Дезоксикортикостерон синтез

Теперь следует перейти к синтезам различных кортикостероидов, прежде всего дезоксикортикостерона из прогестерона, поскольку последний достаточно доступен. [c.349]

Интересен (хотя едва ли практически приемлем) синтез дезоксикортикостерона из желчных кислот, прежде всего из литохолевой кислоты. [c.350]

Удалось подметить, что наличие кислорода у 11-го углеродного атома наблюдается у тех кортикостероидов, которые активно влияют на белковый и углеводный обмен и устраняют мышечную адинамию, почти не оказывая действия на минеральный и водный обмен к ним относятся, например, кортизон, гидрокортизон (кортизол) и кортикостерон. Для краткости их стали именовать глюкокортикоидами, т. е. кортикостероидами, активными в углеводном обмене. С другой стороны, кортикостероиды, не имеющие кислорода у 11-го углеродного атома, оказались весьма активными в водно-солевом обмене и слабо влияли на углеводный и белковый обмен, а также на работоспособность мышц к ним относится, например, дезоксикортикостерон, который входит в состав коры надпочечников в очень небольшом количестве и является промежуточным продуктом при синтезе альдостерона, но находит применение в медицинской практике. [c.204]

СХЕМА 116. И-ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН ВИДОИЗМЕНЕННЫЙ СИНТЕЗ [c.440]

Кетольная боковая цепь СНСОСНаОН-Р 11-дезокси-ряд. В 1937 г. Рейхштейн получил дезоксикортикостерон синтезом из Зр-ацетокси-Д -этиохоленовой кислоты (I, схема 103). [c.423]

Так как 21-иод-20-кетостероиды являются важными промежуточными продуктами для синтеза 21-окси-20-кетостероидов, например дегидрокортикостерона и кортизона [694], а такя.6 дезоксикортикостерона [695], следует указать, что т а-иодкетоны можно также получать по очень интересной реакции с иодом [c.185]

В предыдущей главе был приведен синтез 21-фторпрогестерона. Подобный синтез предложен Эрколи для дезоксикортикостерона с некоторыми весьма важными деталями, которые определяют направление реакции. Действием ацетонциангидрина на прогестерон получают [c.349]

До сих пор имеет практическое значение синтез дезоксикортикостерона из дегидроэпиандростерона. Действием хлорокиси фосфора и пиридина на оксинитрил дегидроэпиандростерона получают, как и при синтезе прогестерона, непредельный нитрил (XXI). Нитрил (XXI) гидрируют В присутствии никеля, причем присоединение водорода идет по сопряженной двойной связи с образованием нитрила (XXII). Этот нитрил омыляют в кислоту, из которой получают хлорангидрид (XXIII), а на хлорангидрид действуют диазометаном, причем образуется диазокетон (XXIV). Диазокетон окисляют по Оппенауэру в дикетон (XXV). Интересно отметить, что диазокетоны как правило очень неустойчивы, однако, если последнюю реакцию проводить при комнатной температуре, [c.349]

Заслуживает упоминания синтез дезоксикортикостерона из сердечного аглюкона — периплогенина (XXXIII), который находится в растениях, в большом количестве произрастающих в некоторых районах Средней Азии, и возможно в ближайшее время будет настолько доступен, что станет исходным сырьем для получения кортикоидных гормонов. [c.351]

Окислением хромовым ангидридом получают дикетол (XXXVII), причем третичная гидроксильная группа остается незатронутой, что характерно для всех третичных спиртов Наконец, при действии кислоты происходит легкое отщепление элементов воды от р-кетола и образуется ацетат дезоксикортикостерона. Выходы в литературе указаны не на всех стадиях. В предыдущем синтезе из желчных кислот выход составлял 15%. Здесь по однозначной оценке он должен быть равен примерно 30%. [c.352]

В отличие от дезоксикортикостерона 17а-оксипрогестерон сам не имеет практического значения (хотя его ацильные производные и, особенно, капроат являются гестагенными препаратами), но тем не менее методы его синтеза важны, потому что они применяются при получении более важного соединения — кортизона. Исходными соединениями служат такие же промежуточные продукты, что и для синтеза дезоксикортикостерона. [c.356]

Наконец, эфир ХХП был превращен известными путями в андростерон, тестостерон, дезоксикортикостерон и кортизон таким образом, приведенные выше синтезы являются одновременно полными синтезами всех этих стерохтдов. [c.904]

Выделен ряд соединений, встречающихся вместе со стероидами коркового слоя надпочечников все они являются продуктами восстановления, в которых отсутствует либо ненасыщенная группировка в кольце А, либо кетольная группа, и все они неактивны. Сравнение шести активных гормонов показывает, что наличие кислородных функций при Сц и Сп не оказывает существенного влияния на способность поддерживать жизнь, но что они значительно усиливают физиологическое действие, имеющее еще большее значение. Дезоксикортикостерон легко получается частичным синтезом из стеринов и желчных кислот, и был получен именно этим способом до его выделения из желчи однако он в значительно меньшей степени удовлетворяет требованиям, предъявляемым терапией к кортикальным гормонам, чем экстракты желез. Экстракты желез не обладают таким разнообразием специфических свойств, как индивидуальные гормоны с кислородной функцией при Сц и С] кроме того, не всегда удается достать железы в требующемся количестве поэтому разработка синтетических методов была вызвана не столько необходимостью выяснить строение этих гормонов, сколько стремлением разрешить важную и сложную задачу введения кислородной функции с требующейся пространственной ориентацией при Сц и С . Принимая во внимание, что все исследования по синтезу имеют много общего, все наиболее важные работы, выясняющие строение, будут описаны, главным образом, при рассмотрении синтезов. [c.395]

Дезоксикортикостерон получен в 1937 г. частичным синтезом из 3-ацетокси-Д -этиохоленовой кислоты установлено, что он обладает физиологической активностью из надпочечных желез он был изолирован только в 1938 г. Как сам гормон, так и его ацетат вскоре после этого-были введены в клиническую практику. [c.409]

В другом, менее удобном синтезе 17-оксипрогестерона (схема 100) исходным материалом служит диацетат А -прегнен-Зр,21-диол-20-она (VIH), промежуточный продукт, образующийся при получении дезоксикортикостерона. Реакция с магнийбромметилом с последующим ацетилированием дала смесь двух диацетатов триола ([ ] , —47 и —58°), которую 27 [c.419]

Дезоксикортикостерон был синтезирован также через диазокетон из этиолитохолевой кислоты и из ее Зр-эпимера ацетат дезоксикортикостерона был получен с 37о Ным выходом действием тетраацетата свинца на прогестерон реакция более полезна для синтеза соединений Сц-О-ряда и будет рассмотрена ниже (стр. 427). [c.424]

Кортикостероиды. Из экстрактов коры надпочечников разных животных было выделено двадцать восемь разных стероидов и установлены структуры этих соединений. Семь из них активны в смысле продления жизни животных с удаленными надпочечниками. Эти вещества контролируют баланс электролитов и метаболизм образования углеводов из белка в организме. Дезоксикортикостерон используется при лечении аддисоновой болезни, в то время как кортизон и 17-оксикортикостерон уменьшают воспаление при болезнях кожных покровов и ревматоидных артритах. Синтез кортизона и 17-оксикортикостерона из других, более доступных стероидов, не содержащих кислорода при С-11, был осуществлен в ранних исследованиях с большим трудом. Биохимическое окисление легко доступного прогестерона посредством одного вида плесени (НЫгориз) протекает с выходом около 90%. Эта реакция в настоящее время используется как ключевая стадия в промышленном производстве многих из этих кортикостероидов. [c.574]

Исходным продуктом для этого синтеза служит холестерин (VII), который окислительным расщеплением превращается в ацетоксихолено-вую кислоту (XVII), превращаемую далее в ацетат, дезоксикортикостерона [c.416]

Синтез альдостерона протекает по специфичному для минералокортикоидов пути и локализован в клубочковой зоне надпочечников. Превращение прегненолона в прогестерон происходит в результате действия двух ферментов гладкого эндоплазматического ретикулума —Зр-гидроксистеро ид-дегидрогеназы (Зр-ОН-СД) и Л - -изомеразы. Далее прогестерон подвергается гидроксилированию по положению С-21 и образуется 11-дезоксикортикостерон (ДОК), являющийся активным минералокортикоидом (задерживает Na+). Следующее гидроксилирование (по С-11) приводит к образованию кортикостерона, обладающего глюкокортикоидной активностью и в малой степени—минералокортикоидной (менее 5% от активности альдостерона). У некоторых видов (например, у грызунов) кортикостероид— самый мощный глюкокортикоидный гормон. Гидроксилирование по С-21 необходимо для проявления как ГЛЮКО-, так и минералокортикоидной активности, но наличие гидроксильной группы при С-17 ведет в большинстве случаев к тому, что стероид обла- [c.207]

А. Глюкокортикоиды. Кортизол в плазме крови находится в связанной с белками и свободной формах. Основной связывающий белок плазмы — это а-глобулин, называемый транскортином (кортикосте-роид-связываюший белок). Транскортин вырабатывается в печени, и синтез этого белка, как и тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), стимулируется эстрогенами. При содержании кортизола в плазме крови в пределах нормы большая часть гормона связана с транскортином и значительно меньшее ко-личесгво — с альбумином. Степень прочности связывания определяет биологический период полужизни различных глюкокортикоидов. Так, кортизол прочно связывается с транскортином и его I, составляет 1,5—2 ч, тогда как кортикостерон, связывающийся слабее, имеет менее 1 ч. Транскортин связывает не только глюкокортикоиды дезоксикортикостерон и прогестерон взаимодействуют с этим белком с достаточно высоким сродством, так что способны конкурировать с кортизолом. Несвязанный (свободный) кортизол составляет около 8% общего количества этого гормона в плазме крови и представляет собой биологически активную фракцию. [c.210]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология