Тирозина бензиловый эфир

Синтез пептидов осуществляли преимущественно азидным методом [63, 184, 590, 685, 724, 940, 1022, 1032, 1249, 1828, 1993, 2134, 2214, 2628, 2630, 2642]. Исследования Шнабеля и Цана [1945] показали, что при получении азида из СЬо-ь-Туг-Gly-NHNH2 избыток нитрита натрия нитрозирует ароматическое ядро преимущественно в орго-положение по отношению к гидроксильной группе, а последующая реакция с бензиловым эфиром ОЬ-аланина приводит к бензиловому эфиру карбобензокси-ь-нитрозотирозилглицил-оь-аланина. Гофманн и сотр. [1033] при реакции СЬо-ь-Ser-ь-Туг-Ыз с триэтиламмониевой солью L-Met-Glu(NH2)-0H наблюдали образование производных мочевины, получающихся вследствие перегруппировки азида в изоцианат. При синтезе фрагментов биологически активных полипептидов часто применяли конденсацию N-защищенных пептидов, содержащих С-концевой остаток тирозина, с аминокомпонентом при помощи N, N -дициклогексилкарбодиимида [232, 272, 1200, 1308, 1824, 1827, 2016, 2017, 2344, 2422, 2604, 2696] и 1-цик-логексил-3-(2-морфолиноэтил)-карбодиимида [1827]. Конденсация СЬо-ь -Val-L -Туг-ОН с эфиром тетрапептида сопровождается рацемизацией [1821]. Шварц и Бампус [1992] также отмечали, что остаток тирозина в СЬо-ь-Val-ь-Туг-ОН имеет ярко выраженную склонность к рацемизации. Определенные преимуще- [c.288]

В зависимости от выбранного метода создания пептидной связи, гидроксильные группы этих аминокислот требуют определенной защиты. Широко используются их 0-бензиловые и грет-бутиловые. простые эфиры первые расщепляются гидрогенолизом, вторые — мягкой кислотной обработкой. Удаление 0-бензиловой группы из производных тирозина обработкой сильными кислотами (например, жидкой НР) менее желательно, поскольку в этих условиях иногда происходят перегруппировки в ароматическом кольце [61] (схема (29) . Эта, по-видимому, внутримолекулярная побочная реакция может быть сведена к минимуму, если работать с соответствующим 2,6 -дихлорбензиловым эфирным производным. [c.389]

Пептиды с С-концевым остатком серина. При синтезе пептидов, содержащих остаток серина с незащищенной гидроксильной группой на С-конце, возникает значительно меньше трудностей, чем при синтезе серилпептидов. Однако некоторую осторожность следует соблюдать при обработках таких пептидов щелочами и бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте. В качестве аминокомпонентов пептидного синтеза применяют глав.ным образом метиловый [894, 949], этиловый [1793] и бензиловый [741, 2617] эфиры серина. Из продуктов этерификации ПЬ-серина бензиловым спиртом в присутствии бензолсульфокислоты выделен хлоргидрат бензилового эфира 0-бензил-пь-серина [2617]. Для создания пептидной связи при синтезе пептидов с С-концевым остатком серина использовали азидный [430, 949, 1021, 1235], карбодиимидный [740, 9356, 1904а, 2020, 2300, 2617], хлорангидридный [4, 323, 1235, 2370] и фосфоразо-методы [2637], а также метод смешанных ангидридов [82, 210, 740, 896, 2296]. Выход нужного пептида, полученного фосфоразо-методом, невелик (ср. тирозин). Из продуктов конденсации хлорангидрида Ы, О-дикарбобензокси-ь-тирозина с натриевой солью оь- [c.275]

Бензилтирозин. Защиту гидроксильной группы путем образования простого бензилового эфира предложили Вюнш и сотр. [2596] и независимо Чиллеми и сотр. [490], а также Ногучи и сотр. [1628]. Как и соответствующее О-карбобензоксипроиз-водное, О-бензил-ь-тирозин можно получить бензилированием медного комплекса L-тирозина. Доступность N-карбобензокси-О-бензил-ь-тирозина [2596], хлоргидрата метилового эфира 0-бензил-ь-тирозина [490,2596] и п-нитрофенилового эфира N-карбо-бензокси-О-бензил-ь-тирозина [273] сделала возможным синтез пептидов, содержащих остаток О-бензил-ь-тирозина в различных положениях пептидной цепи. Шнабель [1940] получил бензиловый эфир О-бензил-ь-тирозина как побочный продукт этерификации L-тирозина бензиловым спиртом в присутствии бензолсульфокислоты. Это соединение было отделено от бензилового эфира L-тирозина фракционной кристаллизацией. [c.292]

Когда для удаления карбобензоксигрупп или сложных либо простых бензиловых эфиров используют безводный фтористый водород или бромистый водород в трифторуксусной кислоте, бензильная группа отщепляется в виде фтористого или бромистого бензила соответственно. Чтобы гарантировать полное удаление бензильных групп из цистеина и предотвратить бен-. шлирование метионина и тирозина, необходимо прибавлять в реакционную смесь вещество, способное связывать образующийся бензилгалогенид. Для защиты остатков цистеина и метионина во время обработки бромистым водородом в трифторуксусной кислоте применяют большой избыток метилэтилсульфида, диэтилфосфита [32] или свободного метионина [62], а при использовании фтористого водорода для защиты всех чувствительных аминокислотных остатков применяют анизол. [c.57]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология