Пептидный синтез

Описанные методы не годятся для получения бензиловых эфиров аминокислот, имеющих важное значение в пептидном синтезе, — в этих условиях из сложного эфира и из бензилового спирта образуется главным образом хлористый бензил [c.357]

После окончания синтеза пептидной цепи защитные группы удаляются как с С-, так и с М-конца. Наибольшую трудность в пептидном синтезе представляет выделение пептида, полученного на каждой стадии конденсации, причем это особенно осложняется с увеличением молекулярной массы синтезированного пептида. [c.381]

Жидкофазный пептидный синтез похож на твердофазный метод (гл. 2) тем, что синтез происходит на полимерном носителе (т. е. полиэтиленгликоле). Однако полимер растворим в используемой системе растворителей, так что протекает гомогенная реакция. Этот метод не нашел столь широкого применения, как аналогичный твердофазный синтез, [c.368]

Тиольная группа — сильный нуклеофил она может быть окислена в дисуль-фидную форму. Поэтому ее следует блокировать в процессе пептидного синтеза. С этой целью можно использовать бензильную защиту, которую вводят обработкой тиола бензилхлоридом (напомним, что бензильные группы очень легко подвергаются 5н2-замещению). Бензильные группы чувствительны к гидрогенолизу (СВг-группа, тритильная группа), и поэтому деблокирование можно проводить [c.78]

Отношение аминокислот к нагреванию. Медные соли а-аминокислот как хелат-пые соединения. Бетаины. Пептидный синтез. Первичная, вторичная, третичная и четвертичная структуры белка. [c.251]

Для синтеза природных полипептидных цепей со строго заданной последовательностью аминокислотных остатков необходим многоступенчатый синтез, в котором число стадий конденсации равно степени полимеризации получаемого полипептида Р. Так как для направленного синтеза необходимо, чтобы вводимая аминокислота прореагировала только с другой заданной аминокислотой или пептидом, то она должна быть монофункциональна и соответственно одна из групп — амино- ли карбоксильная группа — должна быть защищена определенной группировкой, которая перед проведением следующей ступени синтеза может быть достаточно легко снята без разрыва пептидной связи. В упрощенном виде пептидный синтез может быть представлен следующей схемой [c.380]

Рис. 2,5. Схема пептидного синтеза с использованием комплементарных носителей, предложенная Лентсингером и Клотцем, которая очень схожа с механизмом рибосомного синтеза белков [6].

Прежде чем использовать карбодиимиды в пептидном синтезе, следует уделить внимание выбору заместителя Н. Устойчивость алифатических и ароматических карбодиимидов зависит от природы заместителей, так что при хранении могут иметь место разложение или полимеризация. Длина алкилыюн цепи незначительно влияет на устойчивость карбодиимидов. Напротив, разветвленность алкильных заместителей при атомах азота существенно увеличивает стабильность соединений. Так, если диэтилкарбодиимид полимеризуется при храпении в течение нескольких суток, то дициклогексилкарбодиимид может храниться месяцами. Именно этот реагент и нашел наиболее широкое применение в белковом синтезе. Дициклогексилкарбодиимид (ДЦГК) можно использовать для синтеза пептидных связей [c.84]

Пептидный синтез, удовлетворяющий этим условиям, протекает следующим образом [c.385]

СХЕМА 11.1. ОБЫЧНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРИ ПЕПТИДНОМ СИНТЕЗЕ [c.415]

Активированные эфиры. — Метиловые и этиловые эфиры N-замещенных аминокислот реагируют со свободной аминогруппой другого компонента очень медленно. Сильная электроноакцепторная группа, такая, как п-нитрофенил, ускоряет нуклеофильную атаку сложного эфира по аминогруппе и делает возможным пептидный синтез [c.683]

Примеры пептидных синтезов различной сложности приведены в табл. 11.2. [c.418]

Группы с —/-эффектом, находящиеся в спиртовой компоненте сложного эфира, также заметно повышают его реакционную способность. Подобные так называемые активированные эфиры (например, цианметиловые, я-нитрофениловые) нашли применение в пептидном синтезе [см. схему (Г. 7.53)]. [c.86]

Смешанные ангидриды аминокислот с угольной кислотой имеют значение для пептидного синтеза [см. схему (Г.7,52)] [c.101]

Реакции такого рода используют в структурных исследованиях, для снятия защитных групп, в пептидных синтезах и т. п. [c.187]

Важный пример — это синтез из фосгена и бензилового спирта карбобензоксихлорида (РЬСНгОСОС ), который щироко применяется для защиты аминогрупп в пептидном синтезе (см. реакцию 10-54). [c.125]

Первой стадией пептидного синтеза Меррифилда является сшивание аминокислот (с защищенной азотной функцией) схлор-метилированным полистиролом путем образования сложноэфирной группы. Эту стадию можно ускорить, используя калиевую соль Вос-аминокислоты и молярное количество 18-крауна-6 в ДМФА (972]. [c.131]

В некоторых микроорганизмах синтез пептидной связи происходит по более простому, примитивному, механизму. В этом случае пептидный синтез идет очень эффективно, хотя и в отсутствие высокоупорядоченного синтезирующего аппарата, обеспечиваемого структурами рибосомы и тРНК. Поэтому таким путем синтезируются лишь короткие белки (полипептиды), например грамицидин S [5]. Грамицидин S считается интересным антибиотиком по нескольким причинам. Во-первых, он содержит фенилаланин в D-конфигурации. d-Аминокислоты встречаются в природе очень редко, а в белках присутствуют только ь-аминокислоты. Во-вторых, грамицидин S содержит аминокислоту орнитин, которая обычно не входит в состав белков. [c.61]

Такой внерибосомный пептидный синтез — замечательный пример, показывающий важность хиральности (разд. 4.2.1). Мы еще очень далеки от умения проводить пептидный синтез в лаборатории с такой же эффективностью даже с использованием твердофазного метода Меррифильда (разд. 2.6.3). Однако аналогия здесь очевидна. [c.65]

Бейер и сотр. [241] впервые получили включенный в полимерную сетку гем (рис. 6.4). Исходными веществами служили полиэтиленгликольбисглици-новый эфир и полиуретаны на основе полиэтиленгликолей и диизоцианатов. Гемополимер был получен методом жидкофазного пептидного синтеза . К концу синтеза железо оказывается в состоянии Fe(III) и поэтому перед оксигенированием должно быть восстановлено дитионитом натрия. [c.368]

ЭЭДХ, или реактив Белло (2-этоксиэтоксикарбонил-1,2-дигидрохинон), — также конденсирующий агент, нашедший применение в пептидном синтезе [7]. ЭЭДХ легко синтезировать из хинолина и хлоругольного эфира [c.86]

Опять-таки гидроксильная группа нуклеозидмонофосфата — это плохая уходящая группа, т. е. такая реакция термодинамиче-скп невыгодна. Поэтому необходимо превратить уходящую группу в хорошую. Наиболее часто с этой целью применяют имид-азолиды, получаемые реакцией нуклеозидмонофосфата с 1,Г-карбонилдиимидазолом. Можно считать, что такая реакция проходит через образование смешанного ангидрида, аналогичного тому, который получается в пептидном синтезе с ЭЭДХ (разд. 2.6.3). Получаемый ангидрид легко подвергается реакции заме цения пирофосфатом. К сожалению, в значительной степени [c.136]

Твердофазная техника приводила к существенной экономии труда и времени, необходимых для пептидного синтеза. Так, например, ценой значительных усилий Хиршмен с 22 сотрудниками [5f] завершили вьщающийся синтез фермента рибонуклеазы (124 аминокислотных остатка) с помошью традиционных жидкофазных методов. Почти одновременно тот же белок был получен путем автоматизированного твердофазного синтеза [5g], Во втором случае синтез, включающий 369 химических реакций и 11 931 операцию, был вьшолнен двумя участниками (Гатте и Меррифилд) всего за несколько месяцев (в среднем до шести аминокислотных остатков в день присоединялись к растущей полипептидной цепи — фантастический темп ). Последующие усовершенствования позволили построить полностью автоматический синтезатор. Таким образом, дерзновенная и волнующая проблема пептидного синтеза, решение которой ранее требовало огромных затрат труда и времени, теперь может считаться практически решенной (по крайней мере, для не слишком сложных пептидов). [c.302]

Первый вариант безошибочный синтез — не реален. Действительно, в органической химии нет ни одной реакции, обеспечивающей на практике количественные выходы целевых продуктов в любом случае (за исключением, кажется, только полного сжигания органических веществ в кислороде при высокой температуре до СО2 и Н2О, количественный выход при котором лежит в основе элементного микроанализа на углерод и водород). 100%-ная очистка продуктов пептидного синтеза также яв.гястся трудноразрешимой проблемой. Действительно, первьш полный синтез пептида, гормона оксито-цина (1953), содержащего всего 8 аминокислотных остатков, рассматривался как вьщающееся достижение, принесшее его автору, В. дю Виньо, Нобелевскую премию 1955 г. [5Ь]. Однако уже п следующие двадцать лет синтезы полипептидов подобной сложности превратились в рутину, так что в настоящее время синтез полипептидов, состоящих из 100 и более аминокислотных остатков, уже не рассматривается как непреодолимо трудная задача. Что вызвало столь драматические изменения в области синтеза полипетидов [c.300]

Сразу же стало понятно, что возможность очистки (продукта) после каждой реакции путем простого фильтрования и промывки, и то, что все реакции можно проводить в одном реакционном сосуде, составляют идеальные предпосьшки для механизации и автоматизации процесса [5d). Действительно, всего три года потребовалось для разработки автоматической процедуры и аппаратуры, позволяющих выполнять программируемый синтез полипептидов с заданной последовательностью аминокислотных остатков, Первоначально и сама аппаратура (емкости, реакционные сосуды, шланги), и система управления (перфоленты и таймеры) бьыи очень примитивны. Тем не менее, мощь и эффективность общей стратегии были убедительно продемонстрированы рядом пептидных синтезов, выполненных на этом почти пещерном оборудовании. Так, например, с помошью такой полуавтоматической процедуры был успешно вьшолнен синтез природного гормона инсулина, построенного из двух полипептидных цепей (состоящих из 30 и 21 аминокислотных остатков), связанных дисульфидным мостиком [5е]. [c.302]

Повышенная стабильность этих содержащих водородную связь шиффовых оснований навела Шихана (1962) на мысль применить их в качестве защитные производных в пептидном синтезе. Удаление из соединения N-арилиденового остатка легко осуществить обработкой очень разбавленной соляной кислотой в водном метиловом спирте прп комнатной темперг.туре. О ходе реакции можно судить по обесцвечиванию раствора. Рацемизация при этом не наблюдается. [c.680]

Виланд (1961) на примере конденсации кбз-/)1-аланина с этиловым эфиром глицина показал применимость этого реагента в пептидном синтезе. При реакции М-защищенных аминокислот с тионилдиимид-азолом I получается Ы-ацилимидазол III, равноценный активированному эфиру, и выделяется имидазол II. При добавлении триэтиламина к гидрохлориду этилового эфира глицина выделяется свободный эфир, который при конденсации с промежуточным соединением III образует производное дипептида IV [c.685]

Применение этой реакции для пептидного синтеза можно проиллюстрировать следующим примером. Охлажденный льдом раствор-кбз-1глицил(гидразида (1 моль), /гннитробензиловопо эфира глицина (1 моль) и триэтиламина (2 или 4 моль в зависимости от того окисляют N-бромсукцинимидом или иодом) в диметилацетамиде обрабатывают окислителем и добавлением воды осаждают с высоким выходом чистый П нитробензиловый эфир кбз-глицилглицина [c.686]

Неудобство пептидного синтеза с использованием /г-нитрофенило-Бых эфиров и эфиров Ы-оксифталимида заключается в плохой растворимости побочных продуктов — п-нитрофенола и Ы-оксифталимида, в воде (Андерсон, 1963). Ы-Оксисукцинимид хорошо растворим в воде а его эфиры с рядом Ы-ациламинокислот являются кристаллическими, высоко реакционноспособными соединениями, которые позволили получить многообещающие результаты в пептидном синтезе, особенно в случае присоединения ациламинокислот к соли пептида в водном растворе. [c.687]

В качестве блокирующих заместителей [Y в схеме (Г.7.49)] можно использовать только такие, которые после завершения пептидного синтеза могут быть отщеплены без разрыва пептидной связи. Для этого непригодны, например,, ацетильная и бензоильная группы. Особенно подходящей оказалась карбобен-зоксигруппа (СЬо), вводимая путем ацилироваДия бензиловым эфиром хлор угольной кислоты (карбобецзокоихлюрид) ) [c.89]

Гидрохлорид п-[Ы-бис(р-хлорэтил) амине] фенилаланина (сарколизин) (I) обработкой ацетатом натрия переводят в основание (II), которое ацетилируют уксусным ангидридом до Ы -ацетил-п-[М-бис(Р-хлорэтил)амино]фенилаланина (ацетилсарколизина) (III). Пептидный синтез (III) с этиловым эфиром D, L-валииа (IV), приготовленным путем этерификации D, L-валина (V) спиртовым раствором хлороводорода, позволяет получить этиловый эфир N- [N -ацетил-п-бис(р-хлорэтил) аминофенилаланил] -валина (асалин) (VI). [c.13]

Во многих синтезах аминогруппа должна быть защищена для того, чтобы исключить реакции по аминогруппе. Такая ситуация является обязательной в пептидном синтезе прн построешш пептидов из нескольких аминокислот. Защитная грзтша должна удовлетворять трем основньш требоватшдм. [c.1647]

Аминокислоты, содержащие, помимо а-аминогруппы, другие нуклеофильные центры, могут быть использованы в пептидном синтезе только после защиты этих центров. В противном случае эти центры будут конкурировать с а-аминогруппой, как это показано нйже [c.415]

Применяющийся в пептидном синтезе в качестве конденсирующего агента 1-цик-логексил-3- (2-морфолиноэтил)карбодиимид [А] имеет преимущество перед ДЦК, так как образующаяся из А мочевина растворима в разбавленно11 кислоте и может быть отмыта от пептида, а) Напишите структурные формулы производных мочевины в случае А и ДЦК. [c.416]

Аминокислоты Пептиды Белки (1985) -- [ c.92 ]

Общая органическая химия Т.10 (1986) -- [ c.368 ]

Реагенты для органического синтеза Т.6 (1975) -- [ c.47 , c.198 , c.291 , c.330 ]

Краун-соединения Свойства и применения (1986) -- [ c.248 , c.249 ]

Реагенты для органического синтеза Том 6 (1972) -- [ c.47 , c.198 , c.291 , c.330 ]

Реагенты для органического синтеза Том 7 (1974) -- [ c.49 , c.196 , c.197 , c.497 , c.555 , c.571 , c.619 ]

Биоорганическая химия (1987) -- [ c.131 , c.165 ]

Органическая химия (2002) -- [ c.871 , c.874 , c.875 , c.876 , c.877 , c.878 , c.879 ]

Межфазный катализ в органическом синтезе (1980) -- [ c.307 , c.308 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология