Реакции образования центров асимметрии

Реакции образования центров асимметрии [c.47]

Если в оптически деятельное соединение ввести при помощи химической реакции второй центр асимметрии и затем отщепить исходный центр асимметрии в результате гидролиза или другой подобной реакции, то полученное соединение является частично оптически деятельным. Следовательно, исходный центр асимметрии ориентирует реакцию образования нового центра асимметрии таким образом, что один из антиподов образуется в большем количестве, чем другой. [c.136]

В этом разделе кратко рассмотрены методы, применяемые при формировании, т. е. направленном образовании центров асимметрии в процессе полного синтеза стероидов. Изучение этого вопроса на примере стероидных молекул и полупродуктов их синтеза, представляющих собой конденсированные циклические системы, требует учета как статической стереохимии, т. е. сравнительной термодинамической устойчивости циклических систем, так и динамической стереохимии, т. е. пространственной направленности реакций, приводящих к образованию центров асимметрии. Наличие достаточно подробных обзоров по стереохимии циклических соединений [15, 65—67] позволяет не останавливаться на общих принципах стереохимии, ограничившись проблемами, связанными с непосредственным использованием их в полном синтезе. [c.42]

Образование центров асимметрии в процессе полного синтеза стероидов происходит за счет двух основных типов реакций присоединение к олефиновой двойной связи (165) или атаки на енольные функции (166) [c.47]

Применимость в полном синтезе различных реакций, приводящих к образованию центров асимметрии, характеризуется данными табл. 5. Формирование каждого центра асимметрии производится с помощью самых различных реакций, из которых, однако, можно выделить несколько наиболее характерных. Так, центры Сд и Сд образуются преимущественно при реакциях восстановления щелочными металлами, центры С и С13 —при электрофильных реакциях с кетонами, а центр Сх4 — при каталитическом гидрировании. [c.49]

Можно видеть, что если исходить в этой реакции из рацемата, то асимметрический эффект может происходить как за счет различной скорости превращения исходных (- -)- и (—)- метилциклогексанонов (асимметрическое исчезновение центра А), так и вследствие образования метилциклогексанола (асимметрическое создание нового центра асимметрии В). [c.1607]

К реакциям электрофильного присоединения относится также ангулярное алкилирование 17а-кетонов, широко использующееся для образования центра асимметрии С д (схемы 19, 85, 97, 98). Положение 17 при этом защищается арилиденовой группировкой (см. стр. 26). Природа галогена в алкилирующем агенте не влияет на соотношение образующихся цис- и 7пранс-С/С-изомеров в то же время блокирующая группа [c.53]

Примером использования изомеризации двойных связей для направленного образования центра асимметрии может служить изомеризация 3-кето-А > (1 )-соединения (276) в 3-окси-А ( )-соединение (277) в процессе полного синтеза зстрадиола по Веллюзу (схема 72). При этой реакции, протекающей под влиянием кислот или катализаторов дегидрирования, образующийся продукт (277) имеет более устойчивую 9а-конфигура-цию. [c.68]

Чтобы улучшить метод образования центров асимметрии Сд и Сд, необходимо было использовать в реакции гидрирования ароматического ядра п/)он.с-А/В-соединения, поскольку именно такое сочленение благоприятствует образованию продуктов с актпм-трянс-конфигурацией при гидрировании [600]. С этой целью из (9) путем восстановления А -связи литием в жидком аммиаке был получен транс-кетон (10). Защита кетогруппы этиленкеталем, каталитическое гидрирование и окисление по Сх4 привели исключительно к изомеру (11) с природной 8р,9а-конфигурацией. Кон- [c.179]

Бензоат (193) был в четыре стадии превращен в трициклический B D-полупродукт (219) с Ир-оксигруппой, из которого был осуществлен синтез Ир-оксистероидов (схема 73) [812—815]. Формилирование соединения (219) привело к оксиметиленовому производному (220), которое при нагревании с триэтиламином было превращено в 11,19-циклогемиацеталь, окисленный в лактон (223). Тот же лактон был непосредственно получен из (219) при конденсации с диэтилкарбонатом. Таким образом, ацилирование кетона (219) протекает по С , вместо ожидаемого по направлению енолизации тракс-Р-декалонов полон ения g. Это, но-видимому, связано с направляющим влиянием на ацилирование Ир-оксигруппы, поскольку защита этой группы тетрагидропиранильным остатком или замена ее на Иа-оксигруппу приводит к ацилированию в положение 6. Двусторонняя активизация С -атома в соединении (223) кетогруппой и лактон-ным циклом, а так ке жесткость полициклической системы, возникающей при введении 11,19-лактонной группировки, обеспечивают легкое и строго стереоспецифическое построение кольца А. Реакция (223) с метилвинилкетоном приводит к дикетону (222), циклизация которого через соответствующий пирролидин-енамин позволяет получить стероидный 11,19-лактон (221) [812, 813]. При этом синтезе роль Ир-оксигруппы в формировании центра асимметрии С та же, что и при образовании центра асимметрии j3 в полных синтезах альдостерона (схемы 66—68). [c.208]

Реакция дикетона (4) с замещенным ацетиленом (2) приводит к этинил-карбинолу (6), гидрирование которого позволяет получить насыщенный спирт (7). При дегидратации последнего муравьиной кислотой происходит передвижка двойной связи и образуется сопряженный кетон (8) с общим выходом 70% на декалиндион (4). Стереохимия циклизации соединений (7) и (8) зависит от условий ее проведения. С обычным хлористым алюминием карбинол (7) дает исключительно транс-анти-цис-иет-оксигидрохризенон (И), а из кетона (8) тот же изомер образуется в пре обладающем количестве [84]. Образование г мс-В/С-продуктов аналогично стереохимическому протеканию подобных циклизаций с участием АС-фрагментов (глава II, схема 51). Однако применение свежевозогнанного хлористого алюминия позволяет получить исключительно транс-анти-трамс-метоксигидрохризенон (12), правда, с небольшим выходом (около 10%) [881]. Таким образом, этот вариант синтеза эстрона по Джонсону либо протекает нестереоспецифично на стадии образования кольца В, либо же приводит к нужным изомерам с крайне низкими выходами следует учесть также отсутствие стереоснецифичности на стадии образования центра асимметрии С д (схема 85). Поэтому данный метод синтеза нашел применение для получения не столько самого эстрона, сколько его аналогов и стереоизомеров. [c.223]

Для о>бъяснения многих альдегидных реакций, свойственных моно сахаридам, Толленс предположил, что в то время, как структура твердого моносахарида соответствует циклической форме (II), в растворах его имеет место таутомерное равновесие структур открытой (I) и циклической формы (II). Это предположение устраняет все указанные выше противоречия. В самом деле, отсутствие некоторых альдегидных реакций можно вполне допустить, если принять, что таутомерное равновесие в растворе сильно сдвинуто в сторону (II) и количество альдегидной формы (I) недостаточно для проявления некоторых цветных реакций. Далее, поскольку за счет образования полуацетали возникает новый центр асимметрии у -i происходит удвоение количества диастереомеров в согласии с экспериментальными данными. Явление мутаротации также легко находит свое объяснение в том, что два диастереомерных моносахарида, отличающиеся только конфигурациями Qi s растворе дают равновесную смесь за счет эпимеризации у Qi), которая происходит через образование открытой альдегидной формы. Наконец, становятся понятными и особые свойства одного из гидроксилов. Естественно, что Возникающая дополнительно гидроксильная группа, так называемый гликозидный гидроксил, является не спиртовой гидроксильной группой, а гидроксилом полуацетали. Получающееся 0-алкильное производное является не простым эфиром, а полным ацеталем, образующимся из полуацетали отсюда понятна и обратимость этой реакции [c.32]

Наряду с тем, что метод с применением меченого ЫЭМ дает хорошие результаты в анализе белков, он представляется многообещающим и в определении очень малых количеств несвязанных низкомолекулярных меркаптанов. В нейтральном или слегка кислом растворе с избытком МЭМ соответствующая реакция идет быстро. Так, например, в случае г-цистеина эта реакция является количественной и завершается в пределах 2 мин при pH раствора от 5,4 до 6,6 [25, 36]. Быстро образуются и аддукты тиогликолевой кислоты, меркаптоэтанола, а также 2-амино-4-меркаптомасляной кислоты [26]. В принципе, при анализе низкомолекулярных соединений не требуется количественного гидролиза аддуктов до 5-сук-цинильных производных, однако он может способствовать отделению аддуктов от избытка реагента хроматографическим методом. В результате реакции меркаптана с МЭМ образуется производное, характеризующееся центром (новым) асимметрии, и этот фактор следует принимать во внимание при выборе метода разделения. Скорости реакций зависят от pH раствора, и кроме того, в воде эти реакции идут быстрее, чем в этаноле [36]. Это позволяет предположить, что реакция образования аддукта является скорее ионной, а не свободнорадикальной. С ЫЭМ реагируют также сульфидные, сульфитные и тиосульфатные анионы [37]. [c.355]

Механизм реакции рацемизации основан на подвижности а-водородного атома продукта конденсации аминокислоты и пиридоксаль-5а-фосфата — шиффова основания I ( LXXVI). Образовавшееся шиффово основание I испытывает таутомерную перегруппировку в промежуточную форму шиффова основания, которая теряет центр асимметрии на а-углеродном атоме вследствие отщепления протона и образования С Ы-связи. [c.364]

Эберсон [55] в ответ на эту критику привел результаты стерео-химических реакций, которые, как он утверждает, показывают, что промежуточные соединения реакции обладают свойствами истинных свободных радикалов (что очень важно), а не только свойствами адсорбированных частиц. В обоих случаях предполагалось [19, 55], что ацилокси-радикал адсорбируется таким образом, что в сторону электрода ориентированы его кислородные атомы. Следовательно, при отщеплении двуокиси углерода алкильная группа оказывается на некотором расстоянии от электрода. Было рассмотрено три возможных варианта поведения этого радикала. Если промежуточное соединение адсорбировано на поверхности электрода, то конфигурация оптически активного радикала с центром асимметрии на углеродном атоме, несущем неснаренный электрон, сохраняется. Предполагалось, что вращение на 180° обусловливает инверсию, а вращение на угол больше 180° обусловливает рацемизацию, что и было обнаружено [33]. Согласно Эберсону, образование [c.147]

Обе рассмотренные выше реакции не сопровождаются образованием пропаргилгалогенидов. Это служит достаточным аргументом в пользу того, что возникновение галоидалленов не является результатом изомеризации пропаргилгалогенидов. Кроме того, такие реакции протекают стереоспецифично, несмотря на исчезновение центра асимметрии, имевшегося в исходном ацетиленовом спир-те Предлагаются два возможных механизма образо- [c.108]

Реакции проводились в толуоле в присутствии ацетилхинина, ацетилхинидина, бруцина в качестве катализаторов (рис. 18). Стадия, определяющая специфичность — образование нового центра асимметрии,— была необратимой. Катализатор не оказывал рацемизующего действия на частично оптически активированный эфир. [c.218]

В этом разделе рассмотрен гидрогенолиз оптически активных соединений над различными катализаторами. Этим путем, применяя разнообразные соединения, можно оценить не только геометрию активной поверхности катализатора, но и учесть энергетическое взаимодействие катализатора с различными функциональными группами молекул субстрата. При гидрогенолизе происходит разрыв связи С — X при асимметрическом атоме углерода в молекуле XXXIX с образованием соединения ХЬ, которое, поскольку реакция протекает с затрагиванием центра асимметрии, может остаться оптически активным (с сохранением или обращением исходной конфигурации) или потерять активность в результате рацемизации [c.267]

Присоединение реагентов с нуклеофильным атомом углерода к моносахаридам происходит так же, как к обычным альдегидам и кетонам. Во многих случаях альдегидная группа превращается при этом в спиртовую. То, что в этих реакциях присоединение происходит действительно к карбонильной форме сахара, до некоторой степени подтверждается тем, что гликозиды не присоединяют реагентов с нуклеофильным углеродом (можно было бы думать, что гликозиды и циклические формы сахаров в этих случаях могут реагировать в виде гли-козильных карбокатионов, но этого, по-видимому, не. происходит). В реакциях с соединениями, содержащими нуклеофильный углерод, в качестве исходного сахара обычно берут производное его оксо-формы с замещенными гидроксилами. Поскольку сахара обладают центрами асимметрии, обычно присоединение к ним реагентов с нуклеофильными углеродными атомами приводит к образованию одного из энантиоморфных форм в преобладающем количестве. [c.117]

Отношения несколько усложняются, если рассматривать процессы рацемизации веществ с несколькими различными асимметрическими атомами углерода. Здесь наряду с полной рацемизацией возможна и частичная рацемизация по отдельным центрам асимметрии. Так как при частичной рацемизации образуются не оптические антиподы, а диастереомеры (эпимеры с различным запасом энергии), то в момент равновесия доли компонентов не являются эквимолярными. В зависимости от условий опыта может поэтому заметно преобладать образование того или иного диастереомера. Известным примером может служить превращение (/-манноновой кислоты в -глюконовую, протекающее под действием основного катализатора, например хинолина (возможно, с промежуточным образованием енола). Эта реакция может быть использована для препаративного получения одного из диастереомеров . Превращение -глюкоза -фруктоза -манноза, возможно, протекает в щелочном растворе через кето-енольное равновесие. В нейтральном растворе реакция идет, по-видимому, иначе (см. исследование перегруппировки гексоз в 0 0 [258]). [c.103]

Фройндлер [22] в 1907 г. пытался использовать циркулярно-поляризованный свет для разложения амилового ацеталя о-нитробензальдегида с образованием о-нитробензоата. При этом фотохимическая реакция не затрагивала самого центра асимметрии. [c.153]

Еще более важное значение имеет направление присоединения винил-кетона при реакциях Михаэля в процессе наращивания кольца по Робинсону. Особенно часто эти реакции используются для формирования центра асимметрии С (табл. 5). Это можно продемонстрировать на модельном примере достройки кольца А к изомерным метилдекалонам (175) и (178) [27, 78—82]. tfM -Метилдекалон (175) в соответствии с направлением енолизации присоединяет метилвинилкетон по С (стероидная номенклатура) с образованием соединения (176), а при циклизации последнего — производного пергидрофенантрена (177). В то же время транс-ан лог (178) присоединяет винилкетон по g с образованием соединения (179), циклизация которого дает производное пергидроантрацена (180). В этом случае получение АВС-фрагмента (183) требует предварительной защиты положения 6 путем образования метиланилинометиленового производного (181) с последующим присоединением метилвинилкетона, циклизацией и удалением защитной группировки из полупродукта (182). [c.50]

В случае восстановления гидрохризеновых соединений типа (212 Кх = Н, Кз = ОМе = ОМе, Кд = Н) до образования второго центра асимметрии не возникает стереохимических проблем, и поэтому стереохимия реакции будет определяться направлением атаки протона на анион (213). [c.59]

Формирование центров асимметрии путем изомеризации двойных связей сравнительно редко встречается в полном синтезе стероидов, в основном в качестве побочной реакции. Во всех случаях ири этом образуются соединения с более устойчивым сочленением циклов. В качестве примера можно привести частичную миграцию А -связи соединения (269) с образованием смеси сопря5кенного (270) и несопрян енного (271) кетонов в процессе полного синтеза эквиленина по Днлонсону (схема 4). Поскольку соединение (270) обладает неприродной 14р-конфигурацией, необходимо было предотвратить миграцию двойной связи, что было достигнуто путем восстановления 17-кето-группы соединения (269). Образовавшееся при этом 17р-оксипроизводное (272) в четыре стадии стереоселективно превращается в продукт (273) с природной конфигурацией. Такие же превращения были осуществлены и при синтезе трициклических ВСО-полупродуктов с ароматическим кольцом В (схема 71). [c.67]

До сих пор шла речь о формировании центров асимметрии в соединениях с уже готовым углеродным скелетом. Следует рассмотреть также стереохимию формирования таких центров в самом процессе образования стероидного скелета, т. е. в реакциях циклизации. В большинстве известных методов циклизации (см. табл. 4) рядом со вновь образовавшимся циклом присутствует или вновь образуется двойная связь, что снимает вопрос о стереохимии реакции. Лишь сравнительно редко при полном синтезе стероидов циклизация неносредственно приводит к появлению новых центров асимметрии, В качестве примера можно упомянуть циклизацию 13, 17-секо-16-карбокси-А -стероидов типа (278) (схемы 59, 70). Предпочтительная ата са на двойную связь из Р-области приводит к образованию луми -соединений (279) с 13а-конфигурацией ангулярной метильной группы поэтому этот сравнительно простой метод построения кольца В неприменим для синтеза природных неароматических стероидов. [c.68]

В 1952 г. Саретт и сотрудники [676] опубликовали предварительное сообщение о стереоспецифическом полном синтезе кортизона (113) из кетона (67) (схема 65). Особенностью этого синтеза было сохранение защитной кетальной группировки при Сд на всех стадиях, что потребовало исключить проведение реакций в сильнокислой среде. Переход от (67) к (ИЗ) требует введения шести атомов углерода и циклизации с образованием кольца О. При этом формируются центры асимметрии С13, 0x4 и С ,. При образовании этих центров использовалось направляющее влияние кислородного заместителя при С на стереохимию реакций, которая существенно зависит от его конфигурации и степени окисления. Так, например, алкилирование по С д протекает в надлежащем стереохимическом направлении с Ир-оксисоединениями, восстановление А -связи — с 11а-окси-соединениями и т. д. Очень важным оказался также правильный выбор последовательности проведения реакций. [c.189]

Непосредственное образование асимметрического атома углерода лишь в одной оптически активной форме можно осуш ествить химическим путем (см. стр. 493) при наличии исходного вещества или реагента, в молекуле которого уже имеется асимметрический центр. При этих условиях реакции могут идти по одному из двух принципиально возможных путей и давать преимущественно соответствующие дпастереоизомеры. Разрушая затем асимметрию направляющего центра, можно получить одну оптически активную энантиоморфную форму. [c.500]

Смотреть страницы где упоминается термин Реакции образования центров асимметрии: [c.67] [c.440] [c.67] [c.108] [c.245] [c.368] [c.30] [c.108] [c.463] [c.629] [c.171] [c.49] [c.704] [c.1613] [c.266] [c.477] [c.557] [c.395] [c.357] [c.395] [c.89]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология