Фосфопантетеин

Растворимая ферментная система, ответственная за синтез этого антибиотика, состоит из крупного белка с мол. весом 280 000, который активирует аминокислоты в виде аминоациладенилатов и переносит их на тиоловые группы молекул 4 -фосфопантетеина, ковалентно связанные с ферментом [26, 27]. Таким образом, обеспечивается связывание четырех аминокислот, а именно пролина, валина, орнитина (орнитин см. на рис. 14-2) и лейцина. Активацию фенилаланина обеспечивает другой фермент (мол. вес. 100 000). Формирование полимера инициируется, вероятно, активированным фенилаланином ) и осуществляется аналогично тому, как это имеет место в процессе удлинения цепи жирных кислот (разд. Г,6). Инициация происходит в то время, когда аминогруппа активированного фенилаланина (на втором ферменте) атакует ацильную группу аминоацилтиоэфира, при помощи которой удерживается активированный пролин. Затем свободная иминогруппа пролина атакует активированный валин и т. д., в результате чего образуется пентапептид. После этого две молекулы пентапептида связываются друг с другом, и процесс образования антибиотика завершается замыканием цикла. Последовательность аминокислот в антибиотике строго специфична, и замечательным является тот факт, что эта сравнительно небольшая ферментная система оказывается способной осуществлять все стадии процесса в требуемой последовательности. Аналогичным путем синтезируются также и некоторые другие пептидные антибиотики — тироциди-ны и полимиксины. [c.491]

Рис. 21-5. Простетическую группу ацилперено-сящего белка образует 4 -фосфопантетеин, ковалентно связанный с гидроксильной группой остатка серина полипептидной цепи. Фосфо-пантетеин, в состав которого входит витамин В (пантотеновая кислота), содержится в молекуле СоА (разд. 10.7). Во время синтеза жирных кислот 8Н-группа фосфопантетеина служит местом связывания малонильных групп.

Рис. 21-8. Нагрузка синтазы ацетильной и малонильной группами первая связывается с —SH-группой цистеина ( ys), а вторая-с —SH-группой 4 -фосфопантетеина (Фп). Вступающие в реакцию малонильные группы всегда присоединяются к SH-группам фосфопантетеина.

На первом из четырех этапов удлинения углеродной цепи жирной кислоты ацетильная и малонильная группы, ковалентно связанные с —8Н-группами синтазы, подвергаются конденсации с образованием ацетоацетильной группы, ковалентно связанной с —8Н-группой фосфопантетеина одновременно с этим происходит выделение молекулы СО2. Эту реакцию катализирует 3-кетоацил-АПБ— синтаза [c.629]

Связанный фосфопантетеин обнаружен также в цитрат-расщепляю-щем ферменте [уравнение (7-72)] и в ферментах, участвующих в синтезе пептидных антибиотиков (гл. 11, раздел Д, 1,а). [c.193]

Считается, что процесс удлинения цепи включает участие остатка фосфопантетеина, который был обнаружен в системе тяжелого фермента. Полагают, что пантетеин работает как тиольный донор типа размахивающей руки, принимая и подавая растущую пептидную цепь то к участку, где аминокислота присоединяется путем транстиолирования, то от этого участка до тех пор, пока не присоединится остаток концевой аминокислоты. Подмечено сходство этого процесса с синтезом жирных кислот, что обратилб на себя внимание, и проведено детальное сопоставление обоих процессов [46]. [c.296]

АПБ в процессе биосинтеза жирных кислот выполняет роль, похожую на действие кофермента А в процессе окисления жирных кислот. Во время поэтапного удлинения цепи жирной кислоты промежуточные продукты биосинтеза взаимодействуют с АПБ, образуя эфирные связи. Подобным образом при окислении жирных кислот промежуточные продукты эфирной связью соединяются с коферментом А. Высказывают предположение, что простетическая группа, состоящая из остатка серина вместе с 4 -фосфопантетеином и АПБ, выполняет как бы роль подвижной руки , переносящей в правильной последовательности все полупродукты процесса от одного активного центра фермента к следующему активному центру уже другого фермента и т.д. Гипотетическая схема действия синтаз-ной системы жирных кислот представлена на рис. 11.3. [c.304]

Рис. 21-7. В молекуле синтазы жирных кислот имеются две существенные для катализа SH-группы. Одна SH-rpynna принадлежит простетической группе 4 -фосфопантетеина (Фп), а другая-активному остатку цистеина ( ys).

Обе —SH-группы участвуют в синтезе жирных кислот. Сульфгидрильная группа фосфопантетеина в молекуле АПБ служит местом связывания малонильных групп. Буква В обозначает весь сиитазный комплекс для жирных кислот. [c.627]

В ходе второй реакции малонильная группа малонил-8- oA переносится на сульфгидрильную группу фосфопантетеина АПБ. Эта реакция катализируется АПБ-малотлтрансферазой [c.628]

Фосфопантетеин в присутствии аденозинтрифосфата подвергался действию частично очищенного фермента, полученного из печени голубя. Эта смесь ферментов осуществляет синтез кофермента А из бактериального АСФ. Указанный рацемический фосфопантетеин [22] превращался в кофермент на 48% это очень хорошо согласуется со значением, рассчитанным для d, /-смеси и равным 50%. - [c.257]

Биологическое действие пантотеновой кислоты реализуется через кофермент А, в состав которого она входит фосфопантетеин — коферментная форма витамина В3 4-фосфопантетеин — простетическая группа АПБ и КоА. [c.359]

SH-KoA участвует в обмене углеводов — окислительное декарбоксилирование пирувата в ацетил-КоА и а-кетоглутарата (2-оксо-глутарата) в сукцинил-КоА в р-окислении жирных кислот на этапах активации до образования ацил-КоА и тиолитическом расщеплении с вьщелением ацетил-КоА и укороченного на два углеродных атома ацил-КоА. В форме ацетил-КоА остаток ацетила переносится на холин с образованием медиатора — ацетилхолина. В форме сукцинил-КоА инициируется синтез порфиринов. В биосинтезе жирных кислот роль переносчика метаболитов в пальмитатсинтазном комплексе вьшолняет 4-фосфопантетеин. Ацетил-КоА используется для синтеза кетоновых тел, холестерина и стероидных гормонов. [c.360]

Пептидные связи между активированными аминокислотами образуются с участием фосфопантетеина, ковалентно связанного с грамицидинсинтетазой I. Перенос О-фенилаланина с синтета-зы II на иминную группу Ь-пролина идет без участия фосфопантетеина. Биосинтез дипептида (фенилаланин-пролин) — это первая стадия образования полипептидного антибиотика. Синтезированный дипептид переносится на фосфопантетеин, с помощью которого этот дипептид в результате пептидилтрансферазной реакции перемещается на аминную группу Ь-валина. [c.193]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология