Проблемы рацемизации при пептидных синтезах

Проблемы рацемизации при пептидных синтезах [c.169]

Рацемизация является серьезной проблемой в пептидной химии, другую проблему представляет определение степени рацемизации в ходе пептидного синтеза. Недостатком всех использовавшихся до настоящего времени методов была необходимость очистки исследуемых соединений перед проверкой их оптической чистоты. С другой стороны, чтобы получить достоверные результаты, в ходе очистки после синтеза любые фракционирования должны быть полностью исключены. Определенные трудности встречаются при измерении оптического вращения, так как нужно располагать чистыми соединениями и взвешивать их. Та же необходимость существует и в энзиматических методах, поскольку нужно избегать блокирования фермента примесями. Энзиматические методы вполне пригодны для исследования очищенных пептидов, но из-за названных причин в меньшей степени хороши для исследования сырой реакционной смеси. [c.174]

При исследовании рацемизации в пептидном синтезе можно ограничиться синтезом характерных ди- или трипептидов, диастереомеры которых хорошо разделяются на подходящей колонке. На такой модели возможно изучение всех параметров, влияющих на рацемизацию, при этом вычисление процента рацемизации основано на том, что сумма площадей обоих пиков в два раза больше процентного отношения площади DL-изомера [20, 22]. Было показано [22], что процентное отношение площадей пиков обоих диастереомеров отвечает весовому процентному содержанию этих соединений, что и следовало ожидать для столь близких изомеров. Поэтому нет нужды учитывать факторы чувствительности и связанные с ними проблемы. [c.175]

В стремительном продвижении фронта современной науки область пептидного синтеза прочно удерживает свои позиции, и в последнее десятилетие наблюдалось значительное развитие всех разделов этой области. Существенно расширились методы активации аминокислот, предложено множество избирательно удаляемых защитных групп. Стали более ясными проблемы рацемизации и других побочных реакций, легче осуществляется контроль этих процессов. Умелое использование этих новых достижений позволило синтезировать множество пептидов, в том числе и имеющих важное биологическое значение. Постоянное увеличение длины и сложности молекулы синтезируемых пептидов приближает нас к осуществлению синтеза истинных белков. [c.9]

Другая очень сложная проблема в синтезе пептидов — рацемизация. Образование пептидной связи почти во всех используемых методах, кроме азидного и немногих других, сопровождается частичной или полной рацемизацией Карбодиимидный метод не составляет исключения [c.121]

Химический синтез пептидов чрезвычайно важен, тем более что разработанные для этого методы могут быть применены также для синтеза белков. Между первым получением пептида Фишером и Фурне (глицилгли-цин, 1901 г.) и автоматическим синтезом полипептидов и белков в наше время лежит три четверти века интенсивного развития органической химии. Разработаны многочисленные методы направленного синтеза пептидов. Важнейшие из этих методов рассмотрены в этой главе (наряду с методами защиты амино- и карбоксильных групп и функций боковых цепей). Обсуждаются также проблемы рацемизации, стратегии и тактики пептидного синтеза, принципы образования циклических пептидов. В конце главы помещен обстоятельный обзор важнейших пептидов, встречающихся в природе, причем наряду с описанием соединений и получением их с помощью химического синтеза уделяется внимание связи строения и действия. [c.92]

Поскольку при пептидном синтезе реакции протекают по группировке, связанной с асимметрическим центром, то существует опасность рацемизации. В связи с важностью этого вопроса для получения стерически однородных продуктов с полной биологической активностью изложение этой проблемы необходимо выделить в особый раздел. [c.98]

При синтезе длинноцепочечных оптически активных пептидов отсутствие рацемизации в ходе конденсации имеет решающее значение, так как стереоизомеры крупных фрагментов почти невозможно разделить с помощью таких операций очистки, как кристаллизация, иоиообмениая хроматография и др. Оптическая чистота синтетических пептидов зависит от степени рацемизации на каждой стадии конденсации. Если представить себе, что на каждой стадии синтеза рацемизация составляет только 1%, то после 100 конденсаций продукт будет содержать всего 61% желаемого стерео-изомера. Этот пример показывает, какое огромное значение имеет проблема рацемизации при пептидных синтезах. Поскольку целью пептидных синтезов является получение биологически активных пептидных и белковоподобных веществ, биологическая активность которых зависит от оптической чистоты, то следует уделять особое внимание вопросам снижения рацемизации при пептидных синтезах. [c.170]

Синтез на полимерном носителе. Пептидный синтез в классическом варианте сопряжен со значительными затратами труда и времени. С целью создания более эффективной методологии Р. Меррифилд в 1963 г. предложил твердофазный метод синтеза пептидов. Идея его состоит в закреплении растущей полипептидной цепи на полимерном нерастворимом носителе. При этом значительно упрощаются операции выделения промежуточных продуктов, которые сводятся к экстракции и фильтрованию полимера, полностью снимается проблема нерастворимости пептидов и создаются предпосылки для автоматизвции процесса. Определяющим фактором в твердофазном синтезе является полнота протекания всех химических реакций, которая достигается за счет применения избытка конденсирующего агента и N-зaщищeннoй аминокислоты, отделяемых экстракцией. Естественно, выбор защитнык группировок и методов конденсации должен обеспечить полное отсутствие рацемизации. Наилучшие результаты достигаются при использовании [c.145]

Большое значение, которое имеют защитные группировки в синтезе пептидов, является основной причиной того, что им наряду с методами создания пептидной связи уделяется наибольшее внимание в настоящей монографии. Возможные комбинации защитных групп описаны в разделах, посвященных отдельным аминокислотам и специфике их поведения в синтезе пептидов (особенно это относится к полифункциональным аминокислотам). Завершают первый том главы V—X, в которых рассматриваются циклические пептиды, депсипептиды, пептоиды и проблемы рацемизации. [c.26]