Ингибирование кумулятивное

Существует несколько вариантов ингибирования по принципу обратной связи. При кумулятивном ин- [c.105]

При кооперативном ингибировании ингибирующее действие на регуляторный фермент оказывает избыток каждого из конечных продуктов, но ингибирующее действие сразу двух и более конечных продуктов намного превосходит аддитивный эффект, характерный для кумулятивного ингибирования. [c.105]

Ингибирование глутаминсинтетазы по принципу обратной связи осуществляется с помощью СТР, АМР, глюкозамип-6-фос-фата, гистидина, триптофана, карбамоилфосфата, аланина, глицина и серина. Глутамин является донором азота для первых шести веществ и косвенно участвует в биосинтезе последних трех соединений. Чтобы снизить активность глутаминсинтетазы на 50%, каждый ингибитор должен присутствовать в относительно высокой концентрации, но все вместе они осуществляют более полное ингибирование. По-видимому, ингибиторы действуют независимо, поскольку остающаяся доля активности примерно соответствует той, которая должна наблюдаться при независимом действии каждого ингибитора. Дополнительные доводы в пользу независимого действия ингибиторов проистекают из того факта, что СТР, триптофан, аланин и глицин конкурируют с глутаматом глюкозамин-6-фосфат и гистидин конкурируют с аммиаком, в то время как АМР и карбамоилфос-фат не конкурируют ни с одним субстратом. Независимое связывание, о котором судят по кинетике ингибирования, характерно для большинства ингибиторов, взятых попарно, хотя аланин, глицин и серии являются в этом смысле взаимоисключающими ингибиторами. Этот аддитивный эффект известен как кумулятивное ингибирование по принципу обратной связи. [c.119]

Первый этап катализируется одним ферментом, лри этом возможны разные варианты а) для ингибирования общего первого этапа все конечные продукты должны присутствовать в избытке или б) каждый из конечных продуктов действует независимо от остальных (кумулятивное ингибирование), причем общее торможение может превышать сумму отдельных эффектов (кооперативное ингибирование). [c.492]

Регуляция глутамин-синтетазы Е со//-впечатляющий пример кумулятивного ингибирования по типу обратной связи. Напомним, что глутамин синтезируется из глутамата, NH4 и АТР (разд. 21.2). Глутамин-синтетаза состоит из 12 субъединиц с мол.массой 50 кДа каждая, уложенных в два параллельных гексагональных кольца (рис. 21.15). Этот фермент - ключевой регуляторный элемент метаболизма, поскольку он, как показали Эрл Стэдтман (Earl Stadtman) и его коллеги, регулирует поток азота. Амидная группа глутамина-источник азота в биосинтезе ряда соединений, например триптофана, гистидина, карбамоилфосфата, глюкозамин-6-фосфата, СТР и АМР. Глутамин-синтетаза кумулятивно ингибируется каждым из этих конечных продуктов метаболизма глутамина, а также аланином и глицином. Видимо, в молекуле этого фермента имеются участки связывания для каждого из этих ингибиторов. Ферментативная активность глутамин-синтетазы почти полностью подавляется при связывании всех восьми конечных продуктов. [c.245]

При множественном ингибировании на фермент, катализирующий первую реакцию, оказывают ингибирующее воздействие разные конечные продукты. Множественное ингибирование может быть далее подразделено на кумулятивное, кооперативное и совместное. При кумулятивном ингибировании (см. с. 929, ингибирование глутаминсинтетазы) каждый ингибитор действует независимо и ни один из них не приводит к полному ингибированию, которое наблюдается лишь в присутствии большинства или всех ингибиторов. Кооперативное ингибирование имеет место в том случае, когда продукты Е и О порознь оказывают слабое воздействие на реакцию А—>-В, при совместном же их действии ингибирующий эффект превышает сумму эффектов, к которым приводит каждый из них. При совместном ингибировании продукты Е и О порознь не дают никакого эффекта, а вместе полностью ингибируют фермент [1006]. [c.125]

Простое ингибирование конечным продуктом Кумулятивное ингибирование конечным продуктом Последовательное ингибирование конечным продуктом [c.406]

Фториды легко поглощаются организмом, выделяются же медленно, следовательно, они способны вызывать кумулятивное отравление. Фториды служат энергичными ингибиторами многих ферментативных реакций. Наприлгер, значительное ингибирующее влияние фториды оказывают на гликолитические ферменты липаза, различные эстеразы, уреаза, костная фосфатаза, сукцинодегидрогеназа и каталаза — все они подвергаются ингибированию. Фториды сильно замедляют действие пероксидазы, содержащейся, как известно, в щитовидной железе. Поэтому можно ожидать, что отравление фторидами будет влиять на метаболизм вообще, включая и некоторые процессы фосфорилнро вания. Симптомы острого отравления, описываемые ниже, являются, следовательно, результатом этого широко распространенного ингибирования ферментов. На амилазу слюны, однако фториды не действуют даже при очень высоких концентрациях . [c.525]

Гербицидные мочевины характеризуются малой и средней токсичностью (ЛД5о>1000 мг/кг), кумулятивные свойства их выражены слабо, механизм токсического действия обусловлен ингибированием фотосинтеза и других процессов, связанных с превращениями энергии в растениях [46]. [c.70]

Е. соИ имеет только одну глутаминсинтетазу было показано, что in vitro фермент ингибируется всеми восемью конечными продуктами метаболизма глутамина (рис. 5.1), при этом на него не оказывает влияния ни один из 50—60 исследованных метаболитов [2]. Каждый из конечных продуктов метаболизма глутамина вызывает (даже в насыщающей концентрации) лишь частичное ингибирование, однако действие ингибиторов является аддитивным, поэтому в условиях избытка всех восьми конечных продуктов наблюдается почти полное ингибирование глутаминсинтетазы. Установление этого феномена, получившего название кумулятивного ингибирования по типу обратной связи, позволило сделать три вывода каждый ингибитор [c.109]

Для того чтобы кумулятивное ингибирование было эффективным, необходимо (по аналогии с ингибированием аспартаткиназы) наличие дополнительного регуляторного механизма, действующего на первую реакцию каждой ветви метаболического пути регулятором при этом должен выступать ее конечный продукт. Такие механизмы обнаружены во многих системах (гл. 2). [c.110]

В результате этого регуляторного каскада при ограниченном поступлении активированных атомов азота аденилирование ингибируется, а деаденилирование стимулируется. Глутамин-синтетаза становится менее чувствительной к кумулятивному ингибированию по типу обратной связи, и поступление глутамина соответственно увеличивается. Почему для регуляции этого фермента используется каскадный механизм Одно из преимуществ этого механизма состоит в том, что он усиливает сигналы, как, например, при свертывании крови (разд. 8.17) или при регуляции метаболизма гликогена (разд. 16.17). Еще одна причина состоит, видимо, в том, что существенно возрастает возможность аллостерического контроля, так как каждый фермент каскада становится независимым объектом регуляции. Для интеграции метаболизма азота в клетке необходимо воспринимать и перерабатывать большое количество сигналов. Возможности одного белка в этом смысле ограничены, даже если молекула настолько чувствительна, как молекула глутамин-синтетазы Возникновение каскадной регуляции обеспечило много дополнительных регуляторных участков и позволило тонко настраивать поток азота в клетке. [c.247]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология