Избирательная токсичность метаболизм

Установлено, что низкая токсичность ряда фосфорорганических соединений для теплокровных животных обусловлена их быстрым обезвреживанием в организме. Процессы обезвреживания протекают в различных органах. Высокой гидролизующей способностью обладают печень, кровь, почки, сердце и кишечник. В тканях мозга фосфорорганические соединения не разлагаются. Несмотря на общее сходство в реакциях метаболизма фосфорорганических соединений у теплокровных и насекомых, скорость обезвреживания многих из этих соединений в организме теплокровных выше, чем у насекомых. Этим обусловлена избирательная токсичность ряда фосфорорганических соединений для насекомых и клещей. [c.72]

Метаболизм паратиона в организме коровы может протекать по разным направлениям, но основное направление (схема 5) связано с восстановлением ж гидролизом или замещением серы кислородом, или обоими этими процессами [377]. Как уже было показано на примере превращения паратиона в параоксон, протекание реакции замещения серы кислородом — необходимое условие активации соединения in vivo [397, 398]. Процесс активации ускоряется коферментами НАД -Нг и НАДФ -Нг [399]. Следует заметить, что процесс активации катализируется ферментом, и в некоторых случаях скорости процесса различаются в зависимости от пола животного. Например, активация паратиона протекает почти в десять раз быстрее у самок крыс, чем у самцов 1400], что свидетельствует об избирательной токсичности этого соединения по отношению к самкам [401]. Аналогичные реакции активации (хотя и не обязательно связанные с полом) наблюдаются и у насекомых [402, 403]. Не удивительно, что ряд метаболических ядов, таких, как иодацетат, цианиды, хлорпикрин и азид-ион, действуют как ингибиторы процесса активации [403]. [c.180]

Все процессы, связанные с метаболизмом ядов в любом организме, совершаются в основном в клетке. Здесь можно выделить основные закономерности, свойственные всем живым существам и объясняющие некоторые причины избирательной токсичности ядовитых веществ. [c.23]

В гл. 8 обсуждается действие фосфорорганических веществ на растения. Рассматривается распределение веществ в растениях, участие в метаболизме, остаточная токсичность в растениях и механизм действия гербицидов. Одним из наиболее интересных и актуальных вопросов монографии является проблема избирательной токсичности фосфорорганических ингибиторов эстераз. Этой проблеме посвящается гл. 9, в которой разбираются вопросы проникновения к местам действия, биохимических превращений, устойчивости и выведения из организма. Рассматриваются новые селективные фосфорорганические яды. [c.8]

Приведенные примеры показывают, что токсичность, избирательность действия и метаболизм биологически активных соединений имеют определенную взаимосвязь, и изучение направлений метаболизма во вредных и полезных организмах имеет исключительно важное значение для создания безопасных для объектов окружающей среды пестицидов. [c.693]

Традиционно химию природных соединений связывают с медицинским применением биологически активных веществ. И действительно, велика роль этой науки в создании сегодняшнего лекарственного арсенала. Также весом вклад ее в построение теоретического фундамента знаний о физиологически активных веществах и принципах их действия. Об этом и вообще о значении химии природных соединений для понимания проблем возникновения и функционирования жизни на Земле говорилось в самом начале, во введении. В заключение хотелось бы еще раз обратить внимание на тот факт, что изучение природных соединений заложило фундамент относительно новой отрасли науки — химической экологии. Во многих разделах данной книги можно найти примеры того, как живые организмы на всех уровнях эволюции вступают в такие взаимоотношения между собой, которые опосредуются прямым воздействием производимых ими вторичных метаболитов. Собственно говоря, становится все очевиднее, что основной смысл вторичного метаболизма заключается именно в том, чтобы создать невидимую глазу химическую среду обитания для живых существ планеты. Сегодня уже ясно, что без знания структуры и функций природных веществ невозможно разработать основы популяционной биологии, создать экологически щадящие системы сохранения урожая и вообще природопользования. Чтобы пояснить это, можно еще раз акцентировать внимание, например, на природных инсектицидах и фунгицидах избирательного действия, которые, во-первых, токсичны только для ограниченного круга вредителей и патогенов, и, во-вторых, быстро утилизируются прир0дньп 1и экосистемами. Применение таких средств вносит минимальные нарушения в экологическое равновесие и дает шанс на ослабление конфликта человека с природой в области сельскохозяйственного производства, лесопользования и т.п. [c.630]

Удовлетворительное объяснение избирательного действия малатиона особенностями его метаболизма позволило Крюгеру и др. [21 ] распространить эти представления на другие инсектициды, обладающие низкой токсичностью для млекопитающих. Для этой цели были выбраны диазинон, диметоат и ацетион одновременно исследовали паратион как типичное соединение, лишенное избирательного действия. Возникает вопрос, можно ли действительно считать его неизбирательным ядом, если известно, что паратион в 6 раз более токсичен для мух и тараканов, чем для мышей. Уверенно сказать, что соединение обладает избирательной токсичностью, можно только в том случае, если различие в величинах LDj приблизительно 20-кратное. (Это минимальная величина при создании новых безопасных инсектицидов нужно, чтобы это различие было по крайней мере 50-кратным.) [c.378]

Среди различных липоидофильных веществ, хорощо проникающих и через наружный покров насекомых, и через кожу млекопитающих, могут быть обнаружены отдельные представители, по-разному преодолевающие эти барьеры. Даже кутикула различных насекомых не одинаково проницаема для одного и того же липоидофильного вещества. R. O Brien (1960) приводит пример избирательного действия, которое четко связано со всасыванием. Карбофос при местном нанесении в 8 раз токсичнее для американского таракана, чем для прусака, а при инъекции— лишь в 1,1 раза. Метаболизм этого соединения у обоих видов насекомых протекает одинаково. Следовательно, обнаруженное различие в токсичности может быть отнесено только за счет разной проницаемости инсектицида через наружные покровы насекомых. [c.102]

Из указанных выше групп соединений структуры (5) не все вещества проявляют достаточно высокую инсектицидную активность и избирательность действия. Наиболее избирательны смешанные сульфенамиды. Как видно из данных табл. 34.2, многие соединения этого ряда во много раз менее токсичны для мышей и более токсичны для комаров, чем исходный карбофуран, что, по-видимому, связано с различными направлениями метаболизма этих соединений в организме млекопитаю- [c.692]

Исследование было предпринято нами в связи с практически важной задачей — задачей изучения инсектицидов, обладающих избирательно высокой токсичностью по отношению к насекомым и низкой токсичностью по отношению к позвоночным животным. Один из оправдавших себя путей создания инсектицидов избирательного действия, главным образом фосфорорганической природы, основан, как известно, на различиях в метаболизме этих соединений в организмах насекомых и позвоночных [6]. Однако представляется, что вторым путем может быть синтез инсектицидов антихо-линэстеразного действия, различающихся по кинетике взаимодействия с холинэстеразами этих видов животных. [c.198]

О роли фенолов в устойчивости к заболеванию можно сделать следующие выводы. Инфекция вызывает изменение путей метаболизма в клетках растения-хозяина в очаге инфекции. Сюда могут включаться и клетки, окружающие очаг инфекции, но самое существенное, что устанавливается локальное взаимодействие между потенциально паразитическим грибом и клетками хозяина, подвергнутыми грибковой инвазии. Изменение путей метаболизма происходит независимо от окончательной реакции ткани хозяина и проявляется в увеличении интенсивности дыхания, синтеза белка и накопления полифенолов. В основном эти изменения непосредственно не связаны с реакциями заболеваний как таковыми, но являются основными результатами инфекции. Фенольные соединения, являющиеся обычными метаболитами незараженных тканей растений, накапливающиеся в очаге инфекции, не обязательно должны играть основную роль в защите растения от инфекции. Известна небольшая группа фенольных соединений, представляющих собой необычные метаболиты, которая не найдена в неинфицированных тканях вероятно, что эти соединения непосредственно связаны с устойчивостью к заболеванию. Например, пизатин играет основную роль в устойчивости садового гороха к заболеваниям. Медленно идет накопление данных, показывающих, что и у других растений существуют реакции, сходные с приведенными для образования пизатина в горохе. В настоящее время теории Мюллера и Бёргера [47], а также Оффорда [46] могут дополнять друг друга обычно встречающиеся фенольные соединения могут служить предшественниками для токсичных соединений с большей избирательностью, таких, как пизатин, которые образуются только после заражения. Решение этой проблемы поможет выяснить пути биосинтеза пизатина и других функционально сходных соединений. [c.412]

Другим важным фактором терапевтической пригодности соединения является наличие равновесия между его лечебным действием и детоксикацией. Препараты, подвергающиеся быстро11 детоксикации, находят лишь ограниченное применение в медицине. Одиако легко представить ситуацию, когда процесс детоксикации соединения в организме селективно и целенаправленно блокируется, в результате повышается его эффективность. Нанример, восстановление нитрогрупп до аминогрупп (по-видимому, с последующим К-ацилировапием) является довольно обычным способом детоксикации соединений, содержащих нитрогрупну. Если, например, это восстановление протекает под действием микробной флоры в кишечнике, то для повышения эффективности некоторых нитрозамещенных соединений одновременно вводят препараты, которые частично или полностью подавляют деятельность кишечной флоры. Часто наблюдаемая корреляция между терапевтическим действием препаратов и влиянием их на разобщение процессов окислительного фосфорилирования позволяет заключить, что многие нитрозамещенные соединения вызывают тяжелые нарушения фундаментальных процессов метаболизма в пораженном организме. Поскольку окислительное фосфорилиро-вапие протекает одинаковым образом почти во всех высших организмах, ясно, что препараты могут быть токсичны как по отношению к паразитам, так и но отношению к больному следовательно, их терапевтическая пригодность в очень большой степени зависит от явлений, связанных с избирательной проницаемостью и всасыванием. [c.202]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология