Ангидриды а-ациламинокислоты и карбоновой кислоты

АНГИДРИДЫ а-АЦИЛАМИНОКИСЛОТЫ И КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ [c.211]

Ангидриды а-ациламинокислоты и карбоновой кислоты 211 [c.211]

Важнейшей побочной реакцией, наблюдаемой при применении смешанных ангидридов а-ациламинокислот и карбоновых кислот, является диспропорционирование. [c.218]

Получение смешанного ангидрида а-ациламинокислоты и карбоновой кислоты представляет собой реакцию соли а-ациламинокислоты с хлорангидридом карбоновой кислоты или в [c.218]

В методе, который среди новых синтетических методов образования пептидных связей является наиболее широко применяемым, используется ангидрид угольной и карбоновой кислот этот метод был разработан в 1951 г. одновременно в трех различных лабораториях [48, 54—56], В основном этот метод со- стоит в образовании смептаиного ангидрида в резуль.тате реак-пив между солью третичного амина и сс-ациламинокислоты нли пептида и алкильным эфиром хлоругольной. кислоты в инертном растворителе при низкой температуре. Затем к этому раствору смешанного ангидрида прибавляют эфир аминокислоты или пептида, который подлежит ацилиропанию. Выделение смешанного ангидрида не обязательно и даже не очень жела- тельно, хотя его можно выделить из аммонийной соли, получающейся в качестве побочного продукта. Так, при обработке ди-карбобензилокси-Ь-лизина в толуоле триэтиламином и изобути-ловым эфиром хлоругольной кислоты образуется смешанный ангвдрид VIII, который вступает в реакцию с этиловым эфиром [c.184]

Если сами а-аминокислоты дают высокие выходы а-ациламинокетонов только при действии ангидридов, то а-ациламинокислоты гладко реагируют как с ангидридами, так и с хлорангидридами карбоновых кислот в некоторых случаях применение последних оказывается даже более предпочтительным . Так, например, при обработке М-формилаланина хлористым ацетилом в пиридине по- [c.14]

Реакция соли а-ациламинокислоты с галоидаигидридом органической карбоновой кислоты приводит к образованию ангидрида а-ациламинокислоты и карбоновой кислоты, как это показано в приведенном ниже уравнении. Этот смешанный ангидрид можно применять для синтеза пептидов [c.211]

В 1950 г. [172] было сделано сообщение о первом применении смешанного ангидрида а-ациламинокислоты и карбоновой кислоты для образования пептидной связи. Разработка этого метода была вызвана попыткой синтезировать азлактоны [176], после того как стало ясно, что смешанные ангидриды могут быть промежуточным соединением при образовании азлактона. При попытке получить и выделить такой смешанный ангидрид серебряная соль карбобензилоксиглицина была обработана хлористым ацетилом в эфире. В результате получился кристаллический смещанный ангидрид с низкой температурой плавления. При перекристаллизации его из бензола и петролейного эфира произошло диспропорционирование. При обработке смешанного ангидрида анилином и гидроксиламином получались соответственно анилид карбобензилоксиглицина и эфир гидро-ксамовой кислоты [177, 178]. [c.212]

Несмотря на значительное число смешанных ангидридов а-ациламинокислот и карбоновых кислот, которые были получены, попытки образования пептидной связи были сделаны с использованием лишь немногих из них, а именно с ангидридами ациламинокислот с бензойной, изовалериановой и трифторук-сусной кислотами. Этиловый эфир карбобензилоксиглицил-DL-фенилаланина был получен при применении смешанных ангидридов карбобензилоксиглицил-ОЬ-фенилаланина и триметилуксусной и диэтилуксусной кислот [8]. [c.216]

Активация карбоксильной группы ациламинокислот путем образования ангидрида происходит более эффективно, если кислота, используемая в качестве второго ангидридного компонента, обладает сильными электроноакцепторными свойствами. Это отчетливо показано на примере смешанных ангидридов с неорганическими кислотами. Смешанные ангидриды с органическими кислотами, особенно производные карбоновых кислот, весьма склонны к диспропорционированию до соответствующих симметричных ангидридов. Кроме того, иногда возможно расщепление смешанного ангидрида в нежелательном направлении, вследствие чего в реакцию с аминокомпонентом будет вступать кислота, использованная для образования ангидрида (подробнее см. обзор Альбертсона [29], а также работу Виланда [2521]). [c.117]

Хлорангидриды карбоновых кислот, так же как к ангидриды, реагируют с аминокислотами или ациламинокислотами с образованием оксазолонов-Например, ./-фенилглицин с хлористым бензоилом в среде пиридина дает 2,4-дифеннлоксазолон-5. При изучении этой реакции некоторыми исследователями было высказано предположение, что промежуточным продуктом взаимо-де1" ствия ацилированно аминокислоты с галоидоангидридом кислоты является хлорангидрид ациламинокислоты [c.161]

Для получения смешанных ангидридов (СА) пригодны как карбоновые, так и неорганические кислоты. Многочисленные методические разработки и применяемые кислоты можно найти в обзоре [237]. Большая часть теоретически и методически очень интересных разработок (в силу различных причин) не нашла практического применения. Наиболее часто используют алкиловые эфиры хлормуравьиной (хлоругольной) кислоты, особенно предложенный Виландом и Бернардом [238] и независимо от них Буассона [239] этиловый эфир хлормуравьиной кислоты, а также изобутиловый эфир хлормуравьиной кислоты [240]. Взаимодействие несимметричного смешанного ангидрида, полученного из карбоксикомпонента и алкилового эфира хлормуравьиной кислоты (рис. 2-7), с аминокомпонентом зависит от электронной плотности на обоих конкурирующих С-атомах карбонильных групп, а также от стерических эффектов и, как правило, проходит по карбонилу ациламинокислоты с образованием желаемого пептидного производного и освобождением второй кислоты (алкилугольной) (путь а). Последняя при использовании алкилхлорформиатов (R — этил или изобутил) очень неустойчива и сразу разлагается на СО2 и соответствующий спирт. Правда, известны также примеры воздействия аминокомпонента на карбонил угольной кислоты [241, 242], причем освобождается ациламинокислота и в качестве побочного продукта получается уретан (путь б). Как показал Виланд, эту побочную реакцию нельзя полностью исключить даже при температуре реакции —15 °С. Указанная побочная реакция протекает обычно при использовании N-тозил-, N-тритил- и N-трифтораце- [c.141]