Хлорамфеникол синтез

Первый синтез хлорамфеникола был осуществлен следующим образом [c.642]

При синтезе хлорамфеникола из стирола его подвергают хлорированию в среде метилового спирта, и образующийся а-метокси Р-хлорэтилбензол нитрованием и дегидрохлорированием превращают в п-нитро-а-метокси-стирол, гидролизующийся в л-нитроацетофенон [c.702]

Благодаря сравнительно простому строению Пути синтеза хлорамфеникола синтез этого антибиотика не пред-лора феникол ставляет значительных трудностей, и к настоящему времени разработано больщое число методов его получения из различных легко доступных веществ. [c.353]

После установления химического строения хлорамфеникола был осуществлен его синтез сначала американскими исследо--вателями (1949), а затем советскими (1980). [c.430]

В первом синтезе антибиотика хлоромицетина (хлорамфеникола) также использовали альдольную реакцию (1949 г.) [c.154]

Для анализа токсичности веществ, согласно шкале Фергюссона, готовят обычно насыщенные растворы (С) и составляют ряд концентраций, разбавляемых в геометрической прогрессии (1/2 С, 1/4 С, 1/8 С) и т. д. В качестве известных наркотиков были выбраны хлороформ, четыреххлористый углерод, а также первичные нормальные спирты амиловый (С ), гептиловый (С,), октиловый (Се), но-ниловый (Сд), лауриловый (С з) и цетиловый (С з). А для сравнения с природными ингибиторами были взяты специфические метаболические яды и антибиотики 2,4-динитрофенол (ДНФ), разобщающий окислительное фосфорилирование от дыхания, актиномицины С и Д, подавляющие синтез хромосомно-рибосомальных РНК и тормозящие перенос информации на рибосомы, а также ингибитор синтеза белка — хлорамфеникол. Кроме того, были испытаны ингибиторы фотосинте- [c.182]

На основании этих данных исследователи пришли к окончательному выводу о строении хлорамфеникола и числе возможных стереоизомеров и рассмотрели возможные пути синтеза этого антибиотика. Читателю рекомендуется сделать то же самое. Разумеется, синтетические методы обычно приводят к образованию одной или нескольких рацемических смесей, которые необходимо разделять, и, если возможны два рацемата, то вероятно получение их смеси. Но нельзя предсказать, какой рацемат будет преобладать— желаемый или какой-нибудь лной, [c.581]

Под действием хлорамфеникола немедленно прекращается синтез белка микроорганизмов, а синтез нуклеиновых кислот и пептидогликана при этом продолжается, хотя идет с меньшей скоростью. Все это указывает на то, что первичная мишень действия хлорамфеникола — синтез белка. Антибиотик ингибирует трансферазы бактериальных рибосом. Он легко взаимодействует с 50 8 субъединицей. Это позволяет использовать хлорамфеникол в качестве ингибитора белкового синтеза при различных лабораторных исследованиях, связанных с данным процессом (изучение системы фаг—хозяин, синтез адаптивных ферментов и др.). [c.437]

Вследствие относительно простого строения хлорамфеникола синтез близких ему веществ обычно не представляет значительных трудностей. Благодаря этому, начиная с 1949 г., в литературе было описано несколько сотен различных аналогов хлорамфеникола. Однако некоторые из них настолько далеки по своему строению от антибиотика (см., например, работы что их рассмотрение в настоящей книге не представляет- [c.373]

Пол> чениг антибиотических веществ в промышлеямых условиях осуществляется в основном в результате биологического синтеза или путем хи.мической модификации полученных в процессе биосинтеза молекул этих физиологически активных соединений. И лишь единичные антибиотики (например, хлорамфеникол) получают химическим синтезом [18]. [c.76]

Почти одновременно в Советском Союзе академик М. М. Шемякин с группой сотрудников провели большую рабо> ту по синтезу аналогов хлорамфеникола и изучению связи между его строением и антибиотическим действием. [c.429]

При химическом синтезе получается рацемический препарат, т. е. соединение, содержащее Ь ( + ) трео- и 0-(—) треоформы хлорамфеникола. Рацемический препарат, синтезированный советскими химиками, был назван синтомицином, из которого затем был выделен его левовращающий изомер 0-(—)-треофор-ма, который был назван левомицетином. [c.430]

Благодаря относительной простоте строения хлорамфеникол, в отличие от всех других практически важных антибиотиков, производится в промышленных масштабах полным химическим синтезом. По одной из используемых схем стирол переводят в ключевое соединение — п-нитроацетофенон, который бромируют и далее действием уротропина превращают в амин (/). Полученный из него ациламин (2) гидроксиметилируют и восстанаа1ивают по Меервей- [c.737]

В противоположность этому растворимые ферменты цикла Кальвина и оксидоредуктазы электронтранспортных цепей хлоропластов синтезируются внутри этих органоидов (ингибируются хлорамфениколом). Синтез структурных белков отличается от образования других белков хлоропластов. Он мало зависит от света, но ингибируется уже дозой 1 мкг мл хлорамфеникола (Смайли, [c.71]

Следует кратко остановиться еще на одном вопросе—о сходстве и различии механизма антибиотического действия хлорамфеникола и тетрациклиновых антибиотиков. Общим для них, очевидно, является подавление биосинтеза белков. Однако, несмотря на общее сходство механизмов действия (следствием чего является перекрестная устойчивость микроорганизмов к этим антибиотикам и аддитивность их действия), пути подавления ими синтеза белков, несомненно, различны. Во-первых, хлорамфеникол (в молярных концентрациях) примерно в пять раз слабее тетрациклинов. Во-вторых, тетрациклины, по-видимому, влияют на синтез белков в результате образования прочных внутри-комплексных соединений с ионами двух- и трехвалентных металлов, тогда как хлорамфеникол лищен этой способности. Вероятно, хлорамфеникол и тетрациклины выключают одно и то же звено биосинтеза, подавляя разные стадии процесса образования белков. Так, имеющиеся данныеуказывают, что в присутствии хлорамфеникола синтез белков у бактерий блокируется на промежуточной стадии, в результате чего ими накапливаются сравнительно низкомолекулярные фрагменты. Стафилококки в этих условиях образуют амино-ацил-нуклеотидный комплекс, который после удаления хлорамфеникола используется ими для образования нормальных нуклеопротеинов. Тетрациклины, же, по-видимому, не обладают таким свойством. [c.404]

Трео-конфигурация доказана синтезом рацемического основания (I) и хлорамфеникола, исходя из того диастереоизомера (нн) — 1-фенил-2-ами-нопропан-1,3-диола (И), который без инверсии превращается в N-бeнзoил-норпсевдоэфедрин (П1) [c.701]

Для ряда А. разработаны методы полного хим. синтеза, к-рые, однако, сложны и экономически не обоснованы. Лишь левомицетин, хлорамфеникол и циклосерин получают синтетически. [c.172]

Рибосомы, как и РНК-полимеразы, являются точками приложения действия ряда антибиотиков, в том числе таких широко используемых в медицинской практике как стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклин, структуры которых приведены в 2.5, Бактерицидное действие первых двух связано с их способностью специфично взаимодействовать только с прокариотическими рибосомами. Стрептомицин связывается с малой субъединицей, хлорамфеникол - с большой субъединицей вблизи пептидилтрансферазного центра рибосомы, подавляя тем самым биосинтез белков у бактерий и- не затрагивая биосинтез зараженного человека или животного. Тетрациклин обладает способностью взаимодействовать с малыми субъединицами в А-участках как прокариотических, так и эукариотических рибосом. Этим он препятствует отбору аминоацил-тРНК в А-участке и блокирует белковый синтез. Однако клеточные мембраны животных для него непроницаемы, и при введении его в живой организм избирательно подавляется именно биосинтез у бактерий. [c.193]

Антибиотики, подавляющие синтез белка (бацитрацин, аминогликозиды, метимицин, тетрациклин, хлорамфеникол, макролиды и др.). [c.75]

НИИ 2-метилгексана). Затем добавляли небольшое количество хлорамфеникола вместе с субстратом и производили биоконвер СИЮ. Этот метод, как полагают, вызывает индукцию ферментов 7 относительно специфичных для первого субстрата, но также способных к окислению добавленных впоследствии близко родственных субстратов. Хлорамфеникол, вероятно, подавляет способность генетического материала микроорганизмов обеспечивать индуцированный синтез ферментов, катализирующих дальнейшие превращения промежуточных продуктов, образовавшихся из молекул субстрата. Следует шире исследовать возможности атой методики, чтобы блокировать дальнейший метаболизм полезных в химическом отношении интермедиатов. [c.45]

В 1949 г, появилось сообщение о синтезе хлорамфеникола Основываясь на кратком описании химических реакций, использованных для этого синтеза, читатель может восстановить недостающие подробности стереохимические данные собраны в соответствующем разделе в конце книги. Начальной стадией синтеза явилась альдольная конденсация бензальдегида с р-нитроэтанолом НО—СН2—СНгМОз под действием метилата натрия, приводящая к продукту присоединения, который при каталитическом гидрировании поглощает 3 моль вод)рода, превращаясь в аминодиол. Последний образует триацетат, представляющий со ой смесь двух диастереомерных триацетатов. Нитрование и дезацетилирование приводят к смеси двух диастереомерных нитрофениламинодиолов, которую удается разделить. Выделенное из одного из рацематов левовращающее основание при взаимодействии с метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты превратилось в вещество, идентичное природному хлорамфениколу. [c.581]

Синтез фенолкарбоновых кислот и флавоноидов резко активируется на свету. Метаболические ингибиторы, подавляющие фото-синтетическую активность хлоропластов (симазин, диурон, хлорамфеникол), одновременно тормозят и биосинтез флавоноидов. В хлоропластах зеленых листьев растений локализуются фенольные соединения, некоторые из которых специфичны только для этих органелл. В хлоропластах весенних листьев ивы содержится больший набор фенолов и в большем количестве, чем в хлоропластах осенних листьев. Синтез фенолов в хлоропластах зависит от света. В пропластидах этиолированных побегов ивы фенолов не содержится. Фенолкарбоновые кислоты и халконы локализуются в клеточном соке. Свет вызывает появление флавонолов в хлоропластах и цитоплазме. Присутствующие в этиолированных побегах ивы халкон (изосалипурпозид) и фенолкарбоновые кислоты можно рассматривать как метаболические предшественники флавонолов, синтезируемых на свету (Нейш, 1968 Запрометов, 1968). [c.77]

Однако Нуден и Тиман установили, что в более высоких концентрациях (4-10 М) хлорамфеникол подавлял рост, активированный ИУК, и включение С-лейцина в белки отрезков колеоптилей примерно в равной степени. Причем с возрастанием концентраций этого ингибитора процессы синтеза белка и роста подавлялись одинаково сильно (Nooden, Thimann, 1963). [c.170]

Для полного ингибирования процессов ризогенеза у этиолированных эпикотилей гороха требовалось 40 мг/л актиномицина Д, по 200 мг/л 5-Вг-урацила и 8-азагуанина и 50 мг/л хлорамфеникола (Fellenberg, 1967). По мнению Фелленберга, ИУКснижаетточку плавления нативной и денатурированной ДНК через 48 час. после начала укоренения, что может быть вызвано разрывом связи ДНК-ги-стон и ДНК-ДНК в двойной спирали. За этим разрывом следует синтез новых молекул РНК. Таким образом, метаболические ингибиторы, блокируя синтез новых белков, фактически подавляют индукторные функции ИУК. [c.177]

Процессы репликации pBR322 и oIEl, с одной стороны, к хромосомы Е. соН — с другой, различаются тем, что первый нет подавляется хлорамфениколом, который блокирует синтез белка. В присутствии этого соединения репликация хромосом прекращается по завершении уже начавшегося раунда репликации. Такого подавления репликации pBR322 не происходит, к плазмиды накапливаются в обработанных хлорамфениколом. [c.305]

Данная глава посвящена выделенным химиками молекулам, используемым для лечения некоторых заболеваний. Рассмотрены хинин и другие противомалярийные препараты, сульфаниламид, пенициллин, стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклины. Мы увидели, какое мастерство требуется, чтобы выделить, охарактеризовать и синтезировать эти могущественные молекулы. Из вышеизложенного становится также ясно, что химиков, работающих в области синтеза лекарственных препаратов, должно беспокоить возникновение мутантных резистентных штаммов микроорганизмов и они должны быть готовы к синтезу новых, более мощных антибиотиков для того, чтобы иметь оружие против этих опасных мутантов. [c.145]

Время синтеза антоциана в сеянцах турнепса, обработанных хлорамфениколом, можно разделить на две фазы. Первая — фаза начальной индукции, или лаг-фаза, продолжительностью около 2 час. Во время этой фазы не происходит индукции синтеза антоциана. Во второй фазе продолжительностью несколько часов образование антоциана идет с линейной скоростью. Анализ спектров действия в период начальной индукции не был проведен. Такой анализ в линейный период дает максимумы действия для фотореакции I около 725, 620 и 450 ммк. В настоящее время нет данных, которые указывали бы на участие фитохрома в синтезе антоциана в сеянцах турнепса. [c.348]

Среди синтезов аминоспиртов в последнее время особый интерес представляют синтезы производных аминодиолов — хлорамфеникола и сфингозина. [c.447]

Смотреть страницы где упоминается термин Хлорамфеникол синтез: [c.999] [c.58] [c.701] [c.232] [c.71] [c.737] [c.157] [c.569] [c.444] [c.193] [c.947] [c.947] [c.206] [c.89] [c.533] [c.533] [c.170] [c.343] [c.343] [c.349] [c.234]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология