Антитромбины

Т. образуется из протромбина в результате его активации. Ингибиторы Т.- белки плазмы крови антитромбин III (мол. м. ок. 65 тыс.), 2-макроглобулин (мол. м. ок. 725 тыс.) и нек-рые др. наиб, ингибирующим действием обладает гирудин. [c.13]

Наиболее быстро действующими компонентами противосвертывающей системы являются антитромбины. Они относятся к так называемым прямым антикоагулянтам, так как находятся в активной форме, а не в виде предшественников. Предполагают, что в плазме крови существует около шести различных антитромбинов. Наибольшая антитромбиновая активность присуща антитромбину III он сильно активируется в присутствии гепарина, обладающего большим отрицательным зарядом. Гепарин способен связываться со специфическим катионным участком антитромбина III, [c.605]

Гепарин часто используется в качестве препарата, предотвращаюгцего свертывание крови. Действие гепарина в случае его передозировки можно устранить связыванием его рядом вегцеств—антагонистов гепарина. К ним относится прежде всего протамин (протамина сульфат). Протамин—сильно катионный полипептид, конкурирует с катионными участками антитромбина III за связывание с полианионным гепарином. [c.606]

Механизм антикоагулянтного действия гепарина связан с его способностью многократно повышать ингибирующую активность белка крови антитромбина по отношению к ферменту тромбину, определяющему образование нерастворимого фиб-рин-афегата. [c.68]

В альбуминовой фракции сыворотки крови содержатся также вещества, связывающие тромбин — антитромбины. Наряду с этим, тромбин адсорбируется на образующемся при свертывании крови сгустке. [c.522]

Сериновая Антитромбин протеаза [c.318]

Некоторые протеогликаны, вероятно, служат рецепторами и переносчиками макромолекул, в том числе липопротеинов, липаз и антитромбина. Протеогликаны могут принимать участие в регуляции роста клеток, в межклеточных взаимодействиях и защите рецепторов клеточной поверхности. [c.318]

Механизм действия Г. обусловлен его способностью специфически связываться с антитромбином III, что резко повышает ингибирующее действие последнего по отношению к тромбину и др. протеазам, участвующим в свертывании крови. Для такого связывания необходима вполне определенная комбинация моносахаридных звеньев иа достаточно протяженных участках полисахарида. Активному антикоа-гулянтному центру соответствует последовательность остатков 2-6, среди к-рых остатки 2, 3 и 4-минорные компоненты молекулы. [c.523]

Г епарин может специфически связываться с лило-протеинлиназой, присутствующей в стенке капилляров, и вызывать высвобождение этого фермента в кровоток. Сходным образом связывается с гепарином и поступает в кровоток печеночная липаза, но это связывание происходит с меньшим сродством, чем в случае липопротеинлипазы. Частично N-десульфированный гепарин связывается с липопро-теинлипазой интенсивнее, чем с антитромбином III. [c.317]

Исследования последних лет дают основание считать, что введение плазмина в сочетании с гепарином (антитромбином) может быть эффективным не только при лечении тромбоза легочной артерии, тромбофлебитов, но и при лечении инфаркта миокарда, если вводить эти препараты в первые часы после начала болезни. В качестве фибринолитических препаратов при инфаркте миокарда можно использовать также активаторы плазминогена — урокиназу и стрептокиназу. [c.607]

Для его получения использовали набор химически синтезированных олигонуклеотидов, состоящих из 18-нуклеотидных фланкирующих областей (праймеров) и центрального 60-нук-леотидного участка, где в каждом из 60 положений может находиться любой из четырех нуклеотидов. Теоретически такой набор содержит примерно 1,3 10 (4 ) олигонуклеотидов с разной центральной последовательностью. Образец пропустили через колонку, содержащую связанные молекулы тромбина, присоединившиеся к тромбину олигонуклеотиды элюировали и повторно пропустили через колонку со связанным тромбином. Эту процедуру повторяли не менее трех раз. Конечный набор тромбино-вых аптамеров амплифицировали с помощью ПЦР и клонировали, после чего определили физические и биологические свойства каждого из них. Те аптамеры, которые обладали высокими сродством, специфичностью и антитромбино-вой активностью, отбирали для более детального анализа. [c.508]

Препятствовать тромбообразованию могут также и белковые ингибиторы протеиназ — факторов свертывания крови. Среди них наиболее изучен антитромбин III он ингибирует все протеиназы каскада, за исключением Vila. Действие антитромбииа 111 усиливается полисахаридом гепарином. [c.237]

В последнее время появились сообщения о возможности использования фторсодержащих ароматических аминов (фтор-анилинов) для синтеза некоторых лекарственных препаратов . В этой области применяются также хлоранилины32 и нафтиламины. Так, из 1-амино-4,6,8-трисульфокислоты нафталина получают иагаиин (применяется в ветеринарии), а из 1-амино-3,6,8-трисульфокислоты нафталина— синантрин 27 (синтетический антитромбин), предотвращающий свертывание крови. [c.30]

Известно, что при некоторых заболеваниях наблюдается внутрисосуди-стое свертывание крови. Изучение этого патологического явления позволило открыть существование антисвертывающей системы крови. Эта система, сохраняющая в норме циркулирующую в организме кровь в жидком состоянии при случайном образовании в крови тромбина, состоит из ряда антикоагулянтов гепарина, препятствующего превращению протромбина в тромбин, ряда специфических антагонистов факторов свертывания (антитром- бокиназ, антитромбинов), фибринолизина и др. [c.471]

В последнее время выяснено, что в крови еще имеется противо-свертывающая система, которая ограничивает процесс свертывания только поврежденным участком кровяного русла и не допускает тотального свертывания всей крови. В образовании противосвертываю-щей системы участвуют вещества плазмы, тромбоцитов и окружающих тканей, имеющие общее название антикоагулянты. По механизму действия большинство антикоагулянтов являются специфическими ингибиторами, действующими на факторы свертывания. Наиболее активными антикоагулянтами являются антитромбины, препятствующие превращению фибриногена в фибрин. Наиболее изученным ингибитором тромбина является гепарин, который предупреждает свертывание крови как in vivo, так и in vitro. [c.112]

Хотя гепарин синтезируется и запасается в тучных клетках, он всегда тесно связан с кровеносными сосудами. В силу своего высокого отрицательного заряда (обусловленного остатками IdUA и сульфата) гепарин интенсивно взаимодействует с некоторыми компонентами плазмы. Он специфически связывает факторы свертывания крови IX и XI. Более важной для антикоагулянтной активности гепарина является его способность взаимодействовать с а,-гликопротеином плазмы, называемым антитромбином III. Стехиометрическое связывание с гепарином (1 1) значительно усиливает инактивирующее действие антитромбина III на сериновые протеазы, в частности на тромбин. Связывание гепарина с остатками Lys антитромбина III, по-видимому, вызывает конформационные изменения, благоприятствующие взаимодействию последнего с сериновы-ми протеазами. Эти процессы схематически изображены на рис. 54.13. [c.317]

Имеющийся в продаже гепарин содержит 2 компонента— высокоаффинный и низкоаффинный, которые, вероятно, связываются с одной и той же областью молекул антитромбина III. Однако высокоаффинный гепарин обладает в 10 раз большей антикоагулянтной активностью, а также более высокой константой связывания, чем низкоаффинный. N-Десульфирование или модификация IdUA-остатков гепарина снижает его антикоагулянтную активность. [c.317]

Г епарансульфат, сходный по структуре с гепарином, также обладает способностью ускорять действие антитромбина III, но по эффекту значительно уступает гепарину. [c.317]

Известно, что внезапный тромбоз сосудов может иметь опасные и даже катастрофические последствия. Вот почему активность тромбина должна в организме тщательно контролироваться. Такой контроль осуществляется двумя механизмами. Один из них опосредован функцией антагониста тромбина— антитромбина III (см. ниже). Второй механизм состоит в том, что в организме синтезируется и циркулирует каталитически неактивный зимоген тромбина—протромбин. Протромбин, или фактор II, синтезируется в печени и содержит остатки у-карбоксиглутамата (Gla). Протромбин представляет [c.326]

Наибольшая антитромбиновая активность присуща антитромбину III. Антитромбин 111 обладает незначительной эндогенной активностью и сильно активируется в присутствии гепарина, обладающего большим отрицательным зарядом. Гепарин, по-видимому, связывается со специфическим катионным участком антитромбина III, вызывая конфор-мационное изменение его молекулы. В результате этого изменения антитромбин III приобретает возможность связываться со всеми сериновыми протеазами, включая трипсин, химотрипсин и плазмин. В системе свертывания крови антитромбин III ингибирует активность тромбина, факторов IX , Х , Х и Xllg. У индивидов с наследственной недостаточностью антитромбина наблюдается склонность к образованию тромбов. Отсюда можно сделать вывод, что антитромбин выполняет физиологические функции и что в норме процесс свертывания крови у человека представляет собой очень динамичную систему. [c.330]

Г епарин часто используется в клинической практике в качестве препарата, предотвращающего свертывание крови. Главным фактором, определяющим противосвертывающую активность гепарина, является активация им антитромбина III, который в свою очередь ингибирует рассмотренные выше сериновые протеазы. Известно, что небольшое количество гепарина находится на стенках сосудов, вследствие этого снижается активация внутреннего пути. Противосвертывающую активность гепарина можно подавить сильно катионными полипептидами (например, протамином). Такие полипептиды конкурируют с катионными участками антитромбина III за связывание с полианионным гепарином. [c.330]

Смотреть страницы где упоминается термин Антитромбины: [c.178] [c.605] [c.606] [c.237] [c.52] [c.65] [c.37] [c.65] [c.65] [c.219] [c.49] [c.306] [c.37] [c.289] [c.450] [c.49] [c.306] [c.381] [c.45] [c.391] [c.320] [c.318]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология