Комплемент при бактериальных инфекциях

Комплемент, получивший свое название благодаря тому, что он комплементирует (дополняет) и усиливает действие антител, представляет собой главное орудие, с помощью которого антитела защищают организм позвоночного от большинства бактериальных инфекций. Он представляет собой систему сывороточных белков, которые могут активироваться комплексами антиген-антитело или микроорганизмами и претерпевать каскад протеолитических реакций, конечный результат которого - сборка комплексов, атакующих мембраны. Такие комплексы проделывают в мембране микроорганизма отверстия, тем самым убивая его. В то же время протеолитические фрагменты, освобождаемые в процессе [c.253]

Как в процессе эволюции могла выработаться столь сложная система Можно предполагать, что это происходило путем последовательных шагов. При этом, видимо, многие из самых сложных компонентов, таких как комплекс, атакующий мембраны, появились сравнительно поздно. Кажется вероятным, что система первоначально формировалась вокруг компонента СЗ и обеспечивала образование ковалентного комплекса между СЗЬ и мембранами чужеродных клеток. Этот комплекс сам по себе значительно усиливает способность макрофагов и нейтрофилов поглощать и разрушать микроорганизмы. Однако люди, у которых отсутствует один из поздних компонентов и поэтому не может быть собран атакующий комплекс, защищены тем не менее от большинства бактериальных инфекций. Исключение составляют лишь немногие бактерии, способные выживать внутри фагоцитирующей клетки поэтому для защиты от них особенно важен лизис, осуществляемый комплементом. Полагают, что и альтернативный, и классический нун ведут свою эволюцию от такой примитивной системы комплемента Вероятно, вначале возник альтернативный нуть как механизм врожденной неспецифической защиты от инфекции, и лишь значительно позже [c.259]

Лица, имеющие дефекты компонента комплемента СЗ, обнаруживают повыщенную чувствительность к бактериальным инфекциям и предрасположенность к болезни иммунных комплексов. [c.255]

Мы уже видели, каким образом антитела инициируют процесс уничтожения внедряющихся микроорганизмов с помощью фагоцитов и комплемента. Но это не единственные способы участия антител в защите от инфекции. Клетки, покрытые антителами, могут быть также убиты (без фагоцитоза) различными клетками с рецепторами, узнающими Гс-область антител. Наиболее активные из таких клеток называются К-клетками, или киллерам они выглядят как лимфоциты, но не являются Т- или В-клетками. Механизм убивающего действия К-клеток неизвестен. Таким образом, хотя сами по себе антитела не могут убивать вторгающиеся организмы, они вызывают их гибель, мобилизуя комплемент, фагоциты и К-клетки (рис. 17-33). Кроме того, антитела могут присоединяться к вирусам или бактериальным токсинам (например, к столбнячному или ботулиническому токсину) и предотвращать их связывание с рецепторами на соответствующих клетках-мишенях. Неудивительно поэтому, что позвоночные быстро гибнут от инфекций, если они не способны вырабатывать антитела. [c.29]

Молекула антитела представляет собой белок, имеющий форму буквы X с двумя идентичными антиген-связывающими участками на концах боковых ветвей и с участками для связывания компонентов комплемента и/или различных рецепторов клеточной поверхности на Рс-области. Антитела защищают позвоночных от инфекций, инактивируя вирусы или бактериальные ток- [c.30]

Молекула антитела представляет собой белок, имеющий форму буквы Y с двумя идентичными антиген-связывающими участками на концах боковых ветвей (БаЪ-областей) и с участками для связывания с компонентами комплемента и/или различными рецепторами клеточной поверхности на стебельке (на F -области). Антитела защищают позвоночных от инфекций, инактивируя вирусы или бактериальные токсины и мобилизуя комплемент и различные клетки, которые убивают и поглощают внедрившиеся микроорганизмы. [c.237]

Хемотаксис За счет хемотаксиса в очаг инфекции поступает больше фагоцитов. Бактериальные продукты могут вызывать хемотаксис непосредственно и через активацию комплемента. [c.320]

Позвоночные животные быстро погибают от инфекции, если они неспособны вырабатывать антитела. Антитела защищают нас от инфекций, инактивируя вирусы или бактериальные токсины и мобилизуя систему комплемента и различные типы лейкоцитов, которые убивают внедрившиеся микроорганизмы и более крупных паразитов. Синтезируемые исключительно В-лимфоцитами, антитела вырабатываются в миллионах разновидностей, каждая со своей аминокислотной последовательностью и своим участком для связывания антигена. В совокупности называемые иммуноглобулинами (сокращенно 1 ), они составляют один из главных белковых компонентов крови - по весу примерно 20% суммарного белка плазмы. В этом разделе мы рассмотрим пять классов антител, имеющихся у высших позвоночных, каждый из которых осуществляет после связывания антигена характерный биологический ответ. [c.228]

Важное значение в защитных реакциях организма имеют гликопротеины плазмы крови (см. стр. 576). Показано присутствие в плазме по крайней мере двадцати биологически активных гликопротеинов выполняющих различные функции. В частности, фракция углобулинов, к которой принадлежат антитела, вырабатываемые при введении в организм антигенов, содержит значительное количество остатков моносахаридов. Непосредственным участником защитной иммунной реакции в организме является так называемый комплемент , который соединяется с комплексом антиген—антитело и вызывает разрушение введенных чужеродных клеток. Активность комплемента зависйт от присутствия четырех компонентов, из которых по крайней мере два являются гликопротеинами. Многие полисахариды микроорганизмов повышают неспецифическую резистентность животных к бактериальной инфекции . Механизм их действия пока не вполне понятен. [c.606]

Наряду с классическим существует и так называемый альтернативный путь, или путь вктивации комплемента, происходящей без участия антител, обнаруженный Л. Пилемером. Этот путь является, по-видимому, основным иа ранних этапах борьбы организма с бактериальной инфекцией, когда антитела еще не образова-лисЕ>, представляя собой первую лнн>1Ю защиты. Альтернативный путь также заканчивается образованием С5-конвертазы, однако ее формирование происходит без участия С1, С2 и С4 компонентов за счет взаимодействия СЗ компонента с другими факторами (рнс. 12.5). Реакция активируется полисахаридами клеточных стенок микроорганизмов и начинается с создания на мембране комплекса активированного СЗ компонента (СЗЬ) с фактором В. По- [c.222]

Лица с недостаточностью одного из главных компонентов комплемента (СЗ) подвержены частым бактериальным инфекциям, гочно так же как и лица с недостаточностью самих антител. У комилемеш-дефицитных индивидуумов возможны также болезни, связанные с осаждением иммунных комплексов (комплексов антиген-антитело) в небольших кровеносньгх сосудах кожи, суставов, почек и мозга, где эти комплексы вызывают воспаление и разрушение ткани. Поэтому можно думать, что комплемент в норме способствует растворению таких комплексов, когда они образуются в процессе иммунного ответа. [c.254]

В 1890 г. фон Беринг и Китасато [1] изготовили бактериальные антитоксины и продемонстрировали их нейтрализующие свойства. Это открытие положило начало эпохе серологических исследований, замечательной своими достижениями. Были изучены свойства и роль антител и комплемента при бактериальных инфекциях, а также диагностическая ценность антисывороток при таких, например, заболеваниях, как брюшной тиф (реакция Видаля, 1896 г.) и сифилис (реакция Вассермана, 1906 г.). Успешно развивающаяся в настоящее время серодиагностика (область микробиологии) следует традициям этих первых открытий. Если антитела возникли как основное средство защиты от инфекций, можно было бы предположить, что их применение ограничится этой сферой и будет сведено к диагностике инфекционных заболеваний. Однако плодотворные исследования в других направлениях вскоре показали, что диапазон специфичности антител поистине безграничен, и их можно использовать не только для изучения антигенов микроорганизмов, но и для определения, выделения и количественной оценки огромного числа иммуногенных молекул. Иммуно-генными, действительно, оказались в первую очередь наиболее сложные молекулы с мол. массой более 5000, чужеродные для иммунизируемых видов, однако в 1936 г. Ландштейнер [2] показал, что и молекулы меньших размеров (гаптены), конъюгированные с более крупным носителем, вызывают образование антител, обладающих необходимой специфичностью. [c.11]

Активность отдельных компонентов комплемента in vivo можно проиллюстрировать на примерах расстройств, вызванных недостаточностью этих белков (см. гл. 21). У таких больных наблюдается повыщенная восприимчивость к рецидивирующим гнойным бактериальным инфекциям, а также к заболеваниям, для которых характерно повыщенное образование аутоантител и иммунных комплексов. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости комплемента как для антибактериальной защиты, так и для устранения иммунных комплексов, которые иначе способны вызывать аутоиммунные заболевания и болезни иммунных комплексов (см. гл. 25). [c.61]

Для поглощения микроорганизмов фагоцитарными клетками решающее значение имеет мембранный рецептор фагоцитов, который связывается с 3bi на поверхности опсонизированных микробных клеток. У больных, страдающих НАЛ, этот рецептор — интегрин, названный рецептором 3 комплемента ( R3), — отсутствует, вследствие чего они подвержены тяжелым бактериальным инфекциям, особенно часто поражающим полость рта и желудочно-кишечный тракт. [c.403]

Генетические повреждения системы комплемента в настоящее время хорошо изучены. Почти все они связаны с гомозиготной дефектностью структурных генов. Дефектность С1, С4 или С2 ассоциируется с повышенной частотой болезней иммунных комплексов, в частности волчанкоподобной болезнью . Дефектность самого СЗ приводит к рекуррентным бактериальным инфекциям, так же как и вторичная утрата СЗ, возникающая в результате неполноценности фактора I. Дефектность компонентов комплексов С5-С9, атакующих мембраны, ассоциируется с хроническими или повторными менингококковыми или гонококковыми инфекциями. Дефектность пропердина ассоциируется с нейссеровской инфекцией. Дефектность факторов В н Ь пока не изучена. Таким образом, отсутствие антител или комплемента, по-видимому, частично предрасполагает к бактериальным инфекциям [25]. [c.30]

Еще одна форма проявления функциональных особенностей антител — активация системы комплемента. Антитела, связавшиеся с поверхностью бактериальной клетки, активируют белки системы комплемента, которые принимают участие в ряде иммунологических явлений. Во-первых, взаимодейстуя с патогеном, некоторые белки системы комплемента выполняют функцию опсонинов. Во-вторых, компоненты комплемента выступают в роли хемотаксических факторов, привлекая в очаг инфекции фагоцитирующие клетки. Третье свойство белков системы комплемента связано с их литической активностью — способностью образовывать поры в клеточной стенке бактерий, что приводит к гибели патогеннов. [c.239]

Многочисленные компоненты микробных клеток способны вызывать хемотаксис фагоцитов в очаг инфекции рис. 10.8). Некоторые из этих веществ, например бактериальный эндотоксин, привлекают фагоциты, индуцируя активацию комплемента по альтернативному пути с высвобождением СЗа и СЗа. Другие обладают собственной прямой хемотаксической активностью. Так, присущие всем бактериям формилпептиды вызывают хемотаксис и, кроме того, непосредст- [c.175]

Хемотаксис Компоненты бактериальных клеток, например f-Met-Leu-Phe (формил-метионин-лейцин-фенилаланин — хемоаттрактант для лейкоцитов), продукты активации комплемента, например СЗа. и локально выделяемые цитокины и хемокины привлекают фагоцитарные клетки в очаг инфекции и воспаления (см. гл. 5). [c.323]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология