Радиопротекторы защитное действие

Радиопротекторы могут быть подразделены на группы с учетом их химической природы, продолжительности н вероятного механизма защитного действия или фармакологического эффекта. Для понимания действия радиопротекторов и их роли в современной радиационной защите мы сочли необходимым включить в книгу вступительную главу о механизмах радиационного поражения живого организма. Исчерпывающего представления о них пока не существует, поэтому не могут быть раскрыты с окончательной ясностью и механизмы защитного действия радиопротекторов. В то же время данные о процессе послелу-чевого повреждения, с одной стороны, и расширение информации о действии радиопротекторов на различных уровнях живого организма — с другой, взаимно обогащают наше понимание как пострадиационного процесса, так и радиозащитного эффекта. [c.11]

Недостатки существующих в настоящее время химических радиопротекторов, главным образом побочные токсические эффекты и ограниченная продолжительность их защитного действия ( —2 ч), послужили основанием для исследования радиозащитных свойств нетоксичных веществ биологического происхождения. В этом направлении велся поиск препаратов, повышающих общую устойчивость организма и сопротивляемость инфекции или стимулирующих активность кроветворной системы. [c.34]

Полезная информация содержится в главе о радио-защитном действии соединений, призванных предотвратить поражения нейтронами. Особое внимание привлекает раздел, в котором обсуждаются возможности использования радиопротекторов у человека. Следует добавить, что изложение материала книги построено по четкому плану. [c.9]

Немалый интерес вызывает глава о возможности модификации побочных эффектов цистамина. В перспективе ожидается использование комбинаций радиопротекторов, имеющих различные механизмы действия, со средствами лечения лучевой болезни. Оригинальный материал представлен в главе о защитном действии комбинаций различных радиопротекторов. [c.9]

Менее строгие требования предъявляются к радиопротекторам, предназначенным для использования в радиотерапии. Они усложняются, однако, важным условием — необходимостью дифференцированного защитного действия. Следует обеспечить высокий уровень защиты здоровых тканей и минимальный — тканей опухоли. Такое разграничение позволяет усилить действие местно примененной терапевтической дозы облучения на опухолевый очаг без серьезного повреждения окружающих его здоровых тканей. [c.24]

Экспериментальное изучение распределения, превращения в организме и выведения из него химических радиопротекторов направлено главным образом на выяснение локализации и форм введенного вещества или его метаболитов в момент наступления (или продолжения) радиозащитного или фармакологического действия исследуемого препарата. Полученные данные позволяют понять механизм защитного действия вещества. Скорость его всасывания и выведения влияет на продолжительность действия протектора и определяет возможность его использования в практических целях. [c.39]

Кролики относятся к млекопитающим, у которых с трудом проявляется защитное действие химических радиопротекторов, так как они обладают более высокой чувствительностью ЦНС к действию ионизирующего излучения. Медленно произведенным внутривенным вливанием цистамина и тройной комбинации цистамина с АЭТ и серотонином нам удалось значительно увеличить продолжительность жизни летально облученных кроликов [Кипа, [c.99]

ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОТДЕЛЬНЫХ РАДИОПРОТЕКТОРОВ И ИХ КОМБИНАЦИИ [c.119]

Для определения эффективности защитного действия радиопротекторов на исследуемые системы или ткани мы [c.120]

При проверке радиозащитных свойств химического вещества прежде всего необходимо получить доказательства наличия у него защитного эффекта при летальном воздействии однократного тотального гамма- или рентгеновского облучения. Этот критерий защитного действия проверяемого вещества, как правило, используется у мелких лабораторных животных, прежде всего мышей. Доказательство радиозащитного действия вещества у разных видов животных является необходимым шагом, позволяющим экстраполировать экспериментальные данные на человека. Важно также обнаружить защитное действие вещества при различных синдромах острой лучевой болезни и в случае его повторного введения. Радиозащитное действие желательно определять при удобных способах введения радиопротектора. [c.121]

Степень поражения тонкой кишки, точнее ее отрезка длиной 10 см, примыкающего к пилорической части желудка, оценивали по уменьшению ее массы на 3-и сутки после облучения в дозах 7—16 Гр. Оба радиопротектора создавали для тонкой кишки значительную защиту (рис. 44). Гаммафос существенно увеличивал массу отрезка кишки у мышей, облученных более низкими дозами— 8 и 10 Гр, а цистамин — у мышей, облученных более высокими дозами —10 и 14 Гр. Никакого протективного действия на кишку не оказали радиозащитные вещества при облучении мышей в самой большой из использованных доз—16 Гр. У мышей, облученных в дозе 14 Гр, гаммафос обнаружил намного меньшее защитное действие на исследуемый отрезок кишки, нежели цистамин. У контрольных мышей дозы выше 10 Гр уже не вызывали дальнейшего уменьшения массы исследуемого отрезка тонкой кишки. Масса тонкой кишки после облучения в дозах 10—16 Гр была значительно меньше, чем после облучения в дозе 8 Гр, [c.140]

ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДРУГИХ РАДИОПРОТЕКТОРОВ [c.155]

Ассоциаты в асфальтитах — это пачки, в формолитах — надмолекулярные глобулярные образования. Наличие значительного количества (до 6 %) серасодержащих соединений увеличивает эффект защитного действия. Одновременно присутствие конденсированных ядер и гетероатомов (О, S, N), имеющих неподеленные пары электронов, приводит к сближению энергетических уровней отдельных молекул, к общему сопряжению системы. Серасодержащие соединения являются отличными радиопротекторами. [c.154]

Таким образом, единого гипоксического механизма защитного действия у различных радиопротекторов обнаружить не удается. [c.265]

Представление о разных механизмах радиозащитного действия двух типов протекторов потребовало подтверждения защитного эффекта комбинаций различных протекторов. Их вводили одновременно в одном растворе (коктейле) либо отдельными порциями одним и тем же или разными способами. Таким образом создалась третья большая группа — комбинации радиопротекторов, также предназначенные для однократной и кратковременной защиты от облучения, [c.29]

Таким образом, модифицирующее действие кислорода на макромолекулы, облученные в водном растворе, определяется многими факторами присутствием защитного соединения, его сродством к кислороду, типом радикала воды, вызывающего данное повреждение макромолекулы, вкладом прямого и непрямого действия в эффект поражения. Во всех случаях кислород, вероятно, не вызывает истинной сенсибилизации или защиты макромолекул, так как он не влияет на число первичных повреждений. По-видимому, действие кислорода связано с процессами репарации начальных повреждений макромолекул в присутствии защитных веществ. Поэтому кислородный эффект может не наблюдаться в разбавленных водных растворах, не содержащих радиопротектора. [c.112]

Совместное введение различных серосодержащих радиопротекторов. Первую комбинацию цистеина и цистеамина предложили Straube и Patt еще в 1953 г. При введении оптимальных защитных доз этих протекторов в половинном размере авторы установили суммацию защитного действия. [c.31]

Приведенные здесь способы радиозащиты имеют ряд общих свойств. Они оказываются неэффективными, если вещества вводятся непосредственно перед облучением. Для проявления защитного действия препаратов, как правило, требуется их введение в течение одних или более суток до облучения. Оно может быть однократным или повторным на протяжении длительного времени. Защитное действие указанных выше средств по сравнению с химическими радиопротекторами выражено значительно слабее и проявляется в основном только при применении доз ниже тех, которые вызывают гибель эксперименталь- [c.37]

Химические радиопротекторы, помимо своего защитного действия, обладают целым рядом фармакологических свойств. Фармакологическое действие некоторых из них (например, цистамина или серотонина) было изучено еще до открытия их радиозащитного эффекта. Уже в 1937 г. Robbers в условиях эксперимента, а Broglie и Mainsen [c.59]

Радиозащитный эффект радиопротекторов, содержащих серу, объясняется различными взаимодействиями их молекул и метаболитов с молекулами облучаемого объекта (поглотителя), причем для достижения защитного эффекта необходима определенная концентрация протектора в тканях. При повышении дозы протектора его защитное действие не возрастает беспредельно. При достижении определенной концентрации аминотиолов в организме, при насыщении ими тканей или при достаточной концентрации в соответствующих воспринимающих рецепторах (феномен насыщения) дальнейшее повышение дозы протектора не приводит к усилению радиозащитного действия [Жеребченко, 1978 Ba q, 1965]. [c.60]

Одним из проявлений токсического действия серосодержащих радиопротекторов являются судороги. Нельзя исключить возможность возникновения судорог после введения переносимых эффективных доз ослабленным или истощенным особям. Противосудорожные препараты барбиту-ратового ряда в негипнотических дозах снижают острую токсичность цистамина у мышей и крыс без влияния на его защитное действие [Стрельников и соавт., 1969]. [c.111]

Анализ многогранных физиологических и биохимических изменений, возникающих в тканях животных после введения радио-защитных соединений, привел в середине 60-х гг. 3. Бака и П. Александера к формулировке гипотезы биохимического шока , согласно которой различные радиопротекторы однотипно изменяют метаболические процессы, переводя клетки в состояние повышенной устойчивости к действию ионизирующей радиации. В дальнейшем появился ряд обширных исследований, посвященных анализу конкретных биохимических изменений, возникающих под влиянием радиозащитных агентов и способных изменять радиорезистентность организма. Так, возникли гипотезы комплексного биохимического механизма действия радиозащитных средств (Е. Ф. Романцев), сульфгидрильная гипотеза (Э. Я- Граевский и др.). [c.11]

В пользу биохимических механизмов радиозащиты в последнее время получили ряд фактов Романцев и соавт. (1977, 1980). Жеребченко (1978) обращает особое внимание на фармакологический аспект взаимодействия радиопротекторов с рецепторами на различных уровнях организма. Возможности защитного действия вещества ограничены количеством воспринимающих рецепторов. Радиозащитное действие серосодержащих веществ, в том числе цистамина и гаммафоса, вероятнее всего, реализуется благодаря их взаимодействию с рецепторами радиочувствительных клеток. [c.162]

В случае, если бы удалось получить высокоэффективный радиопротектор, не обладающий побочными токсическими эффектами, его использование в ядерной войне было бы ограничено продолжительностью защитного действия, так как трудно с точностью во времени предсказать применение противником ядерного оружия. Существует, однако, случай обоснованного использования радиопротекторов в рамках самопомощи, а именно перед вынужденным вхождением в зону радиоактивного следа от ядерного взрыва. Здесь возможны и организационные меры, преиаде всего рациональное чередование пребывания отдельных лиц в зоне и вне ее, чтобы ограничить суммарную дозу радиации. [c.169]

Недостаточно полные сведения о химической природе эндогенных тиольных протекторов не позволяют оценивать конкретные механизмы их образования и противолучевого действия. Предполагается, что возрастание уровня эндогенных сульфгидрильных групп в значительной степени может зависеть от нарушения тиол-дисульфидного равновесия ч клетке. Так, в работе Донцовой и др. (1978) показано, что при гипоксии в клетках миэлоидного ряда костного мозга мышей наблюдается увеличение содержания белковых сульфгидрильных групп при сохранении количественного состава белков. Авторы предположили, что защитный эффект гипоксии может быть обусловлен переходом дисульфидных связей белковых молекул в сульфгидрильные. По данным Романцева и др. (1977), значительный вклад в противолучевой эффект серосодержащих радиопротекторов могут вносить те молекулы, которые вступают во взаимодействие с внутриклеточными белками, образуя смешанные дисульфиды. Предполагают также, что появление эндогенных низкомолекулярных сульфгидрильных групп может быть связано с разрывом связей смешанных дисульфидов (низкомолекулярный тиол-белок) или с отщеплением от белков серосодержащих остатков иным путем. Не исключено и новообразование тиольных протекторов в клетке. Определенный интерес могут представлять те индуцируемые протекторами изменения в клетке, которые активируют дисульфидредуктазы цАМФ-зависи-мыми протеинкиназами интенсификация дисульфидов способствует увеличению сульфгидрильных групп. Этот этап в опосредованном механизме радиопрофилактического эффекта может быть [c.287]

Рис. VII—1. Защитное действие радиопротектора цистеамина прн общем однократном облучении мыщей 1 — облучение в доае 7 Гр, радиопротектор не вводили, контрольная группа 2 — облучение в дозе 7 Гр н последующее введение радиопротектора 3—6 — введение радиопротектора за 10 мин до облучения 3-— в дозе 13 Гр, 4 — в дозе 11 Гр, 5 — в дозе 9 Гр, 6 — в дозе 7 Гр.

В. И. Кулинского была высказана мысль о том, что противолучевое действие катехоламинов реализуется опосредованно, через систе.му цАМФ. Эти гипотезы представляли несомненный интерес, так как под контролем циклических нуклеотидов находятся многие радиопоражаемые и регулируемые протекторами процессы клеточное деление, биосинтез нуклеиновых кислот, гликолиз, ли-полиз, проницаемость биомембран н др. Однако схема, предложенная X. Лангендорфом, оказалась недостаточно правильной. Не получило подтверждения предположение о том, что тиольные радиопротекторы связываются аденилатциклазой, хотя участие цАМФ в защитном действии радиопротекторов экспериментально лодтверждалось. [c.295]

По мнению Л. X. Эйдуса (1977), корреляция между проявлением биохимического шока и противолучевым эффектом не случайна и наблюдается не только для серосодержащих протекторов, но-и для других защищающих химических и даже физических агентов. Он предположил, что состояние биохимического шока представляет собой частный случай общей неспецифической реакции клеток на повреждающие воздействия,, известной по работам Д. М. Насонова и В. Я. Александрова (1940). Согласно этим представлениям механизм радиозащитного влияния неспецифиче- ской реакции, возникающей под действием на клетки защитных агентов, состоит в следующем. Введение радиопротекторов, так же, как и действие повреждающих агентов, вызывает изменение-мембранного транспорта веществ, приводящее к нарушению существующих в клетке градиентов концентраций низкомолекулярных органических веществ локальное увеличение их содержания в компартментах клетки способствует адсорбции дополнительных количеств этих соединений на макромолекулах, в результате-этого происходит снижение их конформационной подвижности и [c.271]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология