Циклооксигеназа

Первый путь получил наименование циклооксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты, поскольку первые стадии синтеза простагландинов катализируются циклооксигеназой, точнее простаглан-дин-синтазой (КФ 1.14.99.1). В настоящее время известны данные о биосин- [c.284]

АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА (I) Циклооксигеназа (II) Липоксигеназа [c.284]

Другое практическое применение химического окисления следует искать в биосинтезе простагландинов [201, 202]. В природе они синтезируются путем селективного окисления предшественника— жирной кислоты С20, содержащей три или четыре двойные связи. Полиненасыщенная жирная кислота в присутствии фермента циклооксигеназы окисляется молекулярным кислородом путем двух последовательных реакций радикальной циклизации с образованием бициклического промежуточного продукта — эндопероксида. Разлагаясь, он образует различные простагландины, в том числе Р0Р2 и РОРга, а также тромбоксан Аг и простациклин (рис. 5.20). [c.326]

Хорошо известно, что оба они, будучи ненаркотическими анальгетиками, несколько различаются по механизму первичной фармакологической реакции и вьтраженносги соответствующих фармакологических эффектов — парацетамол более активно ингибирует циклооксигеназу в клетках нервной системы и значительно слабее — в периферических тканях, но существенно уступает АСК по противовоспалительной активности [59]. [c.314]

Ощущение боли является природным сигналом организма о нарущениях нормальной функции органа, об опасности получения травмы, пореза, ожога и т.п. В тех случаях, когда боль очень сильная и становится труднопереносимой, встает проблема ее снятия или ослабления, что решается применением обезболивающих соединений - анестетиков и анальгетиков. К настоящему времени определен ряд периферийных болевых рецепторов, которые могут быть блокированы местными анестетиками. Установлено, что боль от воспалительных процессов возникает из-за увеличения скорости биосинтеза простагландинов. Последние, взаимодействуя с местным рецептором, генерируют сигнал боли. Концентрация простагландинов контролируется двумя ферментами - циклооксигеназой и липоксигеназой, которые участвуют в превращении арахидоновой кислоты в указанные биорегуляторы. Механизм снятия умеренной боли аспирином (см. разд. 4.5) и рядом нестероидных противовоспалительных агентов (например, из фуппы пиразолонов, см. разд. 5.3.4) основан на том, что они ингибируют активность цикдооксиге-назы, понижают уровень простагландинов и устраняют, таким образом, болевой сигнал. [c.182]

Биосинтез простагландинов начинается с освобождения 20-углеродной полиеновой кислоты — предшественника, образующегося прн действии фосфолипазы А на фосфолипиды (фосфатидилинозит или фосфа-тидилхолин). В опытах с использованием стереоспецифически меченных тритием жирных кислот-предшественников было установлено, что следующий этап синтеза заключается в удалении ро-5-протона у С-13 жирной кислоты (реакция а, рис. 12-7). Циклооксигеназа, катализирующая этот процесс только при наличии Ог, сходна с липоксигеназой [уравнение (10-48)] [54]. Продуктом реакции является пероксикислота, вероятно, в виде перекислого радикала, как показано на рис. 12-7. Этот радикал (или анион перекиси) подвергается циклизации с одновремен- [c.551]

Образование и расход пероксидов осуществляются как по свободнорадикальному пути, так и с участием ферментных систем, которые регулируют скорости образования и расхода пероксидных метаболитов. В генерировании липопероксидов в организме в норме участвуют липоксигеназы, НАДФ-зависимые микросомальные оксигеназы и циклооксигеназы. [c.32]

Выключение образования простагландинов частично обеспечивается за счет удивительного свойства циклооксигеназы, которая способна катализировать собственную деструкцию, т. е. является своего рода ферментом- самоубийцей . Инактивация образовавшихся простагландинов происходит очень быстро, по-видимому, главным образом под действием фермента 15-гидроксипростагландин-де-гидрогеназы, который присутствует почти во всех тканях млекопитающих. Недавно было показано, что при ингибировании этого фермента с помощью сульфасалазина или индометацина период полураспада простагландинов в организме удлиняется. [c.245]

По-видимому, существует взаимосвязь между циклооксигеназ-ной и липооксигеназной системами. Эти ферменты обнаруживаются в одних и тех же тканях, имеют общие специфические ингибиторы (например, эйкозатетраеновая кислота), а их селективные ингибиторы, как правило, угнетают обе реакции, но действуют в различных концентрациях. [c.190]

В качестве свидетельства успешного терапевтического использования ингибиторов ферментов можно указать на их эффективность в лечении гипертонии, атеросклероза и астмы. Хорошо знакомый пример — это аспирин, действие которого, как теперь известно, сводится к ингибированию циклооксигеназы. Синтезировано целое семейство ингибиторов циклооксигеназы, таких как индометацин, которые оказались эффективными болеутоляющими и средствами, снижающими припухлость. [c.96]

Арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов гидролизом фосфолипазой Аг. Эта стадия биосинтеза блокируется гликокортикоида-ми. Стереоспецифическое присоединение пероксидных радикалов в положениях И и 15 катализируется ферментом циклооксигеназой, так же как и последующее образование 9,11-пероксидного мостика, циклизация по положениям 8 и 12 и введение гидроксигруппы в положение 15. Образовавшийся неустойчивый РООз восстанавливается до РОНг, который затем превращается в РОЕа. [c.126]

Свободная АК легко окисляется с образованием очень широкого спектра биологически активных соединений (эйкозаноидов) простагландинов (включая простациклин), тромбоксанов, лейкотриенов, различных гидроксикислот (Needleman et al., 1986 Lapetina, 1990). Известны три энзиматических пути окисления АК с участием мембранно-связанной циклооксигеназы, цитоплазматических [c.36]

В последнее время внимание исследователей привлекает не только АК, но и другие ЖК, не являющиеся субстратом для циклооксигеназ и липоксигеназ. [c.50]

Простагландин Е2(ПГЕ2) Циклооксигеназ-ный путь метаболизма арахидоновой кислоты в тучных клетках Расширение сосудов, усиление повышенной гистамином и брадикинином проницаемости сосудов [c.93]

Синтез основной группы эйкозаноидов - простагландинов, простациклинов и тромбоксанов — начинается с действия на освободившуюся полиеновую кислоту фермента циклооксигеназы. При этом образуется 5-членное кольцо и присоединяются [c.206]

РСС быстро восстанавливается в положении 15 ферментом пероксидазой, использующим восстановленный глутатион как донор водорода, до РСН . Циклооксигеназа и пероксидаза — это 2 каталитических центра фермента простагландинсинтазы, состоящего из [c.206]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология