Эстрон стереоизомеры

Большие трудности представил синтез эстрона, так как этот гормон содержит четыре асимметрических углеродных атома, и, следовательно, для него возможно существование шестнадцати стереоизомеров. Полный синтез этого гормона был впервые осуществлен только в 1948 г. (Мишер). [c.197]

Полный синтез. С тех пор как было установлено строение эстрона, многочисленные исследователи стремились осуществить синтез этого гормона и тем самым и синтез более ценных эстрадиола и эстриола. Решение этой задачи особенно затрудняется тем, что эстрон представляет собой один из шестнадцати возможных стереоизомеров. Синтез природного [c.325]

Промежуточные продукты полного синтеза эстрона, описанного на схеме 54, были использованы для получения нескольких стереоизомеров эстрона [463]. При восстановлении кетола (569) литием в жидком аммиаке была подучена смолообразная смесь продуктов, окисление и последующая [c.174]

Несмотря на эти две, казалось бы, бесполезные попытки, Мишер и Аннер решили повторить эти работы. Они начали с того, что получили кетон Робинсона в больших количествах, выделили три изомера — А, В, С, причем один из этих изомеров легко переходил в другой при обработке щелочью (очень важная деталь ). Следовательно тот, который получался при обработке щелочью, безусловно имел транс-конфигура-цию. В дальнейшем швейцарские химики, следуя схеме Бахмана, подтвердили, что действительно из этого стереоизомера (XXVIIa) получается природный эстрон. [c.399]

Так как Мишер и Аннер в своих реакциях исходили из трех стереоизомеров кетона (XXVII) и, кроме того, при гидрировании получались еще изомеры, то им удалось практически выделить пять изомеров эстрэ-на, и каждый из них в свою очередь разделить на оптические антиподы. Синтетический эстрон оказался во всех отношениях, в том числе по физиологическому действию, идентичным с природным эстроном. [c.400]

По сравнению с синтезом эстрона более простой задачей является синтез эквиленина, в котором имеются всего два асимметрических атома углерода и который является, следовательно, одним из четырех возможных стереоизомеров. Бахман, Коул и Уайльде в 1939 г. и Джонсон, Петерсен и Гутче " в 1945 г. блестяще разрешили эту задачу двумя различными путями. Эквиленин не имеет терапевтического значения, так как не обладает достаточной эстрогенной активностью. Действие на эквиленин натрия в спирте или гидрирование с помощью платинового катализатора в присутствии соляной кислоты приводит почти исключительно к восстановлению кольца А Однако не исключена возможность, что в дальнейшем удастся разработать метод восстановления, пригодный для превращения эквиленина в эстрон или эстрадиол. [c.326]

Первое синтетически полученное вещество со строением эстрона оказалось стереоизомером природного гормона и получило название эст-рона-А. Соедине1шя, синтезированные Дане и Шмиттом и Брейтнером , являются, возможно, структурными изомерами эстрона. Строение вещества, названного л-норэстроном , нельзя считать безусловно доказан-ным . Был синтезирован также структурный изомер эквиленина, 3-окси- [c.331]

Полным синтезом эквиленина и завершились успехи, достигнутые в 30-е годы. Следующее десятилетие, после вызванного мировой войной перерыва в исследованиях, ознаменовалось полным синтезом эстрона (3). Синтез эстрона представлял несравненно более трудную задачу вследствие наличия в эстроне двух добавочных по сравнению с эквиленином центров асимметрии. Попытка Бахмана и сотрудников (схема 11) получить эстрон методом, аналогичным примененному им при получении эквиленина, привела лишь к малоактивному стереоизомеру. Только в 1948 г. Аннеру и Мишеру (схема 12) удалось осуществить синтез природного эстрона, а также пяти (из восьми теоретически возможных) его рацематов, используя полученные еще в 30-х годах трициклические полупродукты. [c.10]

Дигидроаддукт (201) явился также сырьем для синтеза стереоизомеров ряда В-гомоэстрона, прежде всего метоксигидрохризенонов, являющихся полупродуктами синтеза изомеров эстрона по Джонсону (гл. IV, схема 85). К полученным ранее но типу СВ -> А В трем изомерам этих соединений (215), (216) и (219) [83, 841 был добавлен четвертый (218) (схема 20) [85]. [c.122]

Реакция дикетона (4) с замещенным ацетиленом (2) приводит к этинил-карбинолу (6), гидрирование которого позволяет получить насыщенный спирт (7). При дегидратации последнего муравьиной кислотой происходит передвижка двойной связи и образуется сопряженный кетон (8) с общим выходом 70% на декалиндион (4). Стереохимия циклизации соединений (7) и (8) зависит от условий ее проведения. С обычным хлористым алюминием карбинол (7) дает исключительно транс-анти-цис-иет-оксигидрохризенон (И), а из кетона (8) тот же изомер образуется в пре обладающем количестве [84]. Образование г мс-В/С-продуктов аналогично стереохимическому протеканию подобных циклизаций с участием АС-фрагментов (глава II, схема 51). Однако применение свежевозогнанного хлористого алюминия позволяет получить исключительно транс-анти-трамс-метоксигидрохризенон (12), правда, с небольшим выходом (около 10%) [881]. Таким образом, этот вариант синтеза эстрона по Джонсону либо протекает нестереоспецифично на стадии образования кольца В, либо же приводит к нужным изомерам с крайне низкими выходами следует учесть также отсутствие стереоснецифичности на стадии образования центра асимметрии С д (схема 85). Поэтому данный метод синтеза нашел применение для получения не столько самого эстрона, сколько его аналогов и стереоизомеров. [c.223]

Эти продукты были использованы для синтеза стереоизомеров дигидро-эстрона 153], метилового эфира эстрона [143] и изоэквиленина [154. [c.427]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология