Стероидные гормоны, механизм действия

Механизм действия стероидных гормонов совершенно иной. Эти молекулы поступают в клетки и связываются со специфическими белками— рецепторами, находящимися в цитозоле [86—88]. Комплексы гормонов с белками перемещаются затем в ядро, где, по-видимому, вызывают изменение активности генов, регулируя процессы транскрипции или трансляции (рис. 6-15). [c.72]

Механизм действия стероидных гормонов [c.714]

Для объяснения механизма множественного действия гормонов на организм предложено несколько теорий. Хотя разные стероидные гормоны могут действовать по-разному, их удобно тем не менее рассматривать как класс веществ с близкими свойствами. Было высказано предположение, что 1) гормоны действуют на уровне транспорта веществ к тканям-мишеням 2) гормоны взаимодействуют с белками, такими, как ферменты, лимитирующие скорость тех или иных процессов, регулируя тем самым физиологические функции этих б .иков 3) гормоны контролируют передачу генетической информации, хранящейся в хромосомах. Третья теория, иллюстрируемая более детально на примере действия гормонов линьки насекомых, по-видимому, наилучшим образом соответствует наблюдаемым фактам. Однако многое еще предстоит выяснить, прежде чем мы сможем составить ясное представление о молекулярных механизмах гормональной активности особендо это справедливо в том, что касается прогестерона. [c.71]

Следует подчеркнуть, что главной и отличительной особенностью молекулярных механизмов действия двух основных классов гормонов является то, что действие пептидных гормонов реализуется в основном путем посттрансляционных (постсинтетических) модификаций белков в клетках, в то время как стероидные гормоны (а также тиреоидные гормоны, ретиноиды, витамин Dj-ropMOHbi) выступают в качестве регуляторов экспрессии генов. Это обобщение, однако, не является абсолютным, и здесь возможны модификации, рассмотренные при описании отдельных гормонов. [c.297]

В чем заключается механизм действия стероидных гормонов [c.149]

Гормоны инсулин и тироксин усиливают окисление глюкозы, а гормоны, относящиеся к глюкокортикоидам, тормозят этот процесс. Накопление гликогена в печени, т. е. удаление сахара из крови и перевод его в резерв, ускоряется инсулином и глюко-кортикоидами. Образование жиров из сахаров также, конечно, находится под присмотром . По-видимому, этот процесс регулируется гормонами надпочечников, т. е. стероидными гормонами. Весь механизм в целом работает следующим образом гипофиз, производящий гормоны (тропины), действует на железы внутренней секреции и побуждает их в свою очередь образовывать гормоны инсулин, тироксин, кортикостероиды. Под влиянием этих гормонов находится работа печени, мышц, почек. В резуль-тете их деятельности уровень сахара в крови достигает определенного значения. [c.155]

Механизм действия стероидных и других гормонов, проникающих через клеточные мембраны [c.139]

Важная роль оксистероид-дегидрогеназ в метаболизме стероидов объясняет широкую распространенность их как у микроорганизмов, так и в тканях животных (табл. 25). В последнем случае (у млекопитающих) не исключена возможность участия этих ферментов в механизме действия стероидных гормонов [1]. [c.103]

На протяжении нескольких десятилетий стероиды оставались в числе важнейших целей органического синтеза [24с]. Благодаря интенсивным исследованиям в этой области не только удалось сделать доступными для практического использования в медицине все стероидные гормоны, но и в значительной степени прояснить механизм их биологического действия. В частности, именно результаты таких исследований позволили, наконец, разработать эффективный подход к медицинскому контролю рождаемости — одной из наиболее жгучих проблем современного мира. В настоящее время сотни миллионов женщин во всех странах мира пользуются оральными контрацептивами, созданными на основе соединения 50 (гИе РШ) — синтетического аналога природного гормона прогестерона. Социальные последствия внедрения в [c.36]

Настоящий справочник отличается от имеющихся тем, что в нем не только описана химическая структура и биологическая роль основных биохимических компонентов живой клетки, но и охарактеризованы пути метаболизма данных компонентов в живом организме. Он состоит из семи разделов, в каждом из которых в алфавитном порядке дана соответствующая тepминoлorиЯi В разделах Белки , Нуклеиновые кислоты , Углеводы , Липиды приведены структурные формулы и показана биологическая роль биохимических компонентов клетки, описаны и проиллюстрированы схемами основные пути распада и синтеза важнейших биологически активных молекул. В разделе Ферменты содержатся сведения о типах ферментативного катализа, скорости ферментативных реакций, единицах измерения ферментативных реакций, о принципах классификации ферментов, регуляции биосинтеза и активности ферментов. Раздел Витамины включает характеристику отдельных представителей водо- и жирорастворимых витаминов. Особое внимание уделено ферментным реакциям, в которых участвуют витамины, приведены данные о содержании витаминов в продуктах питания, о суточной потребности человека в витаминах, о применении витаминов и витаминных препаратов в медицинской практике, сельском хозяйстве и т. д. В разделе Гормоны -освещены достижения по биохимии пептидных, белковых и стероидных гормонов. Рассмотрены вопросы биосинтеза, механизм действия гормонов на молекулярном уровне, взаимодействие гормонов с [c.3]

Имеются указания на существование регуляции водного обмена промежуточным мозгом и серым бугром. По-видимому, сюда направляются соответствующие импульсы от коры мозга, к которой идут сигналы по нервным путям непосредственно из тканей. Возбуждение коры головного мозга сказывается определенным образом на работе почек, причем деятельность их может в этом случае изменяться в результате либо прямой передачи соответствующих импульсов по нервным путям, либо путем возбуждения некоторых эндокринных желез, в частности гипофиза. Известно, например, что вазопрессин — гормон, вырабатываемый задней долей гипофиза, резко стимулирует всасывание воды в почечных канальцах и тем самым уменьшает диурез. Гормон передней доли гипофиза действует на мочеотделение в обратном направлении. Этот механизм регуляции мочеотделения можно назвать нейро-гуморальным. Несомненна также возможность задержки некоторого количества воды в организме при избыточном образовании или введении извне стероидных гормонов надпочечников (стр. 195), в частности кортизона и альдостерона. С этим обстоятельством приходится в некоторых случаях считаться и клиницистам, использующим стероидные гормоны надпочечников в качестве терапевтических средств. [c.388]

Действие большей части гормонов осуществляется по одному из двух механизмов. В одном случае гормон присоединяется к рецептору на клеточной мембране. Например, глюкагон, адреналин и АКТГ связываются на поверхности клеток и стимулируют синтез сАМР (гл. 5, разд. В, 5), что в свою очередь запускает процесс химической модификации белков. Вполне вероятно, что стимуляция синтеза простагланди-нов (гл. 12, разд. Е, 3) осуществляется именно таким образом. Второй механизм действия гормонов связан с их присоединением к цитоплазматическим рецепторам, что в конечном счете приводит к влиянию на про цесс транскрипции РНК. Стероидные гормоны, тироксин и гормон роста (соматотропин) относятся к числу соединений, которые действуют, по-видимому, именно таким образом. Рецепторы стероидных гормонов, локализованные в цитоплазме, прочно связывают поступающие в клетку стероиды [2]. После этапа активирования комплекс гормон — рецептор проникает в ядро, где связывается с определенными участками хроматина (связывающими местами), причем в последнем процессе, по-видимому, принимают участие некоторые негистоновые белки [3]. Химические основы указанных взаимодействий еще не выяснены. Можно лишь сказать, что в конечном итоге это приводит к инициированию транскрипции отдельных генов в клетках, чувствительных к гормонам [За]. [c.316]

Гормоны принадлежат к биологически активным веществам. Небольшие количества их вызывают огромную по диапазону и глубине ответную реакцию организма. Действие стероидных гормонов на организм необычайно многообразно, а присутствие их в нормальном количестве для поддержания основных механизмов гомеостаза совершенно необходимо. Вот почему тщательное изучение свойств стероидных гормонов является чрезвычайно важным. [c.77]

Осн. физиол. ф-ция А.-стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание А. с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат. Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию р-ций фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции лимитирующей стадии синтеза стероидов - превращения холестерина в прегненолон. А. обладает также [c.37]

Данные о механизме действия АКТГ на синтез стероидных гормонов свидетельствуют о сугцественной роли аденилатциклазной системы. Предполагают, что АКТГ вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны (рецепторы представлены белками в комплексе с другими молекулами, в частности с сиаловой кислотой). Сигнал затем передается на фермент аденилатцикла-зу, расположенную на внутренней поверхности клеточной мембраны, которая катализирует распад АТФ и образование цАМФ. Последний активирует протеинкиназу, которая в свою очередь с участием АТФ осуществляет фосфорилирование холинэстеразы, превращающей эфиры холестерина в свободный холестерин, который поступает в митохондрии надпочечников, где содержатся все ферменты, катализирующие превращение холестерина в кортикостероиды. [c.259]

Опишите особенности химического строения, биохимические функции и механизм действия гормонов а) гипоталамуса б) гипофиза в) щитовидной железы г) поджелудочной железы д) надпочечников (катехоламины и стероидные гормоны). [c.309]

Сигнализация с участием внутриклеточных рецепторов механизмы действия стероидных гормонов [c.349]

Все известные гормоны имеют белковую либо стероидную природу. Механизм действия их изучается как на клиническом материале, так и в биологическом эксперименте (от лат. in vivo — в культуре органов и тканей). Предполагается, что гормоны в какой-то мере активируют коферменты и, таким образом, влияют на активность ферментов. Это было показано для адреналина, глю-кагона и адренокортикотропного гормона. [c.193]

Регуляция скорости транскрипции—это, по-видимому, важнейший элемент механизма действия глюкокортикоидных гормонов, но он не является единственным. Удалось выявить, что эти гормоны регулируют также процессинг и транспорт ядерных транскриптов (например, а,-кислых глюкопротеинов), скорость распада специфических мРНК (например, гормона роста и фосфоенолпируват-карбоксикиназы), наконец, посттрансляционный процессинг (различные белки вируса опухоли молочных желез). Создается впечатление, что этот и другие классы стероидных гормонов способны действовать на любом уровне переноса информации от ДНК к белку, причем относительное значение воздействия на каждом из уровней варьирует от системы к системе. [c.218]

Следует указать, что в регуляции концентрации Са во внеклеточной жидкости основную роль играют три гормона паратгормон, кальцитонин, синтезируемый в щитовидной железе (см. далее), и кальцитриол [1,25(ОН),-Оз] — производное В, (см. главу 7). Все три гормона регулируют уровень Са , но механизмы их действия различны. Так, главная роль кальцитрио-ла заключается в стимулировании всасывания Са и фосфата в кишечнике, причем против концентрационного градиента, в то время как паратгормон способствует выходу их из костной ткани в кровь, всасыванию кальция в почках и выделению фосфатов с мочой. Менее изучена роль кальцитонина в регуляции гомеостаза Са в организме. Следует отметить также, что кальцитриол по механизму действия на клеточном уровне аналогичен действию стероидных гормонов (см. ниже). [c.264]

Согласно общепринятому представлению биологическре действие стероидных гормонов осуществляется через их взаимодействие с белковыми рецепторами, образующими со стероидной молекулой активированный комплекс, переносящий илшульс действия на ядерный акцептор. Считается вероятным, что стероид-рецепторное взаимодействие разыгрывается по двухцеытровому механизму, причем в качестве активных центров стероидной молекулы выступают функциональные группы в 3- и 17- или 20-положении стероида [1 ]. При этом в качестве условия функциональной активации комплекса лиганд-рецептор рассматривается изменение геометрии входящей в него белковой молекулы [2]. [c.107]

Общая схема действия гормонов этой группы показана на рис. 44.1. Их липофильные молекулы диффундируют сквозь плазматическую мембрану любых клеток, но только в клетках-мишенях они находят свой специфический рецептор, имеющий высокую степень сродства к гормону. Образуется комплекс гормон — рецептор, который далее подвергается активации . В результате этой реакции, зависящей от температуры и присутствия солей, меняется величина, конформация и поверхностный заряд комплекса, и он приобретает способность связываться с хроматином. Вопрос о том, где происходит образование и активация комплекса—в цитоплазме или ядре,— остается спорным, но он не очень существен для понимания процесса в целом. Гормон-рецепторный комплекс связывается со специфической областью ДНК и активирует либо инактивирует специфические гены. В результате избирательного воздействия на транскрипцию генов и синтез соответствующих мРНК происходит изменение содержания определенных белков, что сказывается на активности тех или иных процессов метаболизма. Эффект каждого из гормонов описываемой группы совершенно специфичен как правило, их влияние сказывается менее чем на 1% белков или мРНК клет-ки-мишени. Здесь мы обсуждаем ядерный механизм действия стероидных и тиреоидных гормонов, поскольку этот механизм хорошо изучен. Однако имеются данные о прямом эффекте указанных гормонов на компоненты цитоплазмы и различные органеллы. [c.159]

Основные научные работы относятся к химии стероидов. Открыл реакцию конденсации вин11лкарби-нолов с 3-дикетонами (реакция Торгова), которая стала основой промышленного метода синтеза стероидных гормонов. Исследуя микробиологические трансформации стероидов, решил проблему получения оптических изомеров природных и модифицированных стероидов. Разработал (1962) простой и короткий синтез эстрона. Изучал энзиматические превращения стероидов, и в частности выяснил механизм переноса водорода под действием изомеразы, контролирующей одну из ключевых реакций стероидного метаболизма. [c.496]

Цитозольный механизм действия характерен для гормонов, имеющих липофильную природу и способных проникать внутрь клеток через липидный слой мембраны (стероидные гормоны, тироксин). Эти гормоны, проникая внутрь клетки, образуют молекулярные комплексы с белковыми цитоплазматическими рецепторами. Затем в составе комплексов со специальными транспортными белками гормон транспортируется в клеточное ядро, где вызывает изменение активности генов, регулируя процессы транскрипции или трансляции (см. главы 11 и 12). Таким образом, в то время как пептидные гормоны влияют на постсин-тетические события, стероидные гормоны оказывают воздействие на геном клетки. [c.294]

Открытое Фридом и др. [ 4] в 1953 г. резкое усиление активности стероидных гормонов при введении фтора привлекло внимание фармацевтической промышленности к соединениям фтора, ранее совершенно не применявщимся в этой области, что в свою очередь привело к открытию многих новых фторсодержащих лекарственных препаратов, в том числе нестероидного типа. Проведение этих работ значительно продвинуло синтетическую химию фтора было разработано множество новых реагентов и методов синтеза. Продолжающиеся исследования механизма действия фторсодержащих лекарственных препаратов позволяют надеяться на дальнейщее расширение областей их применения. [c.500]

Стероиды составляют обширный класс соединений, к ко< торым относятся крайне важные физиологически активные вещества гормоны, желчные кислоты, сердечные гликозиды и др. Стероиды широко распространены как в растительных, так и в животных организмах. Исключительно важная роль, которую они играют в качестве регуляторов жизненных процессов, обусловила широкий размах исследований в области биохимии стероидов — исследований, имеющих большую научную и практическую отдачу. Стероидные гормоны (и их аналоги) нашли применение в терапии заболеваний, вызванных не только расстройствами эндокринной системы, но и другими причинами. Теперь такие тяжелые заболевания, как ревматоидные артриты, остеопороз, некоторые виды рака, успешно лечат стероидными препаратами. Большие перспективы открывает также их использование в сельском хозяйстве. Из года в год множатся работы по биохимии гормонов, в частности по изучению механизма их действия, причем в этих исследованиях участвуют специалисты ряда смежных наук — медицины, микробиологии, молекулярной биологии и т. д. Понятно, что для таких специалистов, не говоря уже о химиках и биохимиках, равно как и для студентов, очень важно иметь книгу, которая служила бы введением в эту обширную и важную область исследований. [c.5]

Эстрогены и прогестерон как бы взаимодополняют регуляторное влияние на обмен веществ, рост и развитие тканей и органов. Как правило, эффекты прогестерона возможны на фоне предварительного воздействия на ткани эстрогенов. Механизм действия этих проникающих в клетку гормонов связан с усилением матричного синтеза белков. Так, например, эстрогены в печени усиливают синтез ряда специфических белков белков-переносчиков стероидных и тироидных гормонов, факторов свертывания крови И, VII, IX, X, субстрата ренина — ангиотензиногена, ЛПВП, ЛПОНП. Для эстрогенов характерны анаболический эффект и положительный азотистый баланс. Как индукторы ферментов они активируют гликолиз, пентозофосфатный путь (восстановительные синтезы) ускоряют обновление липидов и выведение холестерина (атеросклероз реже развивается у женщин). Эстрогены оказывают тормозящее действие на Na , К+-АТФазу, в результате чего возникает деполяризация мембран миометрия, повышающая его возбудимость и сократимость. Тормозящее действие прогестерона связано со стойкой деполяризацией мембран миометрия, в результате чего он не реагирует на медиаторы. [c.409]

Биохимия изучает химическую структуру гормонов, влияние их на обмен веществ и механизм их действия. В наше время некоторые стероидные гормонй получают синтетическим путем. [c.192]

Согласно принятым в настоящее время (стр. 71) представлениям о механизме действия стероидных гормонов, кортикостероиды индуцируют синтез клеточных ферментов. Одно из главных последствий действия глюкокортикоидов на организм— стимуляция трансаминазной активности в печени, что влечет за собой увеличение производства гликогена за счет белков этим объясняются некоторые метаболические изменения, наступающие под воздействием определенных адренокортикоидных гормонов и их аналогов. Минералокортикоиды могут регулировать метаболизм электролитов за счет аналогичной стимуляции ДНК-зависимого синтеза РНК. Предполагают, что вновь синтезируемые белки представляют собой ферменты, участвующие в энергоснабжении системы транспорта ионов в почечных канальцах. [c.109]

Все известные нейромедиаторы, а также большинство гормонов и локальных химических медиаторов водорастворимы. Есть, однако, исключения, и они образуют отдельный класс сигнальных молекул. Важными примерами служат сравнительно плохо растворимые в воде стероидные и гиреоидные гормоны, которые переносятся кровью в виде растворимых комплексов со специфическими белками-переносчиками. С таким различием в растворимости связаны фундаментальные различия в механизмах действия этих двух классов молекул на клетки-мишени. Водорастворимые молекулы слишком гидрофильны, чтобы прямо приходить через липидный бислой плазматической мембраны поэтому они связываются со специфическими белковыми рецепторами на клеточной поверхности. Напротив, стероидные и тиреоидные гормоны растворимы в липидах и, отделившись от белка-носителя, могут легко проникать через плазматическую мембрану клетки-мишени. Эти гормоны связываются с белковыми рецепторами внутри клетки (рис. 12-7). [c.346]