Плазмациты

Теперь пора указать, каким образом Т- и В-клетки узнают инфицирующие агенты и все ли лимфоциты способны к узнаванию данного конкретного агента или только те немногие из них, которые заранее располагали его приметами . По современным представлениям, имеет место именно последнее. Инструментом же узнавания опять-таки служат антитела. Они покрывают поверхность циркулирующих в крови, дозорных лимфоцитов. На поверхности В-клетки умещается примерно 100 000 молекул антител. Все они одинаковы и обладают одной и той же антигенной специфичностью, т. е. несут в самой своей структуре приметы одного определенного чужеродного агента-антигена. То же самое характерно и для Т-клеток, хотя число антиген-специфических рецепторов на их поверхности примерно в 10 раз меньше. Это означает, что столкновение с многими тысячами лимфоцитов для вторгшихся инфекционных агентов, бактерий или вирусов пройдет без последствий. Они могут свободно циркулировать, пока не будут опознаны при столкновении с поджидавшим именно их лимфоцитом. На это может уйти много времени, особенно при первичном заражении, когда концентрация лимфоцитов нужной специфичности еще мала. Впрочем, следует иметь в виду, что в организме человека содержится примерно 10 лимфоцитов, так что на долю каждого варианта специфичности поверхностных антител приходится не такое уж малое их число. Ну, а уж после того, как роковая встреча произошла, события развиваются неумолимо. В-клетки порождают плазмациты, которые начинают массовую продукцию антител, причем именно той самой специфичности, которой обладали антитела, покрывающие поверхность исходной В-клетки. В крови человека циркулируют и постоянно обновляются примерно 10 антител. После описанных событий заметную долю их составят антитела, способные узнать обнаруженных ранее чужаков . Приметы этих последних оказываются размноженными в миллиардах копий. Их разносят по всему организму подвижные молекулы антител, способные, как было упомянуто, указывать дорогу фагоцитам и комплементу. Уничтожение обнаруженного противника — теперь уже только вопрос времени и соотношения сил к моменту, когда мобилизация будет завершена. Сущность иммунитета — в ускорении всего этого процесса за счет увеличения начальной концентрации дозорных В-клеток определенной антигенной специфичности, остающихся после первого заражения. Теперь, при повторном заражении соотношение сил с самого начала оказывается сдвинутым в пользу защитников организма, и они могут расправиться с вторжением без внешних признаков заболевания. [c.88]

Рассмотренные замечательные результаты тонких исследований строения иммуноглобулинов и особенно механизмов их биосинтеза в плазмацитах вряд ли были бы возможны, если бы не одно крайне благоприятное для исследователей обстоятельство. Нормальные лимфоидные органы слишком гетерогенны по своему клеточному составу, чтобы предоставить подходящий материал для таких исследований. К счастью, была обнаружена замечательная модельная система, созданная самой природой. Путем последовательных трансплантаций у мыши можно образовать миеломную опухоль, состоящую целиком из плазмацитов, к тому же, в отличие от нормы, интенсивно пролиферирующих (делящихся). [c.104]

При встрече со своим специфическим антигеном Т-клетки активируются и делятся так же, как В-клетки, но не перерождаясь в плазмациты. Выше указывалось, что основная роль Т-клеток—это подтверждение узнавания антигенов В-клетками и помощь последним в их продуктивной трансформации. Однако среди Т-лимфоцитов есть и такие, которые выполняют прямо противоположную функцию, т. е. подавляют активность и трансформацию В-лимфоцитов, несмотря на встречу с соответственными антигенами. Это имеет место в тех случаях, когда такие встречи происходят перманентно, что означает принадлежность соответствующих антигенов к числу собственных белков организма. Очевидно, что в этом случае специализированные Т-клетки удерживают организм от губительной аутоиммунной реакции. [c.89]

Здесь можно усмотреть противоречие с приведенным выше описанием трансформации В-клеток в плазмациты, где утверждалось, что последние продуцируют антитела той же самой специфичности, которой обладали антитела, покрывавшие поверхность исходной В-клетки. Но противоречия нет, так как в этом случае иммуноглобулины и IgM имеют одинаковую антигенную специфичность, т. е. узнают один и тот же антиген. Различия, заставляющие отнести их к разным классам иммуноглобулинов (см. ниже), относятся к тем структурам этих молекул, которые не участвуют в узнавании антигенов. Эти различия обусловлены спецификой роли, которую играют те и другие иммуноглобулины. [c.90]

Длительность состояния активного иммунного ответа на инфекцию определяется временем жизни антител и продолжительностью активности зрелых плазмацитов, которая составляет в. среднем 2—4 дня. В этот период идет массированная продукция антител, а затем она затухает. Однако небольшая часть плазмацитов продолжает поставлять в кровь специфические антитела долго — месяцы и даже годы после подавления инфекции. Это обстоятельство, наряду 5 длительностью жизни В-лимфоцитов, обеспечивает сохранение иммунитета, так как свободные антитела живут относительно недолго. Время полужизни IgG крыс составляет примерно 6 дней, lgM. еще меньше — 18 ч. У человека антитела немного более устойчивы половина свободного IgG в крови разрушается за 2 недели. [c.93]

На рис. 21 представлена типичная кривая изменения содержания антител в крови животного в ходе иммунизации. Следует обратить внимание на то, что концентрация специфических антител по оси ординат отложена в логарифмическом масштабе. Вслед за первичной инъекцией антигена следует латентный период продолжительностью в 2—3 дня. В это время идут процессы узнавания антигена и его обработки в макрофагах и лимфоцитах, происходит активация В-клеток и появляются специализированные для данной инфекции плазмациты. Далее [c.93]

Каждая опухоль — результат многократного деления одной исходной неопластической клетки, поэтому миелома представляет собой клон плазмацитов, секретирующих один-единствен-ный гомогенный иммуноглобулин. На этих опухолевых клеточных линиях и был изучен синтез различных иммуноглобулинов (различие определяется специфичностью исходной клетки). [c.104]

Далеко не все из них являются гибридомами-продуцентами нужных антител (популяция клеток селезенки состоит не только из плазмацитов), поэтому далее следовало сканирование всех лунок на наличие в их питательной среде антител к фактору V, что служило указанием на присутствие нужных гибридом, Сканирование производили методом радиоиммунного тестирования на твердой фазе. Подробно он рассмотрен в части III данной книги. Вкратце операции сканирования сводились к следующему. На поверхности пластинки из пластмассы (полистирола или полихлорвинила) сорбировали мономолекуляр-ный слой антигена (фактора V) и осуществляли контакт этой пластинки одновременно со всеми лунками. Из тех лунок, где содержатся соответствующие антитела, последние частично переходили на пластину, связываясь с сорбированными на ней антигенами. Это можно было обнаружить, обрабатывая пластинку раствором радиоактивно меченных вторичных антител, например антисывороткой кролика против иммуноглобулинов мыши. Завершала сканирование авторадиография или просчет кусочков соответственно разрезанной пластинки в счетчике у-излучения. [c.114]

ИЛ-6 (В-клеточный V фактор дифференциации, гибридомный ростовый фактор, гепатоцитарный стимулирующий фактор интерферон р-2) стимулирует В-клеточную дифференциацию. Он включает, 184 аминокислоты. ММ его 26 кДа, индуцирует секрецию Ig В-клетками, рост гибридом, плазмацитом, проявляет синергизм с ИЛ-1, ИЛ-3 и фактором некроза опухоли (TNF). Предполагают, что ИЛ-6 является ключевым веществом в семействе цитокинов. [c.567]

С антигеном они переходят в пролиферирующее состояние У (незрелые плазмациты, или бласты). Клетки У быстро делятся и постепенно приобретают способность вырабатывать специфические антитела против данного антигена. Вторичное взаимодействие клеток V с антигеном переводит их в конечное состояние 2 — плазматических клеток, не способных делиться, но зато производящих антитела с большой скоростью. Непровзаимодействовавшие второй [c.103]

Четвертое направление содержит работы, в которых выработка антител рассматривается как задача оптимальной стратегии организма. Например, в интересной работе Перельсона [44] рассматривается задача оптимальной стратегии как распределить общую клеточную популяцию между размножающимися лимфоцитами и тупиковыми плазматическими клетками, чтобы элиминация антигена произошла за минимальное время. Для задачи, содержащей три дифференциальных уравнения для лимфоцитов, плазмацитов и антител, рассмотрена оптимальная стратегия при различных дозах вводимого антигена. Оказалось, что для малых доз достаточно тех антител, которые производят лимфоциты, и организму выгодно плазмацитов не производить совсем. При больших дозах выгодно переключение на начальном участке производятся только пролиферирующие лимфоциты, а после переключения — превращение всех больших лимфоцитов в плазматические клетки. Работа [44] интересна также потому, что в ней проводятся аналогии между задачей оптимальной стратегии в иммунитете и в других областях биофизики. [c.120]

Клетки плазмацитом гипердиплоидны и характеризуются высокой скоростью роста. Они растут в среде RPMI1640 (гл. 7 и приложение 1) с 107о сыворотки эмбриона крупного рогатого скота и 1% глутамина. Они слабо прикрепляются к поверхности, но могут расти в стационарной культуре или во вращающихся бутылях при плотности 2-10 - -8-10 клеток в 1 мл. Клетки можно отделить от субстрата встряхиванием бутыли. [c.219]

Необходимо хорошее оборудование для работы с культурами, в том числе СОг-термостат (содержание СОг в воздухе — 5%)- Желательно иметь ламинарный бокс для осуществления манипуляций в стерильных условиях. Следует отметить, что знание основ асептики и некоторый опыт в работе с клеточными культурами важны для успешного проведения работ. Для визуального наблк>дения за культурами необходим инвертированный микроскоп (например, Olympus СК модель снабжена широкой ровной подста вкой, объективом ХЮ и бинокулярной насадкой WF 15Х). Кроме контейнеров с жидким азотом для хранения плазмацитом и гибридом, для получения моноклональных антител необходимо не так уж много специального оборудования. Позднее будут рассмотрены возможные варианты процедур скрининга, которые, по-видимому, следует усовершенствовать и более широко внедрять в практику. Для иммунизации необходимо иметь инбредные линии мышей (обычно BALB/ ) или крыс (Lou). Если предполагается выращивать гибридомы в виде асцитных опухолей, то понадобится довольно большое количество животных. [c.117]

Сама же ответная реакция, в том числе и при первичном заражении, развивается за счет превращения другой части потомства активированных В-клеток в плазмациты. Увеличивается объем цитоплазмы, ядро оттесняется в сторону, разрастается ретикулярная система, появляются все компоненты, необходимые для массированного синтеза и секреции белков. Шероховатые мембраны с сидящими на них полисомамн окружают внутренние мешочки и каналы, по которым новосинтезирован-ные антитела переходят в хорошо развитый аппарат Гольджи и с его помощью выводятся наружу. Начинается поступление в кровь специфических антител — первичный иммунный ответ. Каждый плазмацит секретирует до двух тысяч антител в секунду. Это происходит уже не в кровотоке, а в лимфатических узлах, где плазмациты оседают, но начальный толчок трансформации в плазмацит дает первая встреча прародительской пассивной В-клетки с активировавшим ее чужеродным агентом. Эта встреча происходит в кровеносном русле, в тканевой жидкости или в русле одного из лимфатических каналов. Отметим попутно, что, помимо антигенов, обнаружены и другие, неспецифические активаторы деления лимфоцитов — митогены растительного происхождения (фитогемагглютинин, конканавалин А) и некоторые бактериальные экстракты. [c.87]

В межклеточных пространствах всех тканей организма на страже находятся макрофаги. Здесь же — вездесущие антитела- наводчики и контролеры-лимфоциты. Вторая линия обороны — стационарные защитные комплексы универсального характера (лимфатические узлы и питающая их система лимфатических сосудов). В лимфатических узлах располагается и аппарат иммунного ответа зачаточные центры в фолликулах, где вырабатываются специфические В-лимфоциты, а в медулле — плазмациты, стимулированные к массированному синтезу необходимых для защиты антител. Специализированные функции очистки крови, в том числе и от обломков чужеродных агентов, выполняет селезенка. Наконец, свои специфические устройства для создания барьеров против инфекции существуют в стенках кишечника и в других слизистых оболочках, контактирующих с внешней средой. Здесь основную роль играет специальный иммуноглобулин 1дА, секретируемый вовне, для того чтобы уже на подходе к слизистой оболочке узнать и пометить соответствующие антигены. [c.92]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология