Гистоны модификации

Гистон Н1 сильно отличается от остальных гистонов. Он больше по размерам (М. м. примерно 23 000) и его последовательность сильно варьирует для разных организмов, хотя почти половина молекулы состоит из лизина и аланина. В рамках одного вида гистон Н1 был разделен на несколько близких по структуре белков. Они связываются с ДНК отличным от других гистонов способом и, по-видимому, образуют сшивки между полинуклеотидны-ми тяжами примерно через 50 пар оснований. Наряду с пост-транс-ляционным метилированием и ацетилированием (см. разд. 24.2.1.1) гистоны претерпевают фосфорилирование боковых радикалов определенных остатков серина. Эта модификация особенно интересна в случае гистона Н1, так как фосфорилирование достигает максимума во время деления клетки и, следовательно, может служить пусковым механизмом митоза. Скорость фосфорилирования гистона Н1 высока при регенерации печени после частичной гепат-эктомии и позитивно коррелирует со скоростью опухолевого роста. [c.569]

Гистоны подвергаются кратковременной модификации [c.384]

Каждый из гистонов может существовать в различных формах, так как К-группы некоторых из входящих в их состав аминокислот могут быть ферментативным путем модифицированы-метилированы, фосфорилированы или ацетилированы. Такие модификации К-групп гистонов могут изменять их суммарный электрический заряд и другие свойства. Например, ацетилирование е-амино-групп остатков лизина приводит к нейтрализации их положительных зарядов. [c.875]

Это многообразие возникает за счет посттрансляционных модификаций аминокислот, таких, как метилирование, гидрокси-лирование, ацетилирование и пр. Так, у гороха наблюдалось метилирование гистонов III [124], ацетилирование гисто-нов IV [36]. [c.44]

Как уже отмечалось ранее, вместо НС1 для гидролиза можно использовать 1 н. ТХУ, тогда в ядре сохраняются гистоны и возможно одновременное определение ДНК и основных белков. За последние годы разработан ряд модификаций реакции Фельгена с заменой основного фуксина на красители, лейкооснова-кия которых дают с альдегидными группами апуриновой ДНК флуоресцирующие комплексы. Одним, из таких красителей является акридиновый желтый [14], [15]. [c.146]

Кратковременные модификации вносятся на одной стадии клеточного цикла и (обычно) снимаются на другой стадии. Поскольку модификации приводят к уменьшению положительного заряда белковой молекулы, их рассматривают как потенциальную возможность изменения функциональных свойств гистонов. В настоящий момент еще не имеется данных, свидетельствующих о связи этих изменений с функциями хроматина, хотя и обнаружены некоторые интересные корреляции. [c.384]

Матричная активность ДНР при синтезе РНК резко снижается, если часть молекулы оказывается заблокированной гнстонамн (стр. 286). Существует гипотеза о том, что с помощью различных модификаций в структуре гистонов (нанример, с помощью их метилирования или ацетилирования) можно воздействовать на их способность ингибировать синтез РНК in vivo и тем самым регулировать синтез РНК в клетке [185]. [c.236]

Окончательная плотность упаковки зависит от третьего уровня организации, т.е. от укладки самой фибриллы. При этом плотность упаковки в эухроматине возрастает до 1000. Это значение периодически изменяется при образовании митотических хромосом и достигает 10000. Данный процесс, вероятно, также регулируется негистоновыми белками (и, возможно, также включает химическую модификацию гистонов), как и в случае образования различий между эухроматином и гетерохроматином. [c.359]

Цикл фосфорилирования и дефосфорилирования обнаружен у гистона Н1, однако по времени он отличается от цикла модификации других гистонов. В культуре клеток млекопитающих одна или две фосфатные группы могут быть введены в фазе S. Но основное фосфорилирование происходит позднее, когда добавляется еще несколько фосфатных групп, так чтобы общее их число достигло шести. Как показано на рис. 30.10, это происходит в митозе. Все фосфатные группы удаляются в конце процесса деления. Введение некоторых фосфатных групп катализируется ферментом фосфокиназой, активность которой резко возрастает в самом начале митоза. О фосфатазе, под действием которой позднее происходит удаление фосфатных групп, известно немного. [c.385]

Общая особенность всех этих факторов состоит в том, что все они способны связываться с гистонами, уменьшая суммарный положительный заряд. Использование высокой концентрации соли для сборки гистонового октамера in vitro имитирует эту ситуацию. В этой связи следует упомянуть также прежнюю идею о том, что модификация заряженных групп гистонов может быть использована для регуляции сродства данного белка к ДНК (гл. 30). В результате таких взаимодействий гистоны могут образовывать термодинамически более стабильные агрегаты, минуя этап кинетических промежуточных продуктов (т.е. других комплексов, возникающих в результате высокого сродства гистонов к ДНК). [c.372]

Необычная модификация гистон а была обнаружена при изучении белка, первоначально обнаруженного в не-гистоновой фракции хроматина печени крысы. Этот белок, известный сначала как А24, имеет ту же самую С-концевую аминокислотную последовательность, что и Н2А. Однако, как изображено на рис. 30.11, у него две N-концевые последовательности. Одна из них принадле- [c.385]

Все эти модификации затрагивают внутренние остатки и являются кратковременными. Противоположную картину представляет собой стабильное ацетилирование N-концов некоторых гистонов, происходящее во время их синтеза. [c.384]

Совпадение времени модификации и репродукции хроматина дает основание думать, что ацетилирование (и метилирование) могут быть связаны со сборкой нуклеосом. Одна из возможностей состоит в том, что уменьшение положительного заряда гистонов может спо собство-вать уменьшению их сродства к ДНК. Это позволило бы лучше контролировать реакцию. Данная идея несколько утратила свою обоснованность ввиду того, что была продемонстрирована способность нуклеосом к реконструкции, по крайней мере in vitro, с немодифициро ванными гистонами (но см. гл. 29). [c.384]

Модификация гистонов и гистоновые варианты связь с активным хроматином [158, 159]. Еще в начале 60-х годов Олфри (США) показал, что гистоны могут подвергаться различным модификациям. Так, гистон Н1 фосфорили-руется по е-аминогруппам лизинов. Гистоны НЗ и Н4 ацети-лируются по тем же группам. Имеется и ряд других модификаций (метилирование, ADP — рибозилирование, уби-китинирование и др.). [c.153]

Сразу возникло предположение, что энзиматические модификации гистонов могут влиять на структуру хроматина и на его активность. Действительно, при фосфорили-ровании лизина происходит замена одного положительного заряда в гистоне на отрицательный, при ацетилиро-вании — утрата положительного заряда и т. д. Именно благодаря таким изменениям в заряде модифицированные гистоны можно отделить от немодифицированных при проведении гель-электрофореза в ацетатном буфере с мочеви- [c.153]

Ясно, что активный хроматин имеет более открытую конфигурацию и что в нем разрущен соленоидный уровень упаковки. Это, по всей вероятности, связано с удалением (или модификацией) гистона Н1. Однако механизм этого удаления и факторы, определяющие его специфику, абсолютно не ясны. [c.194]

Метод выделения отдельных гистоновых белков был предложен для ткани вилочковой железы теленка, отличающейся высоким содержанием ядер. Работая с тканью печени крыс, мы сочли полезным предварительно из гомогената клеток выделять ядра и затем уже из чистых ядер экстрагировать отдельные фракции гистонов. Для выделения ядер использовали метод Шово и соавторов (СЬаи-уеаи е. а., 1956) в модификации, описанной Е. М. Кедровой и Л. В. Орловой (Е. М. Кедрова, Л. В. Орлова, 1968). [c.350]

Описано электрофоретическое разделение гистонов и при pH 7,8 (0,18 М глицилглицин, титрованный ЫаОН), которое используется для изучения гистон-гистонового взаимодействия и некоторых лабильных модификаций гистонов. Все гистоиы, кроме Н1, при этом почти одинаково и относительно слабо заряжены, поэтому фракционирование идет главным образом по молекулярной массе. Добавление мочевины предупреждает агрегацию гистонов, однако несколько изменяет взаимное расположение полос. Мочевина разворачивает гистоиы Н2А, Н2В и НЗ, но не влияет на конфигурацию Н1 и Н4. По-видимому, эти по- [c.55]

Присоединение химических групп может изменять целый ряд свойств белка устойчивость к протеолизу (следовательно, полупериод л изни), сродство к разным структурам клетки (компартментализацию), функциональную актршность (например, кинетические константы ферментов). Ряд белков может подвергаться сразу нескольким типам модификации. Гистоны, например, могут фосфорилироваться, метилироваться и ацетили-роваться. Не исключено, что изменение функционального состояния гистона в хроматине достигается в результате протекания нескольких разных реакций химической модификации белка. [c.41]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология