Эстрон синтез полный

Через три года после того как Мишер закончил свои исследования эстрона, появились замечательные работы Робинсона и Вудворда, которые осуществили полный синтез почти всех стероидных гормонов. [c.400]

Полный синтез эстрона. После изолирования и установления структу])ы стероидов одной из главных целей химика-органика был полный синтез этих веществ. Это удалось осуществить в ряде лабораторий в период 1940—1955 гг. Один из синтезов эстрона приведен на рис. 25.5 как пример приложения многих, ранее рассмотренных реакций, служащих для построения сложных молекул. Будут обсуждены лишь ключевые переходы. [c.572]

Р II с. 23.5. Полны синтез эстрона. [c.573]

Большие трудности представил синтез эстрона, так как этот гормон содержит четыре асимметрических углеродных атома, и, следовательно, для него возможно существование шестнадцати стереоизомеров. Полный синтез этого гормона был впервые осуществлен только в 1948 г. (Мишер). [c.197]

Полный синтез. С тех пор как было установлено строение эстрона, многочисленные исследователи стремились осуществить синтез этого гормона и тем самым и синтез более ценных эстрадиола и эстриола. Решение этой задачи особенно затрудняется тем, что эстрон представляет собой один из шестнадцати возможных стереоизомеров. Синтез природного [c.325]

Получение стероидных гормонов из природных стероидов путем частичного синтеза достигло в настоящее время высокой степени совершенства [23]. Поэтому полные синтезы природных стероидных гормонов (за исключением упомянутого выше синтеза эстрона) по существующим схемам в настоящее время не могут конкурировать с частичным синтезом. Промышленное применение мол ет получить лишь синтез модифицированных стероидов с необычной стереохимией скелета или большим числом функциональных заместителей, а также синтез гетероциклических аналогов стероидов. [c.14]

Промежуточные продукты полного синтеза эстрона, описанного на схеме 54, были использованы для получения нескольких стереоизомеров эстрона [463]. При восстановлении кетола (569) литием в жидком аммиаке была подучена смолообразная смесь продуктов, окисление и последующая [c.174]

Полный синтез Э. включает ковденсацию соед. УП, получаемого из Р-нафгола, с метилциклопентандионом УШ и циклизацию образовавшегося дикетона IX в кетон X, из к-рого последоват. восстановлением двойных связей и деметилированием получают ( )-эстрон И [c.490]

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗЫ ЭКВИЛЕНИНА, ЭСТРОНА, ПРОГЕСТЕРОНА, ХОЛЕСТЕРИНА. СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО РОБИНСОНУ [c.394]

Первый полный синтез эстрона осуществлен в 1948 г. Г- Анне-ром н К, Мншером (Швейцария). В настоящее время для медицинских целей эстрогены получают в промышленных условиях химическим синтезом. Простой синтез эстрона был предложен И. В. Торговым (СССР. 1962). [c.705]

Реакции Дильса — Альдера для хинонов представляют собой один из наиболее интенсивно изучавшихся процессов [26, 39]. В пятидесятые годы несколько лабораторий показали, что региО и стереоселективность этих реакций циклоприсоединения можно использовать в синтезе природных соединений в результате мнО гие полные синтезы (например, холестерина, кортизона, эстрона,, резерпина, террамицина и иохимбина) включают на ранних ста-диях циклоприсоединение к хинону. В полном синтезе холестерина (31), предложенном Вудвордом [схема (14)], циклоприсоеди-нение хинона (32) к бутадиену давало единственный изомер с ожидаемым г ыс-сочленением циклов, который можно изомеризовать в гранс-изомер действием основания [40]. Это приводило к правильной стереохимии сочленения колец С и О в конечном продукте— холестерине (31). [c.842]

Значение подходящего расположения двойной связи для иромотирования антипараллельной атаки было использовано в стереоселективпом полном синтезе эстрона (159) [224]. Введение 18 Метильной группы необходимой конфигурации было осуществлено путем метилирования промежуточного соединения (157), причем с выходом 56% образовывалось соединение (158) с транс-сочлененными кольцами С иВ, которое было превращено в эстрон обычными методами . В ранних работах было показано, что н отсутствие А -связи метилирование приводит к значительному преобладанию нежелательного продукта с i/ыс-сочленением колец С и D [225]. [c.369]

Среди полных синтезов стероидных гормонов заслуживают внимания синтез эстрона (Торгов О. В., 1962 г.). Метиловый эфир р-нафтола (208) восстанавливают до тетрагидронафталинового производного, затем окисляют до оксосоединения, реакцией которого с винилмагнийбромидом получают соединение (209). Его вводят в конденсацию с 2-метилцикло-пентандионом-1,3 и при щелочной обработке образуется соединение (210), которое в кислой среде превращается в соединение (211). После восстановления двойной связи и удаления защитной группировки получают эстрон [c.122]

Недавно Геер и Мишер 8 путем полного синтеза получили соединение, рассматриваемое ими как /-8-дегидроэстрон с цис-конфигурацией колец С и О (т. пл, 204°, очень малая эстрогенная активность дегидрирование метилового эфира над палладием при 110° приводит к метиловому эфиру собой, как ожидалось, рацемата изоэквилина-А (т. пл. образца высокой чистоты 235 , [а]д - -234°, 1/100 активности эстрона). [c.313]

Наконец, в 1948 г. Аннер и Мишер осуществили полный синтез, природного эстрона . Это явилось результатом разработанного ими синтеза дойзиноловых кислот (см. схему 69 на стр. 340). Важнейшим промежуточным соединением синтеза по методу Аннера и Мишера является предельный трициклический кетоэфир XIV (схема 65), полученный впервые Робинсоном (в виде этилового эфира) из 1-кето-7-метоксиоктагидрофен-антрена. [c.334]

Одним из них является изменение стереохимии стероидной молекулы, что позволяет выяснить точные стереохимические условия гормональной активности стероидов. В связи с этим достаточно напомнить, что с помощью полного синтеза было осуществлено получение всех восьми теоретически возможных рацематов эстрона. Другой модифицирующий фактор— замена углеродных атомов стероидного скелета на гетероатомы (К, О, 8). Многие из таких гетероциклгшеских аналогов также наиболее просто могут быть получены с помощью полного синтеза. Введение в стероидный скелет гетероатомов, существенно не изменяя стереохимии, вызывает глубокие изменения физиологической активности, что открывает пути выяснения весьма тонких аспектов механизма действия физиологически активных соединений. [c.5]

Полным синтезом эквиленина и завершились успехи, достигнутые в 30-е годы. Следующее десятилетие, после вызванного мировой войной перерыва в исследованиях, ознаменовалось полным синтезом эстрона (3). Синтез эстрона представлял несравненно более трудную задачу вследствие наличия в эстроне двух добавочных по сравнению с эквиленином центров асимметрии. Попытка Бахмана и сотрудников (схема 11) получить эстрон методом, аналогичным примененному им при получении эквиленина, привела лишь к малоактивному стереоизомеру. Только в 1948 г. Аннеру и Мишеру (схема 12) удалось осуществить синтез природного эстрона, а также пяти (из восьми теоретически возможных) его рацематов, используя полученные еще в 30-х годах трициклические полупродукты. [c.10]

Последний этап развития методов полного синтеза стероидов, включающий 60-е годы, характеризуется, с одной стороны, повышенным вниманием к синтезу гетероциклических стероидов, а с другой — стремлением к разработке методов полного синтеза, пригодных для внедрения в промышленность. Задача эта — осуществление малостадийного и сте-реоснецифичного полного синтеза с высокими выходами на каждой стадии — решена в настоящее время лишь для эстрона (схемы 38, 39). [c.11]

Согласно линейной схеме (рис. 2, а) в реакции вводится вещество, обладающее основной структурой, все более и более приближающейся к конечному продукту в процессе синтеза. Эта схема синтеза, примером которой может служить получение эстрона по Аннеру и Мишеру (схемы 8, 12), представляет максимум трудностей, поскольку в этой схеме наблюдается прогрессивное уменьшение выходов ключевых полупродуктов синтеза. Поэтому, в частности, получение с хорошим выходом оптически активных стероидов при полном синтезе требует возможно более раннего расщепления рацематов [c.12]

При разветвленной схеме синтеза (рис. 2, б) молекула строится путем соединения отдельных фрагментов по пирамидальному типу, и основные потери имеют место на стадии сравнительно дешевых исходных продуктов. В чистом виде эта схема в полном синтезе стероидов пе встречается. Более обычными являются комбинированные схемы (рис. 2, в), когда в реакции соединяются отдельные фрагменты, полученные по линейным схемам примером может служить сихггез эстрона, приведенный на схемах 38 и 39. Для наиболее рационального проведения полных синтезов по схеме, наиболее близко подходящей к разветвленной, требуется объединение на последних стадиях синтеза возможно больших фрагментов. [c.13]

В настоящее время в промышленном масштабе осуществляется лишь полный синтез эстрона, который образуется из дешевого исходного продукта — неролипа — в 8 стадий с общим выходом при учете последних усовершенствований 27% (схемы 38, 39). Этот метод удовлетворяет всем условиям, необходимым для промышленного полного синтеза и, возможно, выдержит конкуренцию со стороны разработанного в 1965 г. комбинированного химико-микробиологического метода получения эстрона из холестерина [22]. [c.14]

Следует отметить, что одна и та же реакция может вносить в стероидную молекулу самые различные фрагменты не только но положению в конечном продукте, но и по величине. В качестве примера можно привести использование в полном синтезе стероидов реакции 1Лтоббе. При применении ее для построения кольца D из 14-кето-13-нитрилов (25) в конечный продукт (26) включаются лишь два из четырех атомов углерода участвующего в реакции янтарного эфира. Они составляют l5, jg-фрагмент стероидной молекулы (схемы 4, 5, 71). Другой способ использования реакции Штоббе (схемы 7, 70) включает конденсацию с участием 14-кетонов (27) в этом случае конечный продукт (28) содержит уже три атома исходного янтарного эфира ( jg, g, С , стероидного скелета). И, наконец, нри синтезе эстрона (30) через кетоэфир (29) (схемы 46, 47) в конечный продукт входят все четыре атома исходного янтарного эфира, составляющие g, С,, g, С14-фрагмент стероидной молекулы. То же относится и к рассмотренному на схеме 15 методу синтеза бисдегидродойзино-левой кислоты. [c.16]

В первом из них рассмотрен восходящий тип построения с последовательным введением в исходный АВ-фрагмент колец С и О. В этом разделе представляют интерес не утратившие своего значения синтезы эквиленина по Бахману (схема 2) и Джонсону (схема 4), а также синтез изомера эстрона но Бахману (схема 11), первый полный синтез природного эстрона по Аннеру — Мишеру (схема 12) и синтез 19-порпрегнапов по Нагата (схема 13). [c.76]

Содержание второго раздела (синтезы тина АВ- СВ) составляют конденсации винилбицикленов с циклическими диенофилами. Среди них заслуживают упоминания удачный полный синтез эстрона (схема 19) и синтез неароматических В-гомостероидов (схема 22). [c.76]

По этомутипу осуществлено несколько полных синтезов эстрогенных гормонов, в первую очередь — производных эквиленина. Рассмотренные в этом разделе принципы подхода к полному синтезу стероидов уже в применении к производным эстрона наталкивались, как правило, на существенные препятствия. Применение же рьх к синтезу неароматических стероидов обычно заканчивалось неудачей. [c.77]

Назаровым и сотрудниками были проведены также конденсации диенона (225) и его аналогов с другими цикленонами (табл. 6). Однако все они имели общий недостаток — приводили к продуктам перевернутой структурной ориентации с ис-С/О-сочленением. С целью обойти эти затруднения аналогично описанному на схеме 18 синтезу эстрона была изучена конденсация диенона (225) с бензохиноном [328]. При этом были выделены аддукты, которым было условно придано строение, отвечающее 5 йо-присоединению со стороны метильной группы диена (222) и с противоположной стороны (221). Аддукт (221) легко восстанавливался в соответствующее дигидропроизводное щелочная изомеризация последнего привела к сложной смеси продуктов, из которой был выделен транс-акпгы-изомер (220). Попытка селективной защиты 3- и 17а-кетогрупп путем обменной кетализации не удалась — при этом был получен только соответствующий триэтиленкеталь. Поэтому дальнейшие попытки полного синтеза стероидов из (221) были прекращены на этой стадии [328]. [c.123]

Твердый носитель хроматон n. Температура 220°, детектор масс-спектрометр. Метод пригоден для контроля полного синтеза эстрона и )-гомоэстрона.) [c.331]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология