Сквален превращение в холестерин

Эти превращения были использованы для последовательного расшепления холестерина-С (для определения С-7), предпринятого в связи с изучением предполагаемого биосинтетического образования из ацетата-С через сквален. Из 27 атомов углерода холестерина 15 образуются из метильной группы, а 12 — из карбоксила см. формулу (з) [3]. [c.572]

ИЗ уксусной кислоты, являются ферменты, содержащиеся в мик-росомах и надосадочной фракции гомогенатов печени крысы. Используя в качестве исходного вещества сквален, полученный в результате биосинтеза. Блох и Чен обнаружили, что если система ферментов содержит целые микросомы, то в выделяемом холестерине содержится в 10 раз больше С ", чем в ланостерине. Однако при использовании препаратов, не содержащих целых микросом, количество С в холестерине незначительно по сравнению с его содержанием в ланостерине. На основании этого был сделан вывод, что с целыми микросомами протекает как реакция циклизации, так и деметилированле, в то время как препараты, не содержащие этих частиц, способны вызывать только циклизацию, но не деметилирование образующегося ланостерина. Эти работы и ряд подобного рода доказательств привели к заключению, что цепь превращений сквален-> ланостерин холестерин представляет собой основной путь в биогенезе стероидов. [c.418]

В 1926 г. Чэннон [12] высказал предположение, что сквален (6) может быть промежуточным звеном в биосинтезе стеринов, а в 1934 г. Робинсон предположил [13], что при превращении в холестерин молекула сквалена складывается строго определенным образом (8). Блох в 1952 г. установил, что углеродные атомы боковой цепн холестерина (7) образуются из ацетата согласно изопреновому правилу , а несколько позднее Корнфорт и Попчак установили происхождение углеродных атомов в кольце А и ангулярного атома С-19. Однако в 1953 г. Блох показал [14], (то углеродные атомы С-13 и С-7 образуются не из карбоксильной группы уксусной кислоты, как должно было бы быть, если бы в процессе биосинтеза реализовалась конформация (8), а из ее метильной группы. Этот факт в сочетании с появившимися тогда же данными о структуре ланостерина (9) позволил Вудварду и Блоху пред- [c.484]

На III стадии биосинтеза холестерина сквален под влиянием сквален-оксидоциклазы циклизируется с образованием ланостерина. Дальнейший процесс превращения ланостерина в холестерин включает ряд реакций, сопровождающихся удалением трех метильных групп, насыщением двойной связи в боковой цепи и перемещением двойной связи в кольце В из положения 8, 9 в положение 5, 6 (детально эти последние реакции еще не изучены) [c.401]

После того как были получены эти сведения, можно было уже попытаться наметить какую-то схему биосинтеза холестерина, которая объясняла бы указанный способ включения ацетата. Ряд данных наводил на мысль, что главными промежуточными продуктами в биосинтезе холестерина иа ацетата являются мевалоновая кислота и сквален. Процесс биосинтеза удобнее рассматривать по отдельным стадиям. Таких ключевых стадий три 1) превращение ацетата в мевалонат, 2) синтез сквалена из малоната и 3) переход от сквалена к холестерину. Биосинтез мевалоната из ацетата был впервые продемонстрирован в опытах с бесклеточными препаратами из печени крысы. Реакция протекает в присутствии растворимых ферментов, микросом, КоАЗИ АТФ, глутатиона, восстановленного НАДФ и ионов [c.414]

Опыты с мечеными соединениями показывают, что холестерин образуется из ацетата через сквален и ланостерин. Об этом свидетельствует тот факт, что гомогенизированные ткани печени способны превращать меченый сквален в меченый ланостерин и, далее, в меченый холестерин. Особый интерес представляет превращение сквалена в ланостерин, поскольку сквален может быть подразделен на изопреновые единицы, тогда как в случае ланостерина этого сделать нельзя — для этого метил должен был бы находиться при С-8, а не при С-13. [c.578]

При превращении ланостерина в холестерин элиминируются 4,4- и 14-а-метильные группы, происходит насыщение двойной связи в боковой цепи и миграция двойной связи из положения 8, 9 в положение 5, 6. Выделено несколько промежуточных продуктов этих превращений. Ме-валоновая кислота, являющаяся, по-видимому, ключевым промелсуточ-ным соединением в биосинтезе сквалена, была открыта в 1956 г. как фактор роста лактобактерий. Эта кислота теряет карбоксильную группу, превращаясь в Сб-структурную единицу конденсация шести таких Сз-еди ниц приводит к сквалену. Ниже дана неполная схема перехода от мевалоновой кислоты к сквалену сИгОН. [c.628]

Имеются основания полагать, что изопропиловый компонент изова-лерьяновой кислоты (Сз) в результате ряда превращений переходит в С4-сое-динение, [ю-видимому, в ацетоуксусную кислоту, которая, как известно, используется для синтеза холестерина. Установлено, что уксусная кислота при использовании ее для синтеза холестерина дает начало образованию ряда промежуточных соединений. Из них известны ацетоуксусная кислота, р-метилкротоновая кислота, Э, у-Диокси-,3-метилвалерьяновая кислота (мевалоновая кислота), фарнезеловая кислота и сквален. [c.327]

Сквален накапливается в печени акулы (ЗдиаШз), поскольку у этого животного не происходит дальнейшего метаболического превращения его в холестерин. Первым продуктом циклизации сквален-2,3-оксида, который был выделен [c.14]

Мевалоновая кислота далее подвергается ряду превращений, в ходе которых отщепляется карбоксильная группа, а пятиуглеродные части шести молекул мевалоновой кислоты конденсируются, образуя сквален. Сквален представляет собой линейную симметричную молекулу, построенную из шести изопреновых единиц (рис. 10.28). Предпочтительная пространственная структура изображена на рис. 10.29. Сквален затем превращается в ланостерин, который уже содержит тетрациклическую группу, характерную для холестерина. Из ланостерина в несколько стадий образуется холестерин (рис. 10.29). [c.314]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология