Механизм действия тетрациклинов

Антибиотик тетрациклин обладает следующим механизмом действия [c.608]

Механизм действия тетрациклинов [c.235]

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия. Они активны в отношении грам-отрицательных и грам-положительных бактерий, риккет-сий, некоторых крупных вирусов и простейших. Они устойчивы к действию различного рода гидролаз, к ним медленнее развивается резистентность микроорганизмов. К их недостаткам следует отнести различные побочные эффекты. Механизм антимикробного действия тетрациклинов основан на ингибировании ими биосинтеза белка микробной клетки. [c.304]

Несмотря на большую вероятность этого предположения, очень мало известно о том, какими именно путями осуществляется само подавление синтеза белков. По мнению многих исследователей, биологическая активность тетрациклинов тесно связана с их способностью образовывать прочные хелаты с ионами магния, марганца, железа и ряда других двух- и трехвалентных металлов. Действительно, было установлено, что уже упоминавшееся угнетение тетрациклинами нитрат-редуктазы обусловлено их взаимодействием с ионами марганца, а нодавление процессов фосфорилирования — связыванием ионов магния прибавление больших количеств этих ионов приводит к ослаблению или полному прекращению действия тетрациклинов. Однако в ряде случаев наблюдаются не просто антагонистические, а очень сложные отношения между тетрациклинами и ионами двухвалентных металлов при их действии на ферменты например, подавление хлортетрациклином липазы и а-ами-лазы животного происхождения даже стимулируется в присутствии ионов кальция. Эти данные показывают, что нельзя сводить весь механизм действия тетрациклинов к простому конкурентному связыванию ими ионов металлов, важных для жизнедеятельности микроорганизмов. [c.252]

Антибиотик, включенный в ту или иную группу на основе специфики механизма биологического действия, в зависимости от концентрации препарата и других условий может выступать в роли ингибитора других процессов. Например, тетрациклин в небольших концентрациях оказывает специфическое действие на биосинтез белка бактериями. Но если концентрацию антибиотика увеличить в 100 и 1000 раз то он будет выступать в качестве разобщителя окислительного фосфорилирования. [c.418]

Механизмы устойчивости различны. Например, у микроба может отсутствовать тот путь метаболизма, на который действует антибиотик. Так, грамотрицательные бактерии обладают естественной резистентностью к пенициллину, поскольку синтез их клеточной стенки не включает химических реакций, ингибируемых этим антибиотиком. В других случаях устойчивость обусловлена невозможностью проникновения антибиотика в микробную клетку. Например, резистентность к тетрациклину может возникать в результате синтеза белка, который встраивается в наружную мембрану бактерии и выкачивает из нее антибиотик, не давая ему достичь опасной для метаболизма концентрации. [c.227]

Таким образом, если антибиотик способен нарушать системы, регулирующие осмотические свойства клеточной стенки, иными словами, если антибиотик выступает в качестве поверх-ностно-активного соединения, то он может оказывать бактерицидное действие. К числу антибиотических веществ, механизм действия которых связан с поверхностно-активными свойствами, относят грамицидин С, тироцидин, полимиксины, а также тетрациклины, если последние применяются в концентрациях, во много раз превышающих бактериостатические. [c.417]

В настоящее время установлено, что множество антибиотиков и других антибактериальных препаратов вызывают дисфункцию нейтрофилов [184, 340]. Рифампицин (механизм действия не известен) и тетрациклин (нарушая метаболизм кальция) угнетают хемотаксис нейтрофилов. Сульфаниламиды и триметоприм нарушают внутриклеточный киллинг, повреждая образование Н О . Эти наблюдения могут иметь принципиальное значение при неэффективной антибиотикотерапии различных инфекций. [c.78]

Многообразие биологической активности тетрациклинов, естественно, привело также к попыткам иных объяснений механизма их антибиотического действия. Высказывалось, например, предположение, что подавление тетрациклинами роста бактерий осуществляется путем нарушения [c.252]

Механизм действия тетрациклинов. Тетрациклинрезистентность у бактерий. Пути создания полусинтетических тетрациклинов. [c.251]

Некоторые антибиотики, например тетрациклин и оливомицин, также повышают интенсивность флуоресценции в присутствии биополимеров. Применение их в качестве флуоресцентных метчиков позволяет одновременно выявлять структуру нуклеиновых кислот и белков и механизм действия антибиотиков на клетки [24, 52]. [c.296]

Тетрациклины, Химическое родство тетрациклина, хлортетрациклина, окситетрациклина и других антибиотиков тетрациклиновой группы дает основание считать, что механизм их биологического действия очень близок. Подтверждается это и тем, что формы микробов, устойчивые к одному из тетрациклинов, резистентны и к другим антибиотикам этой группы. Однако есть данные, указывающие на некоторые количественные различия в физиологическом действии антибиотиков этой группы. [c.435]

Общая характеристика. Группа тетрациклиновых антибиотиков включает ряд родственных по химическому строению и биологическим свойствам природных антибиотиков и их полусинтетических производных, в основе молекулы которых лежит четырехчленное нафтаценовое ядро, получившее название тетрациклин . Тетрациклины (Т.) характеризуются широким спектром, бакте-риостатическим типом и сходным механизмом антибактериального действия. Различаются Т. между собой некоторыми физико-химическими свойствами, особенностями всасывания, метаболизма, распределения и выведения. [c.753]

Тетрациклин, накапливаясь в устойчивых к его действию клетках, не подвергается деградации, а сохраняется в активной форме. Вместе с тем в этих условиях антибиотик не способен подавлять синтез белка. По-видимому, в механизм такого действия вовлечен внутриклеточный ингибитор . У ряда устойчивых к тетрациклину микроорганизмов выделены мутанты по детерминантам устойчивости к этому антибиотику. [c.436]

Наибольшее число работ, касающихся механизма действия тетрациклинов, посвящено изучению влияния этих антибиотиков на различные ферментные системы, а также вопросу их взаимодействия с ионами двух- и трехвалентных металлов. Однако во многих йлучаях при изучении действия тетрациклинов на фер.мептатшшые процессы и отдельные ферменты применялись чрезвычайно высокие концентрации антибиотиков (100—500 у мл), вследствие чего доминирующее значение могли приобрести вторичные явления. Кроме того, многие эксперименты были проведены с ферментами, выделенными из г )ибов, дрожжей или животных, а не из чувствительных к этим антибиотикам бактерий поэтому полученные данные характеризуют скорее общетоксическое, чем антибиотическое действие тетрациклинов. Наконец, часть опубликованных данных относится к таким ферментативным реакциям, которые либо не существенны для жизнедеятельности чувствительшлх к тетрациклина.. микроорганизмов, либо подавляются не то, ил<о тетрациклинами, но и [c.251]

По молекулярному механизму действия различают след, группы А. 1) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, циклосерин и др.) 2) ингибиторы ф-ций мембран и обладающие детергентными св-ва-ми (полнены, новобиоцин и др.) 3) ингибиторы синтеза белка и ф-ций рибосом (тетрациклины, макролидные антибиотики и др.) 4) ингибиторы метаболизма РНК (напр., актиномицины, антрациклины) и ДНК (митомицин С, [c.172]

Механизм действия антибиотиков бактерицидного действия флавомицина и тетрациклина, например иа паутинных клещей Tetrany hidae, проанализирован еще недостаточно. [c.236]

Несмотря на большое число работ, посвяпденных выяснению механизма антибиотического действия те-тра.ци,клинов (см. обзоры ,. многие стороны этого сложного.явления изучены еще очень мало. Почтл не исследован вопрос о количестве антибиотика, присоединяющегося к бактериальной клетке, а также о месте, и характере этого присоединения. Происходящие под влиянием тетрациклинов изменения проницае-.М ости микробной клетки, окислительно-восстановительного потенциала и адсорбции катионов оболочкой бактерий косвенно указывают, что эти антибиотики присоединяются к по.верхности бактерий, но прямых определений (в частности, с помощью радиоактивных тетрациклинов) в литературе не описано. Мало данных опубликовано относительно тех. морфологических изменений, которые происходят при действии тетрациклинов на чувствительные к ним микроорганизмы. Рядом авторов отмечено, что тетрациклины сильнее действуют на активно размножающиеся, чем на покоящиеся микроорганизмы. [c.251]

В литературе имеются сообщения о подавлении одним или несколькими тетрациклинами (обычно в высоких концентрациях) ряда окислительных процессов, например, окисления глюкозы, фруктозы, ксилозы и других сахаров, про.межуточных веществ цикла Кребса, фенилаланина, тирозина и иных аминокислот. Тетрациклины тормозят также процессы фосфорилирования, в частности, включение в нуклеиновые кислоты. Они угнетают сукциндегидразу, маликодегидразу, фумаразу, пептидазы, триптофаназу и другие ферменты. Однако в ряде сшучаев (при изучении адаптивных ферментов окисления лактозы, дезаминаз кишечной флоры крыс и др.) было доказано, что тетрациклины подавляют не действие уже имеющихся ферментов, а процесс их образования. Возможно, что и торможение некоторых других ферментативных реакций также зависит от влияния антибиотиков на синтез соответствующих ферментов. Сильное торможение тетрациклинами биосинтеза белка было обнаружено в опытах с мечеными аминокислотами, причем оказалось, что этот процесс подавляется хлортетрациклином в бактериостатических концентрациях, тогда как для угнетения синтеза нуклеиновых кислот необходимы значительно большие количества антибиотика. Это позволило ряду исследователей сделать вывод, что сущность антибиотического действия тетрациклинов заключается в подавлении ими синтеза белков. Такое предположение хорошо согласуется с высокой эффективностью тетрациклинов в отношении активно размножающихся бактерий и с большим сходством антибиотических свойств тетрациклинов и хлорамфеникола, механизм действия которого также, вероятно, основан на подавлении синтеза белков. [c.252]

Следует кратко остановиться еще на одном вопросе—о сходстве и различии механизма антибиотического действия хлорамфеникола и тетрациклиновых антибиотиков. Общим для них, очевидно, является подавление биосинтеза белков. Однако, несмотря на общее сходство механизмов действия (следствием чего является перекрестная устойчивость микроорганизмов к этим антибиотикам и аддитивность их действия), пути подавления ими синтеза белков, несомненно, различны. Во-первых, хлорамфеникол (в молярных концентрациях) примерно в пять раз слабее тетрациклинов. Во-вторых, тетрациклины, по-видимому, влияют на синтез белков в результате образования прочных внутри-комплексных соединений с ионами двух- и трехвалентных металлов, тогда как хлорамфеникол лищен этой способности. Вероятно, хлорамфеникол и тетрациклины выключают одно и то же звено биосинтеза, подавляя разные стадии процесса образования белков. Так, имеющиеся данныеуказывают, что в присутствии хлорамфеникола синтез белков у бактерий блокируется на промежуточной стадии, в результате чего ими накапливаются сравнительно низкомолекулярные фрагменты. Стафилококки в этих условиях образуют амино-ацил-нуклеотидный комплекс, который после удаления хлорамфеникола используется ими для образования нормальных нуклеопротеинов. Тетрациклины, же, по-видимому, не обладают таким свойством. [c.404]

Антибиотики занимают ведущее место среди химиотерапевтических средств, используемых для лечения различных бактериальных инфекций. В зависимости от происхождения, химического строения, механизма антибактериального действия и числа чувствительных к ним бактерий (спектр антибактериального действия) антибиотики подразделяют на ряд групп. Наряду с антибиотиками узкого спектра (пенициллины, це-фалоспорины) широко применяются антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетйн и др.). [c.75]

Тетрациклин и несколько его аналогов составляют широко известную, но небольшую группу тетраценовых антибиотиков. Большинство других линейных тетрациклических метаболитов грибов и бактерий имеют химическую природу нафтаценхинонов. Основные черты, характеризующие структуру их молекул, присутствуют в саинтопине Е 3.558. Все природные нафта-ценхиноны обладают способностью взаимодействовать с ДНК клеток и вызывать ее расщепление, в чем и заключается биохимический механизм их действия. [c.409]

Устойчивость бактерий к большинству макролидов развивается in vitro обычно лишь после многократного пересева с постепенным увеличением концентрации антибиотиков. У многих микроорганизмов наблюдается перекрестная устойчивость к различным макролидам, что, по-видимому, связано с одинаковым механизмом их действия. С другой стороны, различные бактерии (в особенности стафилококки и стрептококки), ставшие устойчивыми к, пенициллину, стрептомицину, тетрациклинам или хлорамфениколу, как правило, остаются чувствительными к макролидам. Это обстоятельство имеет большое значение, так как по мере внедрения антибиотиков в медицинскую практику появляется все больше штаммов, нечувствительных к антибиотикам массового применения. [c.602]

В интактных клетках функции этих генетических систем в процессе построения органеллы тесно координированы с помошью пока еше малопонятных механизмов обратной связи. К счастью для исследователя, эта координация не абсолютна изолированные органеллы продолжают некоторое время синтезировать специфичные для них ДНК, РНК и белки. Это позволило выяснить, какие именно гены содержатся в ДНК органеллы и какие белки синтезируются на ее рибосомах. Можно также вводить в интактные клетки специфические ингибиторы. Например, антибиотик циклогексимид ингибирует белковый синтез в цитоплазме, но не влияет на синтез белка в митохондриях и хлоропластах. Некоторые другие антибиотики, такие как хлорам-феникол, тетрациклин и эритромицин, наоборот, подавляют синтез белка в энергетических органеллах, но не оказывают заметного влияния на его цитоплазматический синтез. На рис. 9-60 показано избирательное действие ряда подобных ингибиторов. [c.54]

Перекрестная устойчивость отдельных видов микроорганизмов в отношении разных антибиотиков указывает на то, что механизм биологического действия этих веществ идентичен. Как правило, явление перекрестной устойчивости микробов обнаруживается у антибиотиков, близких по химическому составу, хотя есть и исключения, например хлорамфеникол и тетрациклины. [c.458]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология