Сквален, циклизация

Исходными соединениями для этой реакции обычно являются галогенгидрины. Одним из первых промышленных методов получения окиси этилена — наиболее важного представителя этого класса соединений— являлось взаимодействие этиленхлоргидрина с основанием. Для некоторых полиненасыщенных терпенов, таких, как сквален, при" взаимодействии с N-бромсукцинимидом происходит селективное образование галогенгидрина по ближайшей к концу двойной связи. В результате такой реакции из сквалена получают 2,3-эпокись сквалена [52]. Образующееся кислородсодержащее кольцо называется циклическим эфиром или циклической окисью, эпокисью (если цикл трехчленный) или оксираном. Реакция рассмотрена Б работе [53]. Эта реакция является модификацией реакции Вильямсона циклизация в щелочной среде объясняется тем, что атом галогена и гидроксильная группа входят в одну и ту же молекулу. Механизм этой реакции, протекающей по типу бимолекулярного нуклеофильного замещения, может быть представлен следующей схемой [c.334]

Сквален — единственный ациклический тритерпен, он же основополагающий тритерпен всего класса тритерпеноидов. Этот изопреноид найден во многих растениях, микроорганизмах, животных (в том числе, морских). Образуется он во всех тех организмах, где присутствуют тритерпеноиды вообще, так как последние образуются из него по одной общей схеме, в основе которой лежит процесс эпоксидирования терминальной олефиновой связи сквалена, с последующей синхронной многоцентровой циклизацией сквален-оксида в условиях кислотного катализа. Результатом этого процесса являются полициклические конденсированные системы с циклогек-сановыми фрагментами, как основными — только изредка это бициклические или трициклические углеродные скелеты, тетра- и пента-циклические системы составляют основу большинства тритерпеноидов (схема 7.4.1). [c.178]

Относительно биосинтетического происхождения полиэфиров пока можно констатировать только то, что они образуются реакциями циклизации высоко оксигенированных метаболитов поликетидной и изопреноидной структуры. Так, сквален может быть полностью гидроксилирован по всем своим двойным связям, образуя молекулу многоатомного спирта, внутри которой [c.335]

Непредельный углеводород сквален 1.15, подвергаясь далее процессам циклизаций И перегруппировок, образует полициклические молекулы три-терпеноидов и стероидов. [c.18]

Сквален далее при циклизации с отщеплением протона превращается в ланостерин - предшественник холестерина и эргостерина. [c.273]

Далее сквален подвергается циклизации, в этом процессе также отщепляется протон, в результате образуется ланостерин (ол), который может дать эргостерин(ол) или холестерин(ол) (см. схему). [c.274]

Это структурное единство позволило Ружичке сформулировать в 1921 г. известное изопреновое правило , согласно которому углеродный скелет терпеноидов состоит из изопреновых фрагментов, связанных в определенном порядке [1,2]. Это правило было использовано при установлении строения сесквитерпеноидов и дитерпеноидов в последующие десятилетия. Со временем накопилось немалое число примеров формального нарушения правила Ружич-ки. Это привело к новой его формулировке как биогенетического изопренового правила , учитывающего возможность различных дозволенных перегруппировок в ходе биосинтеза. Согласно биогенетическому изопреновому правилу , терпеноидами являются соединения, изначально образованные комбинацией изопреновых фрагментов, в результате которой возникают гераниол, фарнезол, геранилгераниол, сквален и другие алифатические соединения того же типа [3]. Прочие терпеноиды могут быть получены из этих алифатических предшественников путем обычных реакций циклизации, а в некоторых случаях путем циклизации с перегруппировкой. [c.483]

Возможно, наиболее важной реакцией расщепления оксиранового кольца, ведущей к перегруппировке, является ферментативная циклизация сквален-2,3-оксида (59), которая занимает ключевое положение [54] в биосинтетической последовательности, приводящей к получению стеринов через ланостерин (60). Хотя эта циклизация происходит при действии фермента, эксперименты с неферментативными циклизациями подтвердили общую тенденцию сквален-2,3-оксида к полициклизации. Следует, однако, подчеркнуть, что идентифицированные продукты не соответствуют [c.389]

Предложенный Робинсоном механизм циклизации изображен на фиг. 109, А, где показано также экспериментально установленное Блохом распределение углеродных атомов, происходящих из метильной группы уксусной кислоты. Распределение в сквалене углеродных атомов, происходящих из метильной группы уксусной кислоты, было определено до складывания сквалена, и, следовательно, распределение метки в холестерине должно зависеть [c.374]

Электрофильный окислитель, обозначенный Н0+, может инициировать циклизацию, в результате которой сквален превратится в [c.157]

Написав сквален в такой форме, мы убеждаемся в том, что строение этого соединения чрезвычайно удобно для циклизации в ланостерин. Каждый из двух атомов, между которыми должна возникнуть связь, замыкающая цикл, представляет собой ненасыщенный атом углерода, и образование циклов можно представить себе как синхронный процесс, происходящий при атаке 0Н (образующегося при действии какого-либо окислительного агента) в положение С-3 [c.579]

Циклизации должны протекать со скваленом, четыре средних двойных связи которого обладают т/ анс-конфигурацией . [c.211]

Вызывает интерес происхождение этих углеводородов в нефтях. В качестве источников образования здесь могут рассматриваться как алифатические изопреноиды регулярного и нерегулярного типа строения (с предварительной циклизацией одного из фрагментов цепи), так и р-каротип. Отсутствие циклана состава Сх, и, напротив, присутствие циклана Схв ставит под сомнение участие в образовании этих цикланов такого изопреноида, как сквален. В то же время наличие мопоциклапа С22 заставляет иск- [c.92]

Сквален подвергается циклизации при кипячении с 98% муравьиной кислотой, образуя изомерный тетрациклосквален [c.569]

Сквален — предшественник стеринов и полициклических три-терпенов. В 50-х годах Сторк и Эшенмозер предположили, что биогенетическое превращение сквалена в ланостерин включает синхронную окислительную циклизацию. Процесс катализируется кислотой и протекает через образование ряда карбониевых ионов, обеспечивающих замыкание всех четырех колец. В настоящее время существует убедительное доказательство того, что иервой стадией является селективное эиоксидирование двойной связи с образованием сквален-2,3-оксида (рис. 5.21). [c.330]

Ферментативная циклизация этих меченых скваленов А, В, С и О приводит к образованию фрагментов структуры ланостерина А, В, СУ и О (рис. 5.22). [c.334]

Циклизация сквалена и образование холестерола. Это сложный, не до конца изученный процесс, являюш ийся частью метаболического превращения в реакциях синтеза холестерола. В начале сквален подвергается гидрокси-лированию с участием второго и третьего углеродных атомов, затем происходит стереоспецифическая миграция двух метильных групп и ряд электронных сдвигов. Все это приводит к тому, что углеродный скелет сквалена претерпевает согласованную внутримолекулярную циклизацию с образованием четырех конденсированных колец (циклопентанпергвдрофенантреновая структура). Первый продукт циклизации называется ланостеролом. [c.354]

В свою очередь нециклический полимер-сквален является предшественником циклических соединений ланостерола и холестерола. Сквален подвергается циклизации и образуется 4 типичных для стероидов конденсированных кольца - образуется ланостерол. [c.321]

Биосинтез холестерина (130) у высших растений происходит по классической схеме от мевалоната к сквалену, но тритерпеновым спиртом, образующимся при циклизации сквалена в растениях, является не ланостерин (131), а циклоартенол (132) исключение составляет биосинтез холестерина в латексе молочаев 1331, 332]. У грибов, напротив, очень характерным метаболитом является ланостерин, а циклоартенол никогда не встречается. Исходя из этих двух тритерпеновых спиртов [333,334], можно получить как холестерин, так и стерины Gag и gg (после биологического метилирования положения 24 боковой цепи S-аденозилме-тионином). [c.99]

Однако из этого частного правила имеется целый ряд исключений, и оно применимо только к наиболее простым изопреноидным соединениям. Так, у каротиноидов, стероидов и тритерпенов обычно в середине молекулы изопреновые остатки связаны между собой хвост к хвосту . Нужно сказать, однако, что у стероидов и тритерпенов положение этой связи нельзя четко установить из-за циклизации. Наконец, биогенетическое изопреновое правило заключается в том, что соединения нзопентановой группы представляют собой производные простых гипотетических предшественников, таких, как фарнезол, гераниол и сквален. [c.343]

Если сквален складывается , принимая конформацию кресло — кресло — кресло — ванна — ванна, как это представлено формулой а, то циклизация может идти через этапы б, е и г. Переход от б к в по существу представляет собой изменение конформации в форме ванны в форму кресла. Оно вызывает перегруппировку углеродных атомов в кольце В, характерную для большинства пентацикличе- [c.371]

Если сквален приобретает конформацию кресло — кресло — кресло—ванна, то циклизация может идти через этапы д, е и ж без какого-либо изменения последовательности углеродных атомов. Примеров таких пентациклических терпенов можно привести немного одним из них является оксигопанон. [c.372]

Если сквален приобретает конформацию кресло — кресло — кресло — ванна, то его циклизация приводит к образованию тётра-циклических тритерпенов, таких, как эйфол. [c.373]

Выяснено, что в результате атаки гидроксильным катионом (как продукта взаимодействия кислорода с протоном) третьего атома углерода цени и циклизации, которая сопровождается синхронным смещением двойных связей, перемещением гидрид-иона и двух метильных групп (в виде карбанионов) и отрывом протона, сквален превращается в ланостерин (тетрациклический терпиноидный спирт). [c.401]

Сквален — это промежуточный продукт при биосинтезе холестерина из ацетата. При этом синтезе вначале под влиянием циклизации происходит преобразование сквалена, а затем присоединение гидроксильной группы к четырехъядерному тритерпеноидному ланостерину, который в результате потери трех метильных групп и смещения двойной связи становится холестерином [c.151]

Циклизация сквален-2,3-эпоксида в ланостерин в реакции, катализируемой скваленоксидциклазой, происходит при замыкании четырех колец, что обеспечивает-ся электронными сдвигами в молекуле сквален-2,3-эпоксида. [c.262]

IIIэтап. Модификация и образование холестерина — 27 С циклизация сквален -> ланостерин (30 С) ланостерин -> холестерин (27 С). На этом этапе происходит 1) удаление трех метильных групп [c.221]

Холестерин, как это было в основном показано блестящими работами Блоха [8], по-видимому, образуется из двухуглеродного звена. Применяя ацетат, меченный по обоим атомам углерода, ему удалось получить меченый холестерин. Блох также доказал, что сквален либо находится в равновесии с биосинтетической системой холестерина, либо является промежуточным продуктом при его образовании. Возможны два пути циклизации сквалена (ХУП1 и XIX), первый из которых предложен Робинсоном, а второй — Вудвордом. Холестерин, образующийся по одной или другой из этих схем, будет отличаться распределением изотопов углерода в положениях 7, 8, 12 и 13. Вудворд и Блох, Добей, а также Корнфорс и Попьяк с сотрудниками [9] осуществили деструкцию такой меченой молекулы холестерина и путем отщепления выделили соответствующие атомы углерода. Полученные ими данные подтвердили механизм Вудворда. Проведенная затем ступенчатая деструкция колец А и В стероидного кольца показала, что одинаковые меченые атомы углерода расположены через один, как и было предсказано обеими схемами. [c.417]

ИЗ уксусной кислоты, являются ферменты, содержащиеся в мик-росомах и надосадочной фракции гомогенатов печени крысы. Используя в качестве исходного вещества сквален, полученный в результате биосинтеза. Блох и Чен обнаружили, что если система ферментов содержит целые микросомы, то в выделяемом холестерине содержится в 10 раз больше С ", чем в ланостерине. Однако при использовании препаратов, не содержащих целых микросом, количество С в холестерине незначительно по сравнению с его содержанием в ланостерине. На основании этого был сделан вывод, что с целыми микросомами протекает как реакция циклизации, так и деметилированле, в то время как препараты, не содержащие этих частиц, способны вызывать только циклизацию, но не деметилирование образующегося ланостерина. Эти работы и ряд подобного рода доказательств привели к заключению, что цепь превращений сквален-> ланостерин холестерин представляет собой основной путь в биогенезе стероидов. [c.418]

Эта стереоспецифическая циклизация сквалена, протекающая как одностадийный и одновременный процесс, требует для своего осуществления, чтобы сквален находился в конформации XXVI. Циклизация сквалена в другой возможной конформации XXVII представляет собой путь образования ланостерина и (его деметилированием) стероидов. [c.421]

Первые детальные предположения [97] о том, что сквален и стероиды могут быть связаны биогенетически, были высказаны Робинсоном [98], который предположил наличие стадии циклизации и деметилирозания сквалена (см. формулу LXXXVnia). Из его схемы следовало, что стероид, полученный биосинтезом из меченого ацетата, должен был бы иметь распределение меченых атомов, представленное формулой LXXXIX. [c.471]

Исходя из того что сквален и ланостерин являются промежуточными продуктами в биосинтезе холестерина, Ружичка с сотрудниками дал [62] общую схему — биогенетическое правило изопрена — для биогенеза терпеноидов и стероидов (см. стр. 461). В 1955 г. была предложена более широкая схема [104], которая, принимая во внимание стереохимиче-ский аспект циклизации алифатических предшественников, позволяет а priori вывести не только структуры, но также и конфигурацию различных терпенов, в особенности тритерпенов. [c.472]

Биогенетическое правило изопрена предсказывает, что соясапогенол-А, который получается при биосинтезе из 2-С -МВК через сквален, должен содержать 6 радиоактивных атомов углерода, расположенных в положениях, указанных в формуле С1. При окислении этого вещества по методу Куна — Рота образуется уксусная кислота, меченная почти исключительно по метильной группе и в количестве, почти равном рассчитанному для содержания двух меченых метильных групп в молекуле [69]. Поскольку было найдено, что —СНгОН-группа при С4 метки не содержит, она должна была, следовательно, возникнуть из Сз-метильной группы МВК- Отсюда следует, что если сквален действительно является предшественником соясапогенола-А, то при его циклизации цепь атомов, составляющих потенциальное кольцо А, должна принять такую кресловидную [c.475]

Сквален накапливается в печени акулы (ЗдиаШз), поскольку у этого животного не происходит дальнейшего метаболического превращения его в холестерин. Первым продуктом циклизации сквален-2,3-оксида, который был выделен [c.14]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология