Модификации полиморфные лекарственные вещества

Проведены исследования по стабилизации неустойчивых фаз парацетамола. Показано, что разные скорости охлаждения расплава лекарственного вещества приводят либо к различным полиморфным модификациям парацетамола, либо к аморфной фазе, имеющей различную - в зависимости от способа получения - стабильность при комнатной температуре. На основании полученных данных составлена схема превращений парацетамола при различных скоростях охлаждения расплава. Эта схема позволяет целенаправленно получить любую из полиморфных модификаций лекарственного вещества или его аморфную форму. Показано, что, контролируя три параметра скорость охлаждения, время хранения при заданной [c.40]

Образование различных полиморфных модификаций одного и того же лекарственного вещества обычно происходит при замене растворителей, при введении в жидкие или мягкие лекарственные формы различных вспомогательных веществ, при сушке, разумеется, в случае наличия явления полиморфизма у соответствующего лекарственного вещества. Учет и рациональное использование явлений полиморфизма препаратов имеют исключительное значение для фармацевтической и медицинской практики. Дело в том, что различные полиморфные модификации одного и того же препарата характеризуются различными константами стабильности, температуры фазового перехода, растворимости и т. д., что в конечном итоге определяет как сохранность самого препарата, так и его фармакокинетическую активность. [c.15]

Практически от того, какая кристаллическая модификация препарата содержится в лекарственной форме, зависят стабильность и эффективность лекарства. При этом особое значение имеет факт различной растворимости различных полиморфных модификаций препарата, так как абсорбция лекарственных веществ зависит от их растворимости. О влиянии полиморфизма на растворимость и всасывание можно судить по следующему примеру с новобиоцином (кислотой), существующим в кристаллической и аморфной модификациях. Если кристаллический и аморфный новобиоцин измельчать до частиц размером 10 мкм и затем порознь растворить в 0,1 н. растворе соляной кислоты при температуре 25 °С, то оказывается, что аморфная форма новобиоцина растворится в 10 раз быстрее, чем кристаллическая. При назначении той и другой модификации новобиоцина из расчета 12,5 мг на 1 кг массы тела в плазме крови препарат определяется только в случае приема аморфной формы новобиоцина, что весьма наглядно иллюстрирует табл. 2. [c.15]

Полиморфные превращения лекарственных веществ возможны не только при их получении, очистке, сушке, но и в процессе приготовления лекарства замене растворителей при получении суспензии или раствора при измельчении увлажненных лекарственных веществ при смешивании и растирании лекарственных и вспомогательных веществ, особенно при наличии влаги при сушке увлажненных порошковых и гранулированных смесей, а также при влажной грануляции и прессовании, дражировании, расплавлении основ и их охлаждении, получении суспензий, при растворении в гидрофильных или эмульсионных основах и т.д. Метастабильные модификации, получающиеся в этих условиях, с большой легкостью образуют гомогенные системы, например растворы, которые в процессе хранения переходят в более трудно растворимые стабильные модификации, образующие гетерогенные системы (суспензии). Это может относиться к микстурам, инт кционным растворам, мазям и кремам. Выпавшие кристаллы ведут к браку продукции или появлению новых свойств, не предусмотренных прописью. [c.102]

Как правило, менее стабильные полимерные модификации лекарственных веществ обладают лучшей растворимостью и более высокой способностью к абсорбции. Например, из трех полиморфных форм витамина В2 метастабильная модификация в количестве 1200 мг, а стабильная в количестве 60 мг растворяются в 1 л дистиллированной юды. Кроме того, метастабильная модификация обеспечивает большую биодоступность и большую концентрацию витамина в крови. Аналогичное явление характерно и для ацетилсалициловой кислоты, норсульфазола и других веществ. [c.103]

Целью работы является исследование возможрюстей механохимических метолов для осуществления твердофазного синтеза и модификации свойств молекулярных кристаллов соединений, обладающих биологической активностью и применяемых в фармации в качестве лекарственных препаратов. Основное направление исследований -изучение природы полученных с помощью механических воздействий метастабильных состояний лекарственных веществ в связи с особенностями сгроения молекулярных кристаллов и их склонностью к полиморфным превращениям. [c.14]

До сих пор мало изученным остается очень распространенное и значительно биологическое явление — полиморфизм, т. е. способность одного и того же вещества образовывать разные по форме кристаллы. Как известно, полиморфные модификации образуют многие химические, в том числе и лекарственные вещества. При этом в случае образования полиморфных модификаций одно и то же в химическом отношении вещество обладает различными физическими свойствами. Многие лекарственные вещества имеют 4, 5 и более полиморфных модификаций (хлорамфеникол-пальмитат, ацетилсалициловая кислота, метилпреднизолон и т. д.). [c.15]

Зависимость явления полиморфизма от внешних условий позю-ляет фармацевтической технологии за счет рационального использования технологических приемов в сочетании со вспомогательными веществами вызывать изменения процесса превращения полиморфных модификаций в нужном направлении с целью получения модификации веществ с большей растворимостью, активностью и стабильностью. Так, используя в качестве формообразующих веществ поливинилпирролидон, альгинаты и метилцеллюлозу, можно получить полиморфные метастабильные модификации антибиотиков и сульфаниламидов с более высокой растворимостью, стабильностью и активностью. Начатые в этом направлении научные исследования позволяют раскрывать новые закономерности в отношении лекарственное вещество — вспомогательное вещество в сложных физико-химических системах, какими являются лекарства. [c.103]