Метил эстрон

Выход аддукта (200) на тетралон (8) при использовании в диеновом синтезе непосредственно винилкарбинола (183) достигает почти 75% [85]. При восстановлении А -связи этого аддукта было получено дигидропроизводное (201). Превращение этого соединения в эстрон (132) требует изомеризации по С14, удаления А ( -связи и 15-кетогруппы, введения ангулярного метила и конверсии шестичленного кольца D в пятичленное. Успех синтеза зависит во многом от правильного выбора порядка выполнения этих задач. Так, удаление А ( >-связи нельзя осуществить до [c.118]

Основные научные работы посвящены химии природных соединений, изучению возможности использования физических методов для исследования органических продуктов. Разработал промышленные методы получения женских половых гормонов — эстрона и эстрадиола, синтезировал кортизон из растительного сырья, первое пероральное противозачаточное средство — норэтистерон и другие медицинские препараты. Открыл около 50 новых алкалоидов, содержащихся в южноамериканских растениях, и установил их строение. Исследовал антибиотики-мак-ролиды и первым определил (1956) структуру одного из них — мети-мицина. Ввел в широкую лабораторную практику в органической химии новые методы исследования— дисперсию оптического вращения (1953) и круговой дихроизм при низких температурах (1963). Применил (1961) в структурной органической химии масс-спектро-метрию. [c.172]

Проводя синтез через труднодоступный 5-нитро-2-аминонафталин, он получил из 900 г р-нафтиламина лишь 0,36 г конечного продукта. Конденсация Богерта —Кука была проведена не с циклопентаноном, а с 2-метилциклопентаноном, так как метильная группа затрудняет образование спиранового соединения затем эта группа была удалена при дегидрировании продукта конденсации над селеном. Синтетический 7-мет-окси-1,2-циклопентенофенантрен оказался идентичным продукту, полученному из метилового эфира эстрона путем восстановления по Кижнеру и последующего дегидрирования над селеном [c.307]

Для определения местонахождения карбонильной группы Кук конденсировал метиловый эфир эстрона с магнийиодметилом, дегидратировал полученный карбинол, гидрировал этиленовое производное и дегидрировал полученное насыщенное соединение с помощью селена. Кук ожидал, что введенная с помощью магнийиодметила метильная группа останется в конечном продукте на том же месте, которое она занимала в исходном карбиноле. Однако конечный продукт не был идентичным ни Г-, ни 2 -, ни З -метильному производному 7-метокси-1,2-циклопентенофенантрена, синтезированным для сравнения. Вместо этого оказалось, что продукт реакции обладает строением 7-метокси-3, 3 -диме-тил-1,2-циклопентенофенантрена (VI), образовавшегося, повидимому, в результате перегруппировки при дегидратации карбинола IV, сопровождающейся перемещением угловой метильной группы от С13 к i,. Подтверждением такого взгляда может служить наблюдение, что дегидратация дигидропроизводного метилового эфира эстрона (VII) тоже сопровождается перемещением угловой метильной группы, так как дегидрирование продукта дегидратации приводит к 7-метокси-3 -метил-1,2-циклопентенофенан-трену (IX). Эти превращения бесспорно доказывают, что карбонильная группа занимает положение 17, а угловая метильная группа находится лри is, и завершают, следовательно, вывод формулы строения эстрона. 20 [c.307]

Конденсация диена (169) с циклопентеноном приводит к смеси аддуктов (184) и (185) в отношении 1 2 [1, 303, 304]. Расположение кетогрупп в этих аддуктах было доказано гриньяровской реакцией каждого из них с магнийбромметилом и дегидрированием соответственно в производные Г-метил-и З -метилциклопентенофенантрена [304]. Аналогично этому протекает и реакция диена (169) с 2-метилциклопентен-1-дионом-3,4 [303, 310—312, 343, 345], при которой также преимуш,ественно образуется перевернутый изомер (187), а не природный изомер (188). Из соединения (187) в три стадии был получен изомер эстрона (186) с метильной группой при С14 [311]. На примере этих реакций видны недостатки диенового синтеза как метода получения стероидов — нежелательная структурная направленность, приводящая к соединениям с 15-кетогруппой, и стереохимия реакции, обусловливающая образование аддуктов с цис-сочлене-нием колец С и В. [c.117]

В попытках изменить структурную направленность реакции была проведена конденсация диена (169) с ацетатом циклогексен-1-ол-3-она-6 [314]. Получающийся при этом аддукт (191) после удаления 15-кетогруппы представлял бы собой ценное исходное сырье для синтеза эстрона (ср. схему 19). К сожалению, выхоД этого аддукта не превышал 5%, а остаток состоял из продуктов отщепления ацетоксигруппы и осмоления диена и диенофила. Структурную направленность реакции удалось также изменить при использовании диена (195), представляющего собой енол-ацетат альдегида (194), полученного из метокситетралона (8) в три стадии с общим выходом 60% [337]. Ацетоксигруппа в аддуктах этого диена сохраняется лишь при конденсации с бензохиноном, а при реакциях с 2,5-ксилохиноном и 2,5-диметилциклопентен-1-дионом-3,4 происходит отщепление уксусной кислоты от промежуточно образующихся аддуктов типа (196). Строение аддукта (199) было доказано окислением и дегидрированием в производное фенантрена (198), а аддукта (197) — в 2-метил-7-метоксифенаптрен [337—340]. Таким образом, при этих конденсациях образуются соединения с ангулярной метильной группой при jg, как у природных стероидов, т. е. введение в диен ацетоксигруппы надлежащим образом изменяет структурную направленность. [c.118]

Большего успеха удалось добиться при получении тракс-А/В-сте-роидов. Исходным продуктом служил в этом случае т/ акс-1-винил-9-метил-А -окталон-6 (233), синтез которого из дикетона (140) приведен на схеме 22 [254,355]. Общий замысел синтеза был близок ранее описанному синтезу эстрона (схема 18), однако наличие в аддуктах диена (233) двух добавочных по сравнению с диеном (169) центров асимметрии существенно усложняло задачу. Конденсация щранс-диенона (233) с бензохиноном привела к смеси эи 9о-изомеров (234) и (235) в соотношении 1 3 [327]. [c.123]

Успешное осуществление синтеза В-гомоэстрогенов из винилкарбинол ов типа (169) привело к распространению этой реакции на соединения с пятичленным кольцом В. В 1963 г. независимо друг от друга и почти одновременно пять групп исследователей опубликовали предварительные сообщения о синтезе эстрона по этой схеме [453, 488—491]. Предложенные методы отличались друг от друга лишь в экспериментальных деталях (схемы 38 и 39). Конденсация винилкарбинола (169) с 2-метил-циклопентапдионом-1,3 проводится кипячением в ксилоле в присутствии щелочных агентов — тритона В [453, 454, 458, 463, 489, 492—494] или триэтиламина [495] и приводит к АВВ-фрагменту (394) с выходами 50— 60% Большее число вариантов имеет методика циклизации (394) в (395), для которой используются соляная кислота в метаноле или тетрагидро-фуране [453, 463], ге-толуолсульфокислота в бензоле [489], муравьиная кислота [491] или фосфорный ангидрид при 120° [490, 495]. Циклизация (394) в мягких условиях позволяет выделить с небольшим выходом промежуточно образующийся кетол (397) с более термодинамически устойчивой акты-г ыс-конфигурацией [462, 495] циклизация в жестких условиях с одновременным деметилированием приводит к г ыс-эквиленину (396) [489, 490, 495]. Наконец, циклизация при действии п-толуолсуль-фокислоты в этиленгликоле позволяет непосредственно получить эти-ленкеталь (393), образующийся также при кетализации тетрациклического кетона (395) [442, 496]. [c.149]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология