Как для оксазепама, так и для глюкуронконъюгатов максимальное количество отмечено через 30—60 мин после их введения. В органах и тканях плода оксазепам распределяется примерно одинаково, но в меньших количествах, чем у матери. Во всех органах и тканях плода, за исключением пе" " " мозга, максимальная концентрация оксазепама, достигнутая через 30 мин, сохраняется на протяжении 1 ч. Конъюгированные метаболиты обнаружены у плода в незначительных количествах. [c.194]

К недостаткам метода газожидкостной хроматографии бенздиазепинов в условиях высоких температур можно отнести их термолиз. В частности, оксазепам полностью превращается в 6-хлор-4-фенил-хиназолин-2-карбоксиальдегид [287] [c.225]

Галоген в фенильном кольце молекулы бенздиазепина также снижает эффект Коттона. Так, оксазепам (К = 12,1 10 ) и нитразепам (/С = 1,5 10 ) в большей степени, чем лоразепам (/( = 3,7 х X 10 ) и клоназепам (К = 0,91 10 ) связываются с ЧСА. [c.236]

Химия (0) -- [ c.199 ]

Синтетические лекарственные средства (1983) -- [ c.199 ]

Промышленная органическая химия (1977) -- [ c.467 , c.468 ]

Хроматография Практическое приложение метода Часть 2 (1986) -- [ c.100 , c.108 , c.110 , c.124 ]

Полярография лекарственных препаратов (1976) -- [ c.160 , c.162 ]

Клиническая фармакология (1996) -- [ c.36 , c.442 ]

Органический анализ (1981) -- [ c.139 , c.263 , c.333 , c.335 , c.582 , c.586 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология