Макрофаги активация хелперами

Имеется несколько вариантов выбора иммунного ответа. Кроме активации цитотоксических Т-клеток популяции D8, возможна активация макрофагов или стимуляция синтеза антител, причем оба процесса регулируются Т-хелперами и МНС класса 1 или 2 (рис. 30.4). [c.479]

Другим продуктом главного комплекса гистосовместимости являются 1а-белки (антигены II класса), участвующие в регуляции иммунного ответа, т. е. efo подавлении или активации. 1а-Белки экспрессируются клетками иммунной системы (лимфоцитами и макрофагами) и неоднородны по своей структуре (в частности, 1а- лки различны у Т-хелперов и Т-супрессоров). Молекула 1а-бел-ка состоит из двух полипептидных цепей а и fi с молекулярной массой 34 000 и 28 000 соответственно (рис. 123). Обе цепи представляют собой погруженные в мембрану гликопротеины, также имеющие доменную стру ктуру (а i, а , ), причем t- и -субъединицы не имеют структурной гомологии. Кроме того, 1а-белки различных видов животных существенно различаются между собой. [c.220]

Как и в случае с макрофагами, необходимость двойного сигнала для активации Т-хелперов является условием, контролирующим ответ В-клеток на собственные антигены. При отсутствии инфекции специфическое взаимодействие наивной Т-клетки с В-лимфоцитом, экспрессирующим аутоантиген, приводит к анергии или гибели соответствующего клона Т-клеток. [c.220]

Появление первоначально в тимусе специфических Т-супрессоров служит одним пз признаков того, что активация Т-супрессоров антигеном в отличие от Т-хелперов происходит, по-видимому, без участия макрофагов. Об этом также свидетельствует тот факт, что белковые антигены, не содержащие агрегатов и по этой причине неэффективно захватываемые макрофагами (см. также гл. 11), обусловливают появление Т-супрессоров. Видимо, антиген в свободном виде непосредственно стимулирует предшественники Т-супрессоров — Т-лимфоциты фенотипа Ьу 1+2+3+. [c.219]

Прежде чем Т-хелперы смогут помогать другим лимфоцитам отвечать на антиген, они должны быть сначала активированы сами. Эта активация происходит тогда, когда Т-хелпер узнает чужеродный антиген, связанный с глико протеином МНС класса II на повфхности специализированной антиген-представляющей клетки. Такие клетки имеются в большинстве тканей. Они происходят из костного мозга и составляют гетерогенную популяцию, включающую дендритные клетки лимфоидных органов, клетки Лангерганса в коже и определенные типы макрофагов. Все эти специализированные антиген-представляющие клетки вместе с В-клетками, которые тоже могут представлять антиген Т-хелперам (см. ниже), и эпителиальными клетками тимуса (разд. 18.6.17) - это главные типы клеток, в норме экспрессирующих молекулы МНС класса II (см. табл. 18-2). [c.271]

Распознав антиген, Т-хелперы секретируют у-интерферон, который активирует макрофаги и способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов. Хелперный эффект на В-клеТки проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. Этот сигнал активации В-клетки получают после того, как связываются с гаптеном антигена, носитель которого сцеплен с рецептором Т-хелпера. В передаче сигнала от хелпера особую роль может играть связанная с его рецептором молекула ТЗ. Сигнал для синтеза антител в В-клетку может поступать при непосредственном контакте ее рецепторов с комплементарными рецепторами Т-хелперов, если такие, конечно, имеются. Не исключено, что в В-клетку, сшитую с Т-хелпером посредством антигена, сигнал стимуляции передается в виде растворимого медиатора. Медиатором В-клетки могут активироваться дистанционно от хелпера, связанного с аналогичным антигеном. [c.43]

Антигены МНС выполняют в оргризме разнообразные функции, в частности определяют образование конвертаз и, следовательно, активацию. комплемента (антигены класса III) индуцируют процессы пролиферации ш дифференциации кл<еток служат объектом распознавания и отторжения трансплантатов входят в состав рецепторов тимоцитов, гормональных рецепторов (антигены класса I). Наиболее значимым является то, что антигены МНС класса I и II определяют способность иммунной системы организма распознавать чужеродные антигены. Суть этого явления состоит в том, что микроорганизмы, продукты их распада или жизнедеятельности, другие нативные (неизмененные) антигены Т-лимфоцитами не распознаются. Все они вначале подвергаются процессингу (переработке) в эндосомах клеток, где происходат частичная денатурация и протеолиз, как правило, до пептидов. Такой низ- комолекулярный процессированный антиген перемещается на поверхность клетки, связывается с находящимися здесь молекулами МНС класса I и П и становится доступным для восприятия Т-лимфоцитами. При этом надо подчеркнуть, что комплексы антигенов с молекулами МНС класса I распознаются цитотоксическими Т-лимфоцитами, которые осуществляют разрушение злокачественно перерожденных или инфицированных вирусом клеток, а комплексы антигенов с молекулами МНС класса II, образующиеся в основном на В-лимфоцитах и макрофагах, —Т-хелперами, которые как посредники передают сигнал и включают В- и Т-клетки в ангителообразование или другие эффвкторные процессы. [c.25]

Известно, что Т-лимфоциты при стимуляции антигеном начинают интенсивно делиться и превращаться в активные клетки-эффекторы. В зависимости от выделяемых ими на клеточной поверхности антител они могут быть разделены по крайней мере на три группы [267]. Первую группу составляют цитотоксические клетки, которые, реагируя с чужеродными вирусными антигенами, убивают зараженные клетки до начала репликации вируса. Молекулярный механизм, обусловливающий гибель клетки-мишени, пока не выяснен. Тем не менее известно, что для этого необходим непосредственный контакт между цитотокси-ческим Т-лимфоцитом - клеткой-киллером и инфицированной клеткой -клеткой-мишенью [268]. Во вторую группу активированных Т-лимфоцитов входят так называемые Т-хелперы, клетки-помощники, необходимые как В-клеткам, так и Т-клеткам для создания соответственно гуморального и клеточного иммунного ответов, а также активации макрофагов [269, 270]. Наконец, третью группу образуют Т-супрессоры, способные подавлять ответы В-клеток или других Т-клеток на антигены. Замечено, что Т-супрессоры, как и большинство Т- и В-лимфоцитов, функционируют только в том случае, если их непрерывно побуждают к этому Т-хелперы, которые, активируя Т-клетки супрессора, сами ингибируются. Такая обратная связь в сложной сети взаимодействий лимфоцитов обеспечивает саморегуляцию активности клеток обоих типов [271]. [c.68]

Функцию ростового фактора для ПТК и ТК выполняет ИЛ2. Его секретируют активированные Т-клетки, которые в этом случае называют либо Т — Т-хелперами, либо Т-усилител5ши. Доказано, что ФДТК и ИЛ2 секретируются не идентичными клетками. Большое значение для активации Т — Т-хелперов имеет их взаимодействие с макрофагами или другим типом клеток, представляющих антиген. При этом неактивный предшественник Т — Т-хелперов получает не менее двух сигналов — антигенный и ИЛЬ В свою очередь, активность макрофагов усиливается за счет позитивного влияния на них Т-клеток, которые называют Т-индукторами. Различия между Т-хелперами и Т-индукторами до конца не выяснены. В целом картина межклеточных взаимодействий при индукции Т-киллеров в упрощенном виде может быть представлена, как на рис. 6. [c.26]

Кроме того, захват и переработка макрофагами возбудителя является первой фазой индукции специфического иммунного ответа на его антигены [60]. Макрофаги относятся к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам (АПК), способным взаимодействовать с Т-лимфоцитами [62]. Презентация антигенов складывается из нескольких последовательных этапов. Попавший внутрь клетки антиген подвергается переработке, в процессе которой белковые молекулы за счет ограниченного протеолиза распадаются на отдельные пептидные фрагменты, часть которых соответствует антигенным эпитопам, т. е. детерминирует специфичность данного антигена. Образовавшиеся пептидные фрагменты (эпитопы) непосредственно внутри вакуолей цитоплазмы АПК формируют комплексы с подходящими для этого пресинтезированными в клетках собственными антигенами HLA II класса [90]. Образовавшиеся комплексы транспортируются на мембрану АПК, где и пре-зентируются для распознавания Т-клеточными рецепторами (ТКР) Т-хелперов ( D4+). Для активации Т-лимфоцита необходимо от 200 до 1000 комплексов пептид/HLAII на поверхности АПК. Такова последовательность событий в процессе презентации экзогенного антигена, например, бактериального, который после фагоцитоза подвергается частичной деградации внутри вакуолей цитоплазмы АПК [77] (рис. 4). [c.163]

Л. 5. Интерлейкин 18 (IL-18) сравнительно недавно был идентифицирован как индуктор IFN-y. Основными продуцентами IL-18 являются моноциты/макрофаги. Этот цитокин имеет столь выраженную структурную гомологию с IL-1, что вначале был описан под названием IL-ly . IL-18, как и IL-1, синтезируется в виде неактивной молекулы-предшественника, для перевода которой в активную форму необходимо участие IL-l -конвертирующего энзима. Пути трансдукции сигнала активации у IL-18 сходны с путями трансдукции сигнала IL-1 оба эти цитокина активируют транслокацию NFkB в ядро клетки. Однако IL-18 имеет свой самостоятельный рецептор, частично принадлежащий к семейству IL-1R, и по свойствам, и по биологической активности он гораздо ближе к IL-12 повышает антимикробную резистентность организма, в кооперации с IL-12 регулирует продукцию IFN-y Т-хелперами и естественными киллерами, усиливает экспрессию Fas-лиганд на естественных киллерах и Т-лимфоцитах. IL-12 повышает экспрессию рецепторов IL- [c.182]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология