Биосинтез холестерина

Работы 110 выяснению путей биосинтеза холестерина Работы по стереохимии органически соединений [c.776]

Рассмотрим роль печени в обмене стероидов, в частности холестерина. Часть холестерина поступает в организм с пищей, но значительно большее количество его синтезируется в печени из ацетил-КоА. Биосинтез холестерина в печени подавляется экзогенным холестерином, т.е. получаемым с пищей. [c.558]

Ткань головного мозга взрослого человека содержит много холестерина (около 25 г). У новорожденных в головном мозге всего 2 г холестерина количество его резко возрастает в первый год жизни (примерно в 3 раза), при этом биосинтез холестерина происходит в самой мозговой ткани. У взрослых людей синтез холестерина в головном мозге резко снижается. [c.636]

Холестерин является особенно важным компонентом липидных мембран, поскольку он влияет на их текучесть. Сложный биосинтез холестерина кратко представлен на рис. 2.9 в учебниках биохимии этот вопрос обычно обсуждается более подробно [9]. [c.44]

Сквален — промежуточное соединение, участвующее в биосинтезе холестерина, стероидных гормонов (в организме животных), тритерпенов и стероидов в растениях [c.272]

Хотя распределение метки в диметилакриловой кислоте соответствовало распределению ее в изопреновом остатке холестерина, можно было наблюдать только очень незначительное включение диметилакриловой кислоты в каучук. В более подробном исследовании биосинтеза холестерина не удалось установить, что диметилакриловая кислота является предшественником изопренового остатка. [c.363]

Биосинтез холестерина в тканях животного — это высокопродуктивный процесс. Общее содержание холестерина в организме человека в среднем составляет около 200 г, причем назначение его неизвестно. Было показано, что холестерин в результате метаболизма распадается в организме, образуя желчную кислоту и стероидные гормоны, однако потребность организма в этих веществах невелика по сравнению с тем количеством холестерина, которое синтезируется. [c.160]

Как оказалось, после введения в организм животных значительных количеств тяжелой воды часть тяжелого водорода (дейтерия) появляется в составе холестерина. Таким образом, очевидно, что в образовании молекулы холестерина в организме принимают участие молекулы воды. В опытах на крысах было также показано, что в синтез холестерина могут вовлекаться такие простые вещества, как, папример, уксусная кислота. Вводя в организм соли уксусной кислоты, в состав которых был введен изотоп углерода (С13) или тяжелый водород (дейтерий), можно было затем обнаружить изотопы С и Н в молекуле холестерина. В образовании холестерина может принимать участие и ацетоуксусная кислота, что также было установлено с помощью изотопного метода. В настоящее время основные этапы биосинтеза холестерина можно считать выясненными. [c.313]

Биосинтез ланостерина из сквалена (ключевая стадия в биосинтезе холестерина) осуществляется аналогично [342]. [c.198]

Ланостерин (ланостерол) стероидный компонент воска шерсти, промежуточное соединение при биосинтезе холестерина. [c.357]

В дальнейшем было дополнительно установлено, что биосинтез холестерина из уксусной кислоты поотекает через образование 3,5-диокси-3-ме-тил пентановой (мевалоновой) кислоты [c.430]

Эта реакция является конечной стадией одного из путей биосинтеза холестерина. Показано, что в этой и двух других реакциях этого типа перенос водорода происходит из /гро-5-положения NADPH непосредственно к С-25 атому стерина. Протон, заимствованный из среды [в уравнении (8-43) он обозначен звездочкой], включается в гранс-положение-по отношению к Н-иону из NADPH. Протон всегда присоединяется к. более отрицательно заряженному концу двойной связи, т. е. его присоединение происходит в соответствии с правилом Марковникова. Это, по-видимому, указывает на то, что протонирование двойной связи может предшествовать переносу Н [86]. [c.249]

Пренильная группа изопентенилпирофосфата служит прямым предшественником в биосинтезе терпенов, каротиноидов и стероидов (рис. 12-11) [75—78]. Образование этой пятиуглеродной разветвленной структуры обсуждалось уже ранее (гл. И, разд. Г, 10 рис. 11-8) и схематически изображено на рис. 12-11. Один из этапов синтеза мевалоновой кислоты, а именно двухступенчатое восстановление З-окси-З-ме-тилглутарил-СоА, является строго регулируемой реакцией. Предполагается, что у человека скорость этой реакции в печени определяет интенсивность биосинтеза холестерина [44, 79]. Активность фермента снижается по принципу обратной связи при накоплении холестерина или его метаболитов. [c.563]

Заключительная стадия биосинтеза холестерина включает насыщение двойной связи в боковой цепи и миграцию двойной связи в ядре. Восстановление А2 -двойиой связи в стерине, например в десмостерине, включает присоединение Н+ к С-24 и гидрид-иона из Ы.ЛОРН к С-25. Этот процесс заключается в цис-присоедпиенни водорода с /-е-стороны двойной связи. Изомеризация двойной связи ядра состоит в миграции ее в положение 7, последующем дегидрировании, приводящем к образованию 7-дегидрохолестерина [c.496]

ГМГ-КоА-редуктазная реакция —первая практически необратимая реакция в цепи биосинтеза холестерина. Она протекает со значительной потерей свободной энергии (около 33,6 кДж). Установлено, что данная реакция лимитирует скорость биосинтеза холестерина. [c.399]

На III стадии биосинтеза холестерина сквален под влиянием сквален-оксидоциклазы циклизируется с образованием ланостерина. Дальнейший процесс превращения ланостерина в холестерин включает ряд реакций, сопровождающихся удалением трех метильных групп, насыщением двойной связи в боковой цепи и перемещением двойной связи в кольце В из положения 8, 9 в положение 5, 6 (детально эти последние реакции еще не изучены) [c.401]

Начиная со сквалена, все промежуточные продукты биосинтеза холестерина (включая и холестерин) нерастворимы в водной среде. Поэтому они участвуют в конечных реакциях биосинтеза холестерина, будучи связанными со стеринпереносящими белками (СПБ). Это обеспечивает их растворимость в цитозоле клетки и протекание соответствующих реакций. Данный факт имеет важное значение и для вхождения холестерина в клеточные мембраны, окисления в желчные кислоты, превращения в стероидные гормоны. Как отмечалось, реакцией, регулирующей скорость биосинтеза холестерина в целом, является восстановление 3-гидрокси- 3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту, катализируемое ГМГ-КоА-редуктазой. Данный фермент испытывает регуляторное воздействие ряда [c.402]

Таким образом, биосинтез холестерина в печени регулируется по принципу отрицательной обратной связи. Чем больше холестерина поступает с пищей, тем меньше его синтезируется в печени, и наоборот. Принято считать, что действие экзогенного холестерина на биосинтез его в печени связано с торможением 3-гидрокси- 3-метилглутарил-КоА-редуктазной [c.558]

ГМГ-СоА подвергается восстановлению в две стадии до ме-валоновой кислоты МВК (2.51)]. Эта ГМГ-СоА-редуктазная реакция является главной контрольной точкой биосинтеза холестерина справедливо ли это для каротиногенеза, еще предстоит выяснить. МВК представляет собой первое соединение, которое в биосинтезе изопреноидов используется исключитель- ио в качестве промежуточного продукта. Это соединение, по-разному меченное радиоактивными (Ш и С) и стабильными ( Н и С) изотопами, было синтезировано и широко применялось в качестве субстрата при изучении биосинтеза каротиноидов. [c.62]

Этот ход биосинтеза холестерина был доказан с использованием метода меченых атомов (Блох и Конфорт, 1965 г.). При использовании ацетата, меченного в качестве добавок к пище подопытным животным из тканей животных удалось выделить меченный холестерин. Химическое расщепление меченного полициклического соединения позволило судить о ходе синтеза. [c.698]

В молекулах ланостерта (зоостерина, найденного среди липидов шерсти и тоже являющегося промежуточным продуктом биосинтеза холестерина), присутствует структура, отличающаяся от холестановой в ланостерине имеются три "лишних" заместителя — гед<-диметильные группы при С" и дополнительная ангулярная (т.е. находящаяся в месте сочленения колец) метильная группа при [c.136]

При расщеплении кольца О и боковой цепи полученного биосинтезом холестерина Корнфорз, Гор и Попжак [61 показали, что сплавление с К. г. можно использовать для окисления альдегида [c.78]

Тритерпен сквален С30Н50 — промежуточный продукт в биосинтезе холестерина. [c.474]

Холестерин открыт М. Э. Шеврёлем в 1815 г. Как установлено в настоящее время, биосинтез холестерина проходит теми же основными путями, что и биосинтез тритерпенов (см. с. 693). Установление строения холестерина потребовало свыше столетия работы многих поколений химиков и было закончено лишь в 1934 г. окончательно подтверждено химическим синтезом холестерина, явившимся одним из первых полных синтезов веществ стероидной природы, осуществленным Р, Б. Вудвордом в 1951 г. [c.704]

Основные научные работы относятся к стереохимии и биоорганической химии. Осуществил (1951) первый тотальный синтез неароматического стероида. Выяснил механизм биосинтеза холестерина. В ходе этой работы внес фундаментальный вклад в развитие метода меченых предщественников . Открыл (1959) стереоспецифиче-ский синтез цис- или тране-оли п-нов из соответствующих хлоргид-ринов превращением их в эпоксиды, расщеплением эпоксидов иодистоводородной кислотой и последующим восстановлением образовав-щихся иодгидринов смесью хлор-окиси фосфора и хлористого олова в пиридине. Первым синтезировал N-ацетилнейраминовую кислоту, о-оксазол. [c.256]

При изучении, механизма биосинтеза холестерина (т. 4, стр. 217—226, 247—251) было осуществлено окисление фарне-зилпирофосфата (178) в кислоту 179. Последнее соединение, [c.453]

Биосинтез холестерина (130) у высших растений происходит по классической схеме от мевалоната к сквалену, но тритерпеновым спиртом, образующимся при циклизации сквалена в растениях, является не ланостерин (131), а циклоартенол (132) исключение составляет биосинтез холестерина в латексе молочаев 1331, 332]. У грибов, напротив, очень характерным метаболитом является ланостерин, а циклоартенол никогда не встречается. Исходя из этих двух тритерпеновых спиртов [333,334], можно получить как холестерин, так и стерины Gag и gg (после биологического метилирования положения 24 боковой цепи S-аденозилме-тионином). [c.99]

Немчинская В. Л. Механизм синтеза и окисления жирных кислот в тканях животного организма. Успехи соврем, биологии, 1957, 44, № 1, 38—54. Прохорова М. И. иТуманова С. Ю. Биосинтез холестерина в животном организме. Усп. совр. биологии, 1963, 55, 355. [c.319]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология