Метаболизм стероидов Холестерин

Очень сжатое изложение последних достижений в изучении стероидных гормонов, их химии, биосинтеза, метаболизма и физиологических свойств. Рассмотрены холестерин и другие стерины, прогестерон, эстрогены, андрогены, кортикоиды и другие природные стероиды, а также близкие к ним терпеноиды и алкалоиды. Автор касается также чисто медицинских проблем, связанных с действием стероидных гормонов. [c.4]

Стероидные гормоны, присутствующие в организме в ничтожном по сравнению с холестерином и желчными кислотами количестве и секретируемые в кровь, осуществляют контроль над специфическими процессами роста, нормального развития и функционирования организма. В семенниках вырабатывается андрогенный гормон тестостерон (см. том I 12.24) яичники продуцируют эстрадиол и прогестерон (см. 15.35) наряду с другими сопутствующими стероидами, которых в настоящее время известно сорок один. Неомыляемая липидная фракция мочи содержит большой набор продуктов метаболизма стероидных гормонов. Первые известные андрогенные и эстрогенные гормоны, андростерон и эстрон, были выделены именно из мочи они обладают меньшей активностью, чем истинные гормоны. Прогестерон был впервые выделен Бутенандтом (1934) из 625 кг яичников (50000 свиней) было получено 20 мг чистого гормона. Виндаус (1935) идентифицировал витамин Оз как продукт, образующийся при облучении стероидного предшественника, выделенного Брокманом (1936) из жира печени рыб. Дневная потребность в этом витамине составляет всего 5-у, но недостаток его в пище вызывает рахит — заболевание, характеризующееся размягчением костей. Исследования, проведенные Веллюзом и Хавингой 1949—1960), показали, что облучение 7-дегидрохолестерина приводиг в результате раскрытия кольца В к образованию про- [c.640]

Вследствие важной биологической роли стероидных гормонов млекопитающих их образованию посвящено огромное число работ. В данном разделе невозможно рассмотреть все известные пути биосинтеза этих соединений. Ограничимся лишь кратким разбором тех путей, которые составляют часть трехмерной карты метаболизма стероидов. Начальные этапы включают деградацию боковой цепи холестерина (44) путем введения к С-20а гидроксильной группы, приводящего к диолу (45), с последующим окислением при С-22 и расщеплением связи С-20—С-22, в результате которого образуется прегненолон (46) и изогексановая кислота [50]. Прег-ненолон далее превращается в кортикостероиды, окисляясь сначала до прогестерона (49), а затем, окисляясь по атомам С-17, С-21 и С-11, образует, например, кортизол (50) [51]. Отмечалось, что в некоторых системах прегнеиолон гидроксилируется по С-17 с образованием соединения (48) прежде, чем происходит окисление кольца А в а,(3-ненасыщенный кетон. 17а-Гидроксипрегненолон [c.497]

Одна из наиболее разветвленных ветвей вторичного метаболизма представлена изопреноидами. Происхождение названия и первые этапы биосинтеза этого класса веществ уже обсуждались (см. разд. 1.2.2). Упомянутые в нем простейщие углеводороды и спирты под действием ферментных систем живой природы могут подвергаться реакциям циклизации, окисления, восстановления, перегруппировки и многим другим, образуя чрезвычайно богатые числом членов группы веществ, играющих важную роль в жизнедеятельности производящих их организмов. Биосинтетические пути, ведущие к изопреноидам, функционируют, кроме растений, у грибов, водорослей, беспозвоночных и позвоночных животных, т.е. практически на всех уровнях организации живой материи. По мере подъема по эволюционной лестнице удельная роль изопреноидного метаболизма, в общем, уменьшается. Тем не менее, даже у млекопитающих такие изопреноиды, как холестерин, стероиды, долихолы, убихиноны составляют важный компонент их биохимического устройства. [c.77]

Обмен холестерина. Холестерин образуется из основного метаболита общего пути катаболизма — ацетил-КоА, поэтому его концентрация теоретически может отражать состояние метаболизма. Холестерин входит в состав мембран и служит для синтеза гормонов продления рода (половые стероиды) и приспособления организма (глюкокортикоиды). [c.232]

Нарушая биотрансформацию холестерина и стероидов (эстрогенов), оказывает ате-рогенное действие и вызывает гиперэстрогенемию, нарушение овариально-менструаль-ного цикла, самопроизвольные аборты, преждевременные роды и пр. изменяет обмен простагландинов, вызывает разного рода нейроэндокринные расстройства, нарушение метаболизма гистамина, а также серотонина и других катехоламинов. Нарушает обмен витамина Ве и никотиновой кислоты. [c.511]

Следует отметить, что ферментные системы TKaneii млекопитающих способны проводить селективное окисление боковой цепи холестерина с образованием желчных кислот и различных классов стероидных гормонов, а также отщепление С д-метильной группы. Имеется, однако, сравнительно мало данных относительно полного расщепления стероидного скелета при метаболизме стероидов в организме животных [5, 6]. [c.170]

В пище хищных беспозвоночных содержание холестерина, как правило, весьма высоко. В растениях содержание холестерина зачастую очень мало, однако он жизненно необходим и растительноядным животным. Обнаружение холестерина в растениях стало возможным благодаря появлению в 60-х годах новых высокочувствительных методов анализа. До тех пор все стерины подразделяли на зоосте-рины (С27) и фитостерины (С в и С д) это различие казалось удобным критерием для разграничения животного и растительного царств. Хотя уже тогда была известна работа Цуды, доказавшего наличие холестерина у красных водорослей, этот факт рассматривался как исключение. Сегодня мы знаем, что холестерин широко распространен среди растений. Иногда он находится там в больших количествах— например, в пыльце сложноцветных и в пыльце тополей (304, 323]. Всюду, в том числе и у красных водорослей, ему сопутствует набор обычных фитостеринов jg и g [324]. Растительный холестерин не только участвует (вместе с другими стеринами) в построении клеточных мембран, но и является ключевым продуктом в той части метаболизма растений, которая приводит к образованию различных стероидов. Он является биогенетическим предшественником фитоэкдизонов [325—328], карденолидов [329] и стероидных гормонов—прогестерона, прегненолона, эстрона [329а, 3296]. Прогестерон был обнаружен в семенах яблони и в [c.97]

Блох - также показал, что холестерин превращается в Са -стероид группы половых гормонов. Сами по себе гормоны выделены в слишком малых количествах, чтобы для их определения можно было применить метод меченых атомов, пользуясь для этой цели устойчивым изотопом водорода. Однако прегнандиол, продукт метаболизма прогестерона (см. ниже), выделяется в относительно больших количествах женщиной в последних стадиях беременности и легко изолируется в форме глюк-уронида. Блох нашел, что в прегнандиоле, выделенном после введения дейтерохолестерина, содержалось около 60 /о от количества дейтерия, теоретически возможного при образовании прегнандиола исключительно из холестерина. Менее прямое подтверждение использования холестерина для синтеза прогестерона основано на факте, что количество холестерина, отлагающегося в желтом теле, увеличивается при введении в пищу эстрогена. Это косвенный эффект, так как он получается в результате стимулирования гонадотропными гормонами (вероятно J SH). Холестерин исчезает при добавлении к пище лактогена, другого гормона передней доли [c.460]

При классификации изоформ цит. Р-450 по их каталитической активности учитывается тип субстрата во-первых, такие эндогенные соединения, как холестерин, стероиды, липорастворимые ви тамины (гидроксилирование витамина О, участие в метаболизме витамина А), простагландины и жирные кислоты (м- и м—1-гид-роксилирование), а во-вторых, экзогенные субстраты (ксенобиотики) — практически все гидрофобные загрязнители окружающей среды, канцерогены, различные лекарственные препараты, пестициды, инсектициды и т. п. Определенные изоформы цит. Р-450 участвуют и в метаболизме таких низкомолекулярных соединений, как этанол и ацетон. [c.135]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология