Рецепторные белки, взаимодействие с аденилатциклазой

Рассмотренный механизм обеспечивает проведение и усиление внутриклеточного сигнала. Один рецептор, находясь в активном состоянии, может взаимодействовать с 10—100 G-белка-ми. Одна активная аденилатциклаза способна катализировать образование 10—100 молекул цАМФ. Тем самым рецепторный сигнал усиливается в 100-10000 раз. Так как цАМФ не является конечной мишенью действия рецепторного сигнала, то в процессе передачи его на внутриклеточный рецептор коэффициент усиления будет 10 -10 [c.363]

Рис. 13-23. Модель сопряжения между активацией аденилатциклазы и активацией рецептора в результате случайных соударений в липидном бислое. В представленном здесь варианте модели предполагается, что рецепторные белки, молекулы аденилатциклазы и ОТР-связывающий белок (О-белок) независимо диффундируют в плазматической мембране клетки-мишени и взаимодействуют только после присоединения лиганда к рецепторному белку (но возможно также, что О-белок все время ассоциирован с аденилатциклазой). Хотя на схеме это не показано, каждая молекула активированного рецептора активирует много молекул О-белка, что ведет к большому усилению ответа.

Подобно ацетилхолину, катехоламины высвобождаются из пресинаптической мембраны посредством экзоцитоза и связываются постсинаптически с рецепторными белками. Эти рецепторы, видимо, не связаны непосредственно с ионными каналами, как в случае никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, а вместо этого взаимодействуют с ферментом аденилатциклазой, продукт которой, вторичный мессенджер сАМР, в дополнение к другим своим функциям опосредованно регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны. Такое взаимодействие с рецептором может носить либо активирующий, либо ингибиторный характер, что приводит к увеличению или снижению концентрации сАМР в клетке-мишени. [c.220]

Рис. 13-22. Опыты с пересадкой солюбилизированных рецепторов (А) и со слиянием клеток (Б), в которых было показано, что рецепторные белки и молекулы аденилатциклазы разных клеток могут функционально взаимодействовать в плазматической мембране интактной клетки.

Таким образом, для активации аденилатциклазы необходимы по меньшей мере три белка плазматической мембраны, которые взаимодействуют в сле-дуюшей последовательности 1) присоединение гормона к рецепторному белку изменяет конформацию рецептора, позволяя ему связаться с G-белком при столкновении с ним в липидном бислое и активировать его 2) теперь G-белок приобретает способность связывать на своей цитоплазматической стороне GTP (вместо GDP) присоединение GTP изменяет конформацию G-белка, и он становится способным активировать молекулу аденилатциклазы, что ведет к синтезу сАМР 3) G-белок завершает цикл, гидролизуя связанный им GTP до GDP, и в результате аденилатциклаза возвращается в исходное неактивное состояние. Одна из моделей этого процесса сопряжения показана на рис. 13-23. [c.267]

Следует отметить, что мембранные белки — ферменты II — не только являются фосфотрансферазами, но также, по-видимому, служат мембранными рецепторами для ФТС-углеводов. Рецепторные белки, связывая те или иные низкомолекулярные вЁщест-ва, обратимо меняют свою конформацию. Эти изменения запускают внутри клетки различные реакции. Взаимодействие ферментов II со своими субстратами приводит к снижению уровня фосфорилирования фактора 111 , с которым они начинают конкурировать за фосфо-НРг. Это, в свою очередь, снижает активность аденилатциклазы, а следовательно, и внутриклеточную концентрацию цАМФ, что вызывает множественные изменения в метаболизме. Вероятно, аналогичную рецепторную функцию могут выполнять определенные компоненты систем переноса и других веществ, например источников азота и фосфора. [c.61]

В более ранних экспериментах для объединения рецепторных белков с молекулами аденилатцик тазы использовали не пересадку рецепторов, а слияние клеток. Клетки с рецепторами адреналина, содержащие инактивированную (нагреванием или химической обработкой) аденилат-циклазу, сливали с клетками без рецепторов, но с интакт-ной циклазой. Через несколько минут после слияния такие гетерокарионы реагировали на адреналин значительной активацией аденилатциклазы, что тоже указывает на способность рецепторов одной клеточной мембраны к функциональному взаимодействию с молекулами аде- [c.57]

Собственно рецепторные лиганд-связывающие компоненты ОР имеют молекулярную массу порядка 45000-66000 дальтон. В целом ОР подобны другим метаботропным рецепторам. Взаимодействие с лигандом ведет к включению О -белков и, в конечном счеге, к подавлению аденилатциклазы. Интересно, что молекула рецептора обладает дефосфорилирующей активностью. Она усиливается теми же факторами, которые усиливают связывание опиатов. При этом дефосфорилирование изменяет ли-ганд-рецепторное взаимодействие. [c.294]

В клетках животных обнаружены Ст, и Gi-бeлки. При определенных условиях рецепторный белок Сз взаимодействует с каталитическим компонентом аденилатциклазы и активирует ее, при взаимодействии с Сг белком активность снижается. [c.51]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология