Грипп А антигены подтип

Последние данные изучения структуры генов и генных продуктов вирусов гриппа, а также информация, полученная при использовании моноклональных антител, позволили получить несколько важных сведений о поведении этого вируса. Например, ясно, что антигенный шифт не происходит вследствие прямой мутации одного подтипа в другой, в то время как антигенный дрейф осуществляется в результате точечных мутаций в генах. Однако частота мутаций поверхностных белков не превышает существенно соответствующую величину для внутренних белков. НА имеет по крайней мере четыре различающихся антигенных сайта, которые могут варьировать независимо, с патогенностью, зависящей частично от последовательности в НА, где происходит расщепление. Некоторые сегменты РНК имеют перекрывающиеся гены, использующие две рамки считывания. Результаты секвенирования подтверждают антигенную классификацию подтипов НА и NA. [c.155]

Вирусы гриппа делятся на типы А, В и С в соответствии с различиями между антигенами их нуклеопротеида и матриксного белка. Вирусы гриппа типа А далее подразделяются на подтипы, а [c.124]

Грипп представляет собой широко распространенное заболевание, которое периодически вызывает эпидемии среди людей, свиней, птиц и изредка среди других видов животных, например тюленей. Отличительной чертой вируса гриппа является его вариабельность, которая способна изменять его антигенную структуру столь значительно, что установившийся в ответ на инфекцию определенным штаммом специфический иммунитет может дать незначительную защиту или почти совсем ее не обеспечить по отношению к вирусам, которые появляются впоследствии. Антигенные вариации являются результатом молекулярных изменений в поверхностных белках вирусов гриппа, т. е. в гемагглютинине (НА) и нейраминидазе (КА), которые отражают изменения в нуклеотидных последовательностях соответствующих генов. Существует два типа изменений, которые происходят с НА и КА они протекают по разным механизмам и известны в литературе как антигенный дрейф и антигенный шифт . Антигенный дрейф происходит в пределах подтипа и заключает в себе серию минорных изменений на уровне гена (обычно точечные мутации) с образованием вариантов, каждый из которых слабо отличается от своего предшественника. С другой стороны, антигенный шифт вызывается более радикальным изменением в НА и/или КА. В этом случае в популяции появляются вирусы гриппа с поверхностными антигенами, не похожими на антигены непосредственно предшествующих им вирусов. Происхождение этих новых вирусов еще неясно некоторые могут образовываться в результате генетической пересортировки между штаммами вируса гриппа человека и животных другие могут находиться в дремлющем состоянии в течение длительных периодов времени перед повторным их появлением. [c.123]

Другие животные. Поскольку представители каждого из известных подтипов вирусов гриппа типа А циркулируют одновременно среди птичьих видов (см. табл. 6), антигенный шифт там не может быть выявлен. Без сомнения, генетическая пересортировка между вирусами гриппа типа А представляет собой обычное явление для штаммов птиц [22, 39], и почти все изоляты данного подтипа генетически различны [98]. [c.152]

Сейчас, однако, лучше решена проблема контроля над гриппом. Эффективные и безвредные живые вакцины в будуш ем могут быть приготовлены с использованием современных методов генной инженерии. Возможно и применение синтетических вакцин там, где антигены достаточно хорошо очищены и пригодны для приготовления вакцин и их введения в достаточно больших дозах, чтобы быть эффективными, и сконструированных таким образом, что они пе индуцируют первородный антигенный грех . Реально создание универсальной вакцины, которая защищает от всех представителей подтипа вируса или даже перекрестно от представителей другого подтипа. Заслуживает внимания и поиск путей усиления клеточного и гуморального иммунного ответа. [c.156]

Клонирование в бактериальных плазмидах копий двухцепочечных ДНК различных сегментов РНК генома вируса гриппа дало возможность значительно расширить наше представление о белках вируса. Анализ последовательности ДНК клонированных генов в дополнение к известным из ранних классических экспериментов по химии белка данным позволил выяснить последовательности аминокислот всех известных кодируемых вирусом белков и обнаружить неизвестные до настояш его времени полипептиды сравнение первичных структур белков, кодируемых вирусами различных подтипов, углубили наше представление о механизмах антигенного дрейфа и шифта. Более того, знание последовательности аминокислот суш ественно упростило расшифровку трехмерных структур внешних областей гликопротеидов гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NA) и позволило точно картировать антигенные сайты в структуре НА. [c.161]

Прерывистые линии указыва- В ют на возможное продолжение циркуляции штаммов, но отсутствие выделения штаммов вируса в этот период. Подтип вируса гриппа А определяли по поверхностным бел-. кам, НА и NA. Три различ- " ных подтипа вируса А наблюдали в XX столетии. Следует отметить, что антигенный дрейф встречается среди вирусов гриппа В и С, так же как и среди штаммов, принадлежащих к тому же подтипу вируса гриппа А. [c.315]

Эпидемиология вирусов гриппа типов В и С представляется менее сложной (см. рис. 44). Вирусы гриппа типа В выделяли и описывали с 1940 г. За более чем 40-летний период не было выявлено данных о суш ествовании различных подтипов этого вируса. Однако анализ показывает, что у вирусов гриппа типа В имеет место антигенный дрейф, аналогичный таковому у вирусов гриппа типа А [9, 51]. Большая часть эпидемиологических наблюдений вирусов гриппа С основывалась на серологическом анализе раз- [c.315]

Последующий биохимический и генетический анализ штаммов 1977 г. позволил получить дополнительные данные о сложном эпидемиологическом процессе гриппа. В то время было признано, что антигенный дрейф является следствием точечных мутаций и иммунной селекции и что любой принципиально новый подтип возникает в результате рекомбинации между вирусами человека и животных [41]. Поэтому совершенно неожиданными показались результаты олигонуклеотидного картирования РНК штаммов 1977 г. было установлено, что все 8 генов практически идентичны генам ранее выделенных от людей вирусов [45]. Эти данные были подтверждены при использовании метода РНК-РНК-гибридизации [3, 54]. Они показали, что штаммы 1977 г. не являются рекомбинантами. [c.317]

В NA также имеют место антигенный шифт и антигенный дрейф среди вирусов гриппа человека антигенный шифт происходил в 1957 г. с появлением подтипа H2N2 и заменой N1 на N2. Антигенный дрейф NA вирусов гриппа (18, 79, 89] коррелировал с различиями в последовательностях аминокислот [51, 61]. [c.143]

Относительно мала информация об антигенном дрейфе в NA вирусов гриппа животных и птиц. Известен антигенный дрейф среди вирусов гриппа свиней [52]. Анализ вирусов гриппа птиц с нейраминидазой N2 с использованием набора моноклональных антител к N2 человека показал, что все штаммы птиц были родственны штамму A/Jарап/305/57 человека [116]. Некоторые антигенные вариации были различимы в штаммах N2 птиц, выделенных в 1965—1981 гг., но не было постепенного антигенного дрейфа, подобного тому, что обнаружено у штаммов вирусов гриппа человека. Результаты указывают на то, что множество различных штаммов того же подтипа существуют одновременно и персистп-руют в популяции птиц. Последовательности первых 200— 300 нуклеотидов 5 -концов кДНК, транскрибированных с генов NA 20 вирусов птиц восьми из девяти подтипов NA, также не обнару- [c.146]

Было обнаружено, что белок NS1 очень гетерогенен в отношении заряда и фосфорилирования [82]. Степень фосфорилирования является характеристикой определенных подтипов. Антигенный анализ продуктов NS1 различных подтипов с использованием поликлональных антисывороток показал значительную кроссреактивность между всеми вирусами гриппа типа А, но постепенный антигенный дрейф был выявлен в конкурентном радиоиммунотесте [94]. [c.154]

Многие пептиды антигенны при связывании с белками-носителями, но, как известно на сегодня, эти синтетические пептиды не индуцируют достаточной защиты против впруса гриппа при разрешении in vivo. Потенциальные возможности таких вакцин явно существуют, так как клеточно-опосредованные эксперименты указывают на существование перекрестно реагирующих детерминант между подтипами вируса гриппа типа А. [c.157]

Изменения в генах НА вирусов гриппа типа А были изучены детально. К настоящему времени определена последовательйость нуклеотидов в генах НА трех подтипов человеческих вирусов (Н1, Н2, НЗ), а также двух птичьих штаммов. Были получены очень ценные данные о последовательностях оснований в НА полевых штаммов с антигенной формулой НЗ (см. главу 5). Эти результаты помогли выявить локализацию антигенных сайтов в трехмерной структуре НА и определить связанную с нарушением последовательности природу мутаций в НА доминирующих полевых штаммов [62, 63]. [c.320]

Антигенный дрейф происходит в НА вируса гриппа типа А. вслед за появлением нового подтипа. Это было хорошо продемонстрировано документально в ряде вирусов гриппа типа Hong Kong. Таблица 7. Антигенный дрейф вирусов H3N2 между 1968 и 1977 гг., по данным перекрестных реакций в тестах ингибиции гемагглютинации [[c.132]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология