Гекогенин

В 1949 Г. было описано использование кортизона для лечения ревматоидного артрита — болезни, сопровождающейся воспалением суставов, которая причиняет больному мучительные боли и делает его инвалидом. Естественно, что это сообщение повлекло за собой настойчивые поиски других стероидов, обладающих противовоспалительной активностью. Сразу же встал вопрос о неудовлетворительности методов синтеза кортизона, базирующихся на желчных кислотах, поскольку даже лучший из них включал 30 стадий и обеспечивал общий выход целевого продукта менее 1%. Предписываемая суточная доза для больных артритом составляла 100 мг, причем кортизон вызывал лишь ослабление ревматоидных симптомов, а не полное излечение, что обусловливало необходимость в длительном применении этого препарата. Отсюда со всей очевидностью вытекала острая необходимость в разработке альтернативных путей синтеза кортизона, не требующих использования желчных кислот. Один из мыслимых подходов заключался во введении кислорода в положение 11 сравнительно доступного стероида, не имеющего заместителя в кольце С (например, прогестерона). В качестве другого подхода рассматривался полный синтез (вряд ли осуществимый в больших масштабах) и последующее превращение в кортизон гекогенина (140), который в то время был труднодоступным соединением, но вскоре перестал быть дефицитным. В конечном итоге удалось реализовать оба эти подхода, но в основу промышленного производства кортизона быЛ положен метод, базирующийся на использовании прогестерона, успех [c.441]

Интересен синтез кортизона из гекогенина, имеющего, как и дезоксихолевая кислота, кислородную функцию в положении 12. Преимущество этого соединения в том, что оно имеет не оксигруппу, а кетогруппу, и расщеплять спиртокетальную цепь гораздо проще, чем боковую цепь дезоксихолевой кислоты. Правда, гекогенин имеет кольца А vi Р сочлененными в транс-положении, но это не смутило химиков, так как к этому времени был разработан способ введения двойной связи в нужном положении также и для А — S-транс-стероидов. [c.369]

Последняя под влиянием трехфтористого бора изомеризуется в 11-кетосоединение, которое при восстановлении дает дикетон (XXXV). Этот же дикетон получается из гекогенина и превращение его в кортизон было описано выше (см. стр. 370). [c.376]

Большое число стероидных гликозидов, подобно тритерпеновым аналогам, обладает способностью разрушать эритроциты крови (гемолитическое действие). Другим распространенным свойством их является фунгицидная активность, т.е. способность подавлять жизнедеятельность плесневых грибов. Вероятно, одна из функций стероидных гликозидов в растении состоит в защите от заражения бактериями, грибами, вирусами, а также улитками и слизнями (моллюскоцидная активность). Среди рассматриваемого класса соединений обнаружены высоко активные противоопухолевые вещества, например, гликозиды гекогенина из юкки американской. Однако практического применения в клинике они не нашли. [c.282]

В табл. 2-15 приводятся общие константы скоростей восстановления различных стероидных кетонов [281, 282]. Замедляющее действие сик-аксиальной метильной группы (в холестаиопе-6) и экваториального заместителя при соседнем углеродном атоме (в холестаноне-7) не очень велико. Значительный эффект обнаруживается в случае наличия при соседнем углеродном атоме двух заместителей (экваториального и аксиального), как, например, в гекогенине. Наибольшее понижение константы удельной скорости (в 800 раз) наблюдается в 11-кетостероидах, где проявля- [c.143]

В более поздних работах описан ряд исключений из этого правила (см. разд. 2-6, В). Например, 12-кето-5Р-холановая кислота при восстановлении литием в жидком аммиаке дает в качестве основного продукта соответствующий 12а(а)-спирт [235]. Поскольку гекогенин — сапогепин 5а-ряда — в тех же условиях дает как единственный выделенный продукт рокогенин, т. е. соответствующий 12Р(е)-спирт, то было предположено, что образование менее термодинамически устойчивого спирта из 12-кето-5р-холановой кисло- [c.373]

Органическая химия. Т.2 (1970) -- [ c.225 ]

Химия природных соединений (1960) -- [ c.369 ]

Промышленная органическая химия (1977) -- [ c.441 ]

Биохимия растений (1966) -- [ c.357 , c.358 ]

Конформационный анализ (1969) -- [ c.143 , c.144 , c.373 ]

Химия природных соединений фенантренового ряда (1953) -- [ c.567 , c.569 , c.571 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология