Механизм антибиотического действия тетрациклинов

Многообразие биологической активности тетрациклинов, естественно, привело также к попыткам иных объяснений механизма их антибиотического действия. Высказывалось, например, предположение, что подавление тетрациклинами роста бактерий осуществляется путем нарушения [c.252]

Таким образом, если антибиотик способен нарушать системы, регулирующие осмотические свойства клеточной стенки, иными словами, если антибиотик выступает в качестве поверх-ностно-активного соединения, то он может оказывать бактерицидное действие. К числу антибиотических веществ, механизм действия которых связан с поверхностно-активными свойствами, относят грамицидин С, тироцидин, полимиксины, а также тетрациклины, если последние применяются в концентрациях, во много раз превышающих бактериостатические. [c.417]

Несмотря на большое число работ, посвяпденных выяснению механизма антибиотического действия те-тра.ци,клинов (см. обзоры ,. многие стороны этого сложного.явления изучены еще очень мало. Почтл не исследован вопрос о количестве антибиотика, присоединяющегося к бактериальной клетке, а также о месте, и характере этого присоединения. Происходящие под влиянием тетрациклинов изменения проницае-.М ости микробной клетки, окислительно-восстановительного потенциала и адсорбции катионов оболочкой бактерий косвенно указывают, что эти антибиотики присоединяются к по.верхности бактерий, но прямых определений (в частности, с помощью радиоактивных тетрациклинов) в литературе не описано. Мало данных опубликовано относительно тех. морфологических изменений, которые происходят при действии тетрациклинов на чувствительные к ним микроорганизмы. Рядом авторов отмечено, что тетрациклины сильнее действуют на активно размножающиеся, чем на покоящиеся микроорганизмы. [c.251]

Наибольшее число работ, касающихся механизма действия тетрациклинов, посвящено изучению влияния этих антибиотиков на различные ферментные системы, а также вопросу их взаимодействия с ионами двух- и трехвалентных металлов. Однако во многих йлучаях при изучении действия тетрациклинов на фер.мептатшшые процессы и отдельные ферменты применялись чрезвычайно высокие концентрации антибиотиков (100—500 у мл), вследствие чего доминирующее значение могли приобрести вторичные явления. Кроме того, многие эксперименты были проведены с ферментами, выделенными из г )ибов, дрожжей или животных, а не из чувствительных к этим антибиотикам бактерий поэтому полученные данные характеризуют скорее общетоксическое, чем антибиотическое действие тетрациклинов. Наконец, часть опубликованных данных относится к таким ферментативным реакциям, которые либо не существенны для жизнедеятельности чувствительшлх к тетрациклина.. микроорганизмов, либо подавляются не то, ил<о тетрациклинами, но и [c.251]

В литературе имеются сообщения о подавлении одним или несколькими тетрациклинами (обычно в высоких концентрациях) ряда окислительных процессов, например, окисления глюкозы, фруктозы, ксилозы и других сахаров, про.межуточных веществ цикла Кребса, фенилаланина, тирозина и иных аминокислот. Тетрациклины тормозят также процессы фосфорилирования, в частности, включение в нуклеиновые кислоты. Они угнетают сукциндегидразу, маликодегидразу, фумаразу, пептидазы, триптофаназу и другие ферменты. Однако в ряде сшучаев (при изучении адаптивных ферментов окисления лактозы, дезаминаз кишечной флоры крыс и др.) было доказано, что тетрациклины подавляют не действие уже имеющихся ферментов, а процесс их образования. Возможно, что и торможение некоторых других ферментативных реакций также зависит от влияния антибиотиков на синтез соответствующих ферментов. Сильное торможение тетрациклинами биосинтеза белка было обнаружено в опытах с мечеными аминокислотами, причем оказалось, что этот процесс подавляется хлортетрациклином в бактериостатических концентрациях, тогда как для угнетения синтеза нуклеиновых кислот необходимы значительно большие количества антибиотика. Это позволило ряду исследователей сделать вывод, что сущность антибиотического действия тетрациклинов заключается в подавлении ими синтеза белков. Такое предположение хорошо согласуется с высокой эффективностью тетрациклинов в отношении активно размножающихся бактерий и с большим сходством антибиотических свойств тетрациклинов и хлорамфеникола, механизм действия которого также, вероятно, основан на подавлении синтеза белков. [c.252]

Следует кратко остановиться еще на одном вопросе—о сходстве и различии механизма антибиотического действия хлорамфеникола и тетрациклиновых антибиотиков. Общим для них, очевидно, является подавление биосинтеза белков. Однако, несмотря на общее сходство механизмов действия (следствием чего является перекрестная устойчивость микроорганизмов к этим антибиотикам и аддитивность их действия), пути подавления ими синтеза белков, несомненно, различны. Во-первых, хлорамфеникол (в молярных концентрациях) примерно в пять раз слабее тетрациклинов. Во-вторых, тетрациклины, по-видимому, влияют на синтез белков в результате образования прочных внутри-комплексных соединений с ионами двух- и трехвалентных металлов, тогда как хлорамфеникол лищен этой способности. Вероятно, хлорамфеникол и тетрациклины выключают одно и то же звено биосинтеза, подавляя разные стадии процесса образования белков. Так, имеющиеся данныеуказывают, что в присутствии хлорамфеникола синтез белков у бактерий блокируется на промежуточной стадии, в результате чего ими накапливаются сравнительно низкомолекулярные фрагменты. Стафилококки в этих условиях образуют амино-ацил-нуклеотидный комплекс, который после удаления хлорамфеникола используется ими для образования нормальных нуклеопротеинов. Тетрациклины, же, по-видимому, не обладают таким свойством. [c.404]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология