Гепарин биологическая активность

Ф. а. п., у к-рых фармакологически активные группы связаны с полимерной структурой химич. связями, следует рассматривать без деления на полимер-носитель и лекарственное вещество. Даже если в организме происходит отщепление лекарственной группы , поведение и функции полимерной основы м. о. иными, чем у исходного носителя. Роль носителя или пролонгатора не является пассивной и в случаях простых композиций. При применении лекарств в смеси с полимерами (в виде р-ров, гелей, суспензий и др.) заметного фармакологич. действия собственно полимера практически не наблюдается и его можно считать биоинертным. Однако физиологич. активность полимера не проявляется из-за того, что незначительны его абсолютные количества (дозы), или она незаметна на фоне действия основного лекарственного вещества. Установлено, что природа полимерной цепи существенно влияет на проявление действия лекарственного вещества, используемого в смеси с р-ром полимера. Так, плазмозаменители декстран и поливинилпирролидон в смеси с гепарином не оказывают заметного действия на свертывание крови по сравнению с физиологич. р-ром, содержащим гепарин. Смесь же гепарина с р-ром поливинилового спирта дает выраженное замедление свертывания. Создание смесей полимеров (или их конц. р-ров) с лекарственными веществами различной природы приводит к получе-. нию эффективных лечебных средств для внутреннего (таблетки, капсулы, р-ры) и наружного (мази, р-ры, аэрозоли, пленки) применения. При этом в ряде случаев физиологич. активность полимеров проявляется в активизации процессов всасывания и проникновения лекарственных средств через слизистые оболочки, кожу и др. Механизмы действия полимеров-носителей и причины влияния их структуры на физиологич. активность находящихся в смеси с ними низкомолекулярных соединений еще не выяснены и интенсивно изучаются. В фармацевтич. практике полимеры широко используют как основу мазей, таблеток или покрытий (см. Полимеры в медицине). В качестве гидрофобизаторов применяют различные нетоксичные кремнийорганич. полимеры. Накоплено много экспериментальных данных о биологической (физиологической) активности полимеров, об их влиянии на активность и сроки действия ряда фармакологич. препаратов при совместном применении, а также об особенностях свойств лекарственных веществ, ковалентно связанных с полимерами. Однако систематич. исследований, позволяющих связать проявление и специфичность физиологич. активности со структурными особенностями полимеров, проведено еще недостаточно, и они в большинстве случаев носят качественный характер. Следует отметить возрастающий интерес к физиологич. активности эле-Л1ентоорганич. полимеров полисилоксанов, полимеров. [c.372]

По реакции с иодом полисахариды условно разделяют на крахмалоподобные (синяя окраска) и гликогеноподобные (различная бурая окраска). По структуре полисахариды могут быть линейными (амилаза), разветвленными (амилопектин, гликоген), циклическими (декстрины Шар-дингера). По биологическому значению полисахариды делятся на конструктивные (целлюлоза, хитин и др.), энергетические или запасные (крахмал, гликоген, эремуран), физиологически активные (гепарин — антикоагулянт крови и регулятор липидного обмена, гиалуроновая кислота — регулятор проницаемости тканей и минерального обмена), иммунополисахариды (полисахариды крови, декстран, полисахариды пневмококков, крахмал и др. обладают антигенными свойствами). [c.30]

Чаще всего показатель, характеризующий биологическую активность препарата, учитывается в количественной форме например, масса аскорбиновой кислоты на 100 г ткани надпочечника при действии кортикотропина, время свертывания крови при действии гепарина и т. д. В этом случае конечным результатом испытания следует считать среднее значение показателя у, а точнее — доверительный интервал для у. О вычислении этих величин см. разд. 1.1 и 1,2. [c.221]

Биологическая активность гепарина привлекала и привлекает большое внимание [151, 152]. Однако химическая структура гепарина еще недостаточно изучена из-зд больших трудностей, возникающих при его исследованиях. [c.168]

Установлено, что взаимодействие антибиотиков с биополимерами— плазменными белками, НК и гепарином приводит к образованию лабильных, короткоживущих и прочных комплексов, причем снимается биологическая активность антибиотиков. [c.409]

Биологическое значение полисахаридов. Полисахариды выполняют ряд важнейших функций в живых организмах. В классификации уже обращалось внимание на конструктивные и энергетические функции многих полисахаридов в организмах. Многие полисахариды, кроме этого, обладают высокой биологической активностью. К наиболее физиологически активным относятся, например, гетерополисахариды, входящие в сложные биополимеры веществ группы крови (например, гепарин), которые служат антикоагулянтами крови, влияют на липидный (жировой) обмен и т. п. Некоторые полисахариды регулируют проницаемость тканей в организме, участвуют в минеральном обмене, обладают иммунными свойствами и т. д. [c.355]

Высокомолекулярная природа, мембранотропные свойства и способность к рецепторному промежуточному эндоцитозу арабиногалактана вызвали интерес к нему как к носителю фармакологических молекул и ионов для получения биологически активных препаратов пролонгированного действия. Природные качества перспективно отличают полимерную матрицу арабиногалактана от других широко распространенных полисахаридов, таких как дек-стран, целлюлоза, гидроксиэтилкрахмал, гепарин, крахмал, декст-рансульфат, карбоксиметилцеллюлоза, используемых в качестве носителей. [c.340]

И гепарин осаждают, как описано выше, ацетатом калия в спирте и высушивают эфиром. Выход 15 мг, 0,16 мкКи/мг, 100% биологической активности. [c.380]

ЛДГ обнаруживается во всех клетках и биологических жидкостях. Следует обратить внимание на тот факт, что уровень фермента в эритроцитах в 100 раз выше, чем в сыворотке. Поэтому при определении его активности в сыворотке крови гемолиз эритроцитов должен быть полностью исключен. Также необходимо быстро отделять сгусток от сыворотки. Активность ЛДГ могут подавлять гепарин и оксалат. [c.267]

Используя эписомный экспрессирующий вектор с сигнальной последовательностью а-фак-тора, удалось получить правильным образом модифицированный, биологически активный белок гирудин он синтезировался и секретировался щтаммом S. erevisiae. Ген гирудина был выделен из клеток беспозвоночного — пиявки Hirudo medi inalis. Этот белок является мощным антикоагулянтом и не вызывает нежелательных иммунологических реакций у человека. Его можно получать в активной форме в больших количествах, что упростило исследование его способности разрушать сгустки венозной крови и устранять другие проявления тромбоза. К сожалению, клинические исследования 12 142 больных, у 4131 из которых имелись сердечнососудистые заболевания, выявили лишь незначительные преимущества рекомбинантного гирудина перед гепарином. Эти преимущества не могут компенсировать высокую стоимость рекомбинантного гирудина, так что его широкое использование в клинике представляется маловероятным. [c.140]

Гепарин Гепарин находится во многих тканях организма, но в наибольшем количестве содержится в печени (отсюда его название), легких, кышцах. Этот полисахарид обладает высокой специфической биологической активностью, являясь антикоагулянтом крови. В настоящее время разработан ряд методов получения гепарина (см., налример, ). Его окончательная очистка достигается обычно фракционированием цетавлоновых солей или с помощью ионообменной хроматографии Невысокий молекулярный вес гепарина (около 20 ООО) позволяет получать ряд его солей (например, бариевую ) в кристаллическом состоянии. [c.544]

Снижние подвижности комплексов гепарина и НК с антибиотиками является следствием уменьшения заряда. В ряде случаев наблюдается полное снятие заряда обоих компонентов. При этом было установлено, что образующиеся комплексы с гепарином, содержащим до 50 сульфо-групп, нуклеиновыми кислотами, содержащими фосфорную кислоту в виде моно- и диэфиров, образуют комплексные соединения столь прочные, что они не распадаются при действии постоянного тока, а антибиотики теряют свою биологическую активность. [c.403]

В гепарине, как и в других сульфированных полисахаридах, наблюдается ориентирование сульфогрупп на поверхности спирали, и вследствие этого высокий поверхностный заряд молекулы. Ранее предполагали, что сульфогруппы в гепарине частично связаны внутримолекулярными ковалентными связями, образуя эфирные мостики. Однако позднее было установлено, что конфигурация гепарина стабилизируется в основном не ковалентными, а водородными связями между Ы-сульфогруппами и гидроксилами при Сз соседних остатков глюкуро-новой кислоты. Отщепление 33% сульфогрупп меняет конфигурацию молекул и обусловливает потерю биологической активности. [c.87]

Биологическое значение и применение. П. выполняют в организмах весьма важные функции. По биоло-гич. функции П. делят на структурные (напр., целлюлоза, хитин), запасные, или энергетические (крахмал, гликоген, эремураи), и физиологически активные (гепарин, П. веществ группы крови). Многие П. обладают высокой биологич. активностью, напр, гепарин — сильный антикоагулянт крови, влияет на лишздный обмен гиалуроновая к-та участвует в минеральном обмене и регулирует проницаемость тканей. Большинство П. обладает иммунными свойствами. Особенно большое значение имеют П., к-рые входят в состав биополимеров смешанных, напр. П. веществ группы крови. [c.20]

Сравнение трех известных методов неспецифической метки гепарина показало, что при каталитическом введении метки или обработке сахара газообразным тритием в электрическом разряде продукт сохраняет биологическую активность, а классический вариант метода Вильцбаха дает продукт, полностью лишенный биологической активности [25]. Более удобным из двух первых методов является каталитический обмен, однако введение метки в электрическом разряде позволяет получить более активный продукт. [c.379]

Повышение гемосовместимости поверхности эндопротеза может быть достигнуто нанесением на нее различных биологически активных веществ, например, антибиотика простацикли-на, и антикоагулянтов, особенно мукополисахарида гепарина [c.91]

Секреты пищеварительного тракта содержат, кроме кислых гликозами-ногликаноБ (кислых мукополисахаридов), таких, как хондроитин-4-сульфат, дерматансульфат и гепарин, также большое число гликопротеинов. Гликопротеины, обладающие биологической активностью, описаны в гл. 1, ч. IX. В этой части будут рассмотрены только очищенные неактивные гликопротеины. [c.260]

Предотвращение адгезии клеток весьма важно для обеспечения нормальной работы биосенсоров. Осаждение слоя биополимеров и клеток на поверхности сенсора при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями искажает показания сенсора, затрудняет диффузию определяемых компонентов к рабочей поверхности, приводит к уменьшению срока службы сенсора и т. п. В работе [571] приведен обзор основных подходов, использующих химическое модифицирование внешней мембраны, покрывающей активный элемент сенсора, и направленных на предотвращение биозагрязнения и повышения биосовместимости сенсоров. Рассматриваемые методы включают закрепление на внешней мембране слоев гидрогелей (ПЭГ, полигидроксиэтилметакрилат), фосфолипидов, полиперфторсульфоновой кислоты, целлюлозы, гепарина и др. [c.507]

Полимер-носитель должен быть биосовместим, т. е. не взаимодействовать с кровью, не вызывать токсических эффектов и не быть антигенным. Во многих, особенно ранних работах, в качестве полимеров-носителей были использованы противошоковые кровезаменители. Такие носители можно считать биологически нейтральными в применяемых дозах. В последнее время увеличивается число исследований, в которых в качестве носителя ФАВ используют физиологически активные полимеры альбумин, гепарин, пирановый сополимер, пoлн- -лизин и т. д. [c.45]

Значение тучных клеток обусловливается прежде всего тем, что они являются активными биологическими регуляторами микроциркуляции и, следовательно, влияют на питание паренхиматозных клеток. Однако нельзя недооценивать и непосредственное воздействие секретируемых ими веществ, например, гистамина и гепарина на клеточный рост (см. раздел 1.4.3). Отмечается связь гиперплазии (в том числе предопухолевой) и числа тучных клеток [Юрина Н. А. и др., 1977]. Наличие реципрокных связей между тучными клетками и железистым эпителием желудка показано М. Г. Шубич и соавт. (1972). [c.163]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология