Мутации супрессор

Теперь мы можем отыскать спонтанные или индуцированные акридинами ревертанты к дикому типу, исходя из супрессорных мутантов. Снова путем генетической рекомбинации с диким фагом убеждаемся в том, что возврат к дикому тину произошел благодаря образованию второй мутации (супрессора к супрессору, на этот раз со знаком +) недалеко от первой. Разделив обе точечные мутации в рекомбинационном эксперименте, мы можем изучить их в отдельности, убедиться в том, что они отличны от дикого типа, и найти их локализацию на генетической карте фага Т4. Процесс можно продолжать как угодно долго, все время отыскивая супрессорные мутанты все более высокого порядка. В итоге получается путем отбора спонтанных ревертантов и под действием акридинов около 80 точечных мутантов. Все они по фенотипу были г, но их можно было разбить однозначно на две группы, приписав одной знак -1-, другой —, в соответствии с числом этапов при их получении. [c.414]

Дикий тип фага w размножается на штаммах В и К12 (X) Е. соН. Мутантные фаги г размножаются только на -штаммах, образуя резко ограниченные бляшки. Мутанты F O, индуцируемые профлавином, относятся к типу г. Они обладают способностью спонтанно ревертировать, возвращаться к дикому типу W. Генетический анализ показал, что такие ревертанты возникают не в результате обратной мутации r- w, но вследствие появления второй супрессорной мутации вблизи первой мутации 14) -> г. Супрессоры относятся к тому же фенотипу г, что и супрессируемые ими мутации. Каждая из двух мутаций порознь приводит к утрате способности синтезировать соответствующий белок, по сочетание двух мутаций в одном цистроне эту способность восстанавливает. Всего было изучено около 80 г-мутантов, в том числе двойные и тройные их комбинации — супрессоры супрессоров и супрессоры супрессоров супрессоров. Все супрессоры оказались относящимися к двум классам + (добавление нуклеотида) и — (делеция). Если исходная мутация г есть +. то ее супрессор — и наоборот. Дикий фенотип дает [c.556]

Необходимо весьма критически подходить к предполагаемым обратным мутациям надо иметь достоверные доказательства того, что фенотипическое изменение рецессивной формы в доминантную действительно обусловлено обратной мутацией в том же локусе, а не каким-либо иным генетическим изменением. Иногда могут происходить мутации, приводящие к возникновению в совершенно других локусах генов-супрессоров, которые подавляют проявление эффекта аа. Тем не менее очевидно, что обратные мутации а- А действительно бывают. [c.193]

Гены-супрессоры — гены, подавляющие действие мутаций. [c.187]

Прямые, внутригенные супрессоры похожи на истинные обратные мутации тем, что они залечивают первичное генетическое повреждение и представляют собой другую мутацию в том же самом мутантном гене. Но в отличие от истинной обратной мутации, при которой восстанавливается исходная первичная структура полипептидной цепи, при внутригенной супрессорной мутации первичная структура белка исправляется за счет того, что в нее вводится второе изменение, которое компенсирует действие первой мутации и допускает образование функциональной третичной и четвертичной структуры. Примеры таких прямых, внутригенных супрессоров будут рассмотрены в гл. ХИ1. Наконец, в гл. ХУП будут обрисованы супрессоры еще одного, третьего класса, которые были открыты лишь в 1960 г. [c.155]

Но, как обнаружил в 1961 г. Крик, многие ревертанты образуемые гП-мутантами второго типа (т. е. мутантами с небольшими делециями и вставками), не являются истинными ревертантами, а представляют собой двойные мутанты, которые приобрели способность расти на штамме К за счет сосуществования в области гН двух мутаций—исходной и ее супрессора. Крик и Сидней Бреннер чрезвычайно изящно использовали этот факт для экспериментальной проверки гипотезы триплетного генетического кода, которая к тому времени существовала уже восемь лет. Они показали, что правильное считывание длинной последовательности ну- [c.328]

Если акридиновый мутант образован, скажем, в результате добавления одного нуклеотида, он может ревертировать к дикому типу при делеции этого нуклеотида. Однако реверсия может произойти и при делеции другого основания поблизости от мутантного сайта-до или после него. Вторую такую мутацию называют супрессором. [c.58]

На рис. 4.3 показано, что в этом случае неправильное считывание информации ограничено расстоянием между двумя мутациями. В остальной части белок читается соответственно правильной рамке считывания. Заметим, что в контексте этой работы термин супрессор используется в ином смысле, чем обычно (см. гл. 2). [c.58]

Когда с помощью генетической рекомбинации акридиновые мутации отделяли от их супрессоров, супрессоры (как и сами мутации) проявляли свойства, характерные для мутаций со сдвигом рамки считывания. [c.58]

Кодовое отношение было найдено экспериментально в результате генетического исследования, проведенного Криком с сотрудниками (1961), изучавшими область гИ генома фага Т4, размножающегося в культурах Е. oli. Было установлено, что мутации в этой области, вызываемые акридиновыми красителями, состоят в выпадении, делеции, нуклеотидов и в их добавлении. Дикий тип W размножается на штаммах В и Ki2 Е. oli. Мутанты г размножаются только на -штаммах, образуя резко очерченные бляшки. Некоторые из мутантов этого типа способны спонтанно возвращаться к дикому типу w. Генетический анализ показал, что такие ревертанты возникают не в результате обратной мутации г W, но вследствие появления второй супрессорной мутации и>- г вблизи первой. Каждая из двух мутаций порознь приводит к утрате способности синтезировать соответствующий белок, но сочетание двух мутаций в одном гене эту способность восстанавливает. Всего было изучено около 80 г-мутантов, в том числе двойные и тройные их комбинации — супрессоры супрессоров и супрессоры супрессоров супрессоров. Все супрессоры оказались относящимися к двум классам + (добавление нуклеотида) и — (де-леция). Если исходная мутация г есть +, то ее супрессор —, и наоборот. Дикий фенотип дают комбинации +—, —+, +++, ---, но не ++,--, ++++,----. [c.259]

Впрочем, медицина и здравоохранение сегодня еще не всесильны — слишком непростая биологическая система человек . И далеко не все проблемы можно решить существующими методами и на основе современных концепций. Нам еще многое неизвестно. Как показывают первые шаги функциональной геномики, гены в организме функционируют в виде чрезвычайно сложных и строго упорядоченных систем. Многие заболевания обусловлены трансдействующими генами (гены-супрессоры, гены транскрипционных факторов), а они сами, эффекты их мутаций и взаимодействия пока еще мало изучены. [c.142]

I. Гены А и в области rll, подразделенные на сегменты. II. Положение мутации F O в субсегменте Bla сегмента Bi гена В и 7 мутаций, супрессорных в отношении F O (черная полоска — ген В неактивен черная плюс светлая — ген В активен). III и IV. Положение 12 других мутаций в сегментах В1Ги В2, супрессорных по отношению к супрессорам (светлая полоска — ген В неактивен светлая плюс черная — ген В активен). V. Фаговая ДНК, изображенная приблизительно в том же масштабе, что и генетическая карта. Два сегмента содержат приблизительно 100 пар нуклеотидов. [c.328]

В основу опытов Крика и Бреннера по генетическому коду легло наблюдение, что большинство спонтанных ревертантов дикого типа, образуемых мутантом F O T4rII, возникает не в результате истинных реверсий Б мутантном участке (расположенном в гене г1 IB), а в результате появления второй, супрессорной мутации поблизости от исходной мутации гП. Следовательно, эти ревертанты обладают не диким генотипом г+, а всего лишь псевдодиким фенотипом, когда за счет появления по соседству с исходной мутацией F O прямого внутригенного супрессора фаг приобретает способность расти на ограничивающем хозяине штамма К- Наличие супрессорных мутаций может быть доказано путем скрещивания псевдо-дикого ревертанта с аутентичным фагом дикого типа Т4 - [c.329]

Каждая из таких супрессорных мутаций является вместе с тем и мутацией гП, а поэтому можно изучить их реверсию к дикому типу г так же, как это делалось для мутации F O. Обнаружилось, что эти супрессорные мутанты, подобно мутантам F O, обычно не ревертируют к истинному дикому типу г. Вместо этого вновь образуются двойные супрессированные мутанты, способные размножаться на штамме К- Линии III я IV на фиг. 161 показывают расположение ряда мутаций г11, выделенных в качестве супрессора к двум супрессорам F 9 и F 7. Видно, что эти вторичные супрессорные мутации также происходят вблизи исходного мутантного участка F O в гене rllB. Точно таким же образом можно выделить и супрессоры к супрессорам супрессоров. Так было выделено в общей сложности около 80 независимых мутаций rll (включая мутацию F O), каждая из которых является супрессором некоторых других мутаций в том же наборе и располагается на сравнительно небольшом участке гена гПВ. Следует, однако, иметь в виду, что двойные мутанты, несущие мутацию и ее супрессор (и, следовательно, способные образовывать стерильные пятна па штамме К), образуют на обычном штамме Е. oli стерильные пятиа различных типов. Часть этих стерильных пятен почти или совершенно не отличается от пятен истинного дикого типа, тогда как мутантный характер других распознается легко и они довольно сильно напоминают стерильные пятна типа г. [c.330]

Такие супрессоры бессмысленных мутаций приводят к включению в белок аминокислоты под влиянием мутантного бессмысленного кодона, который обычно не определяет вообще никакой аминокислоты. Супрессоры бессмысленных мутаций у трех пермиссивных штаммов К отличаются друг от друга по типу того бессмысленного кодона, который под действием супрессора воспринимается как кодирующий триплет и (или) по типу аминокислоты, которая в результате такой супрессии внедряется в соответствующее место полипептидной цепи. Амбивалентные же гП-мутаиты трех классов отличаются по типу своего бессмысленного кодона и (или) по типу аминокислоты, вставка которой в полипептидную цепь в месте, соответствующем мутантному кодону, обеспечивает восстановление функции белка. Эти опыты, а также идеи Бензера и Чэймп положили начало сравнительным исследованиям смысловых и бессмысленных кодонов. [c.452]

Был получен Pho мутант Е. oti (дефектный по щелочной фосфатазе), содержащий ат-мутацию гене Phok. Из этого мутанта был получен набор Pho ревертантов, у которых восстановленне активности щелочной фосфатазы не было связано с действием супрессоров. Анализ аминокислотной последовательности белка щелочной фосфатазы этих ревертантов показал, что они содержат различные аминокислотные замены, показанные на схеме в том месте полипептидной цепи, где в белке дикого-типа находится остаток триптофана. Для каждой аминокислоты указаны ее кодоны-синонимы подчеркнуты те из них, которые связаны с УАГ одиночной заменой основания. Очевидно, что УАГ является единственным триплетом, из которого в результате одиночных замен может возникнуть хотя бы по одному кодону для каждой из семи аминокислот, обнаруженных в ревертантах. [c.456]

Исследование способности супрессоров, обнаруженных в различных штаммах Е. all, супрессировать различные бессмысленные мутации (поп-sen e мутации) как фагов, так и бактерий показало, что существует по крайней мере пять различных супрессорных (sup) генов, свойства которых суммированы в табл. 29. [c.456]

Прямые мутации вызывают различные изменения, инактивирующие ген, тогда как обратные мутации должны восстановить функцию белка, поврежденного данной прямой мутацией. Таким образом, требования, предъявляемые к обратной мутации, гораздо более специфические, чем требования к прямой мутации. Частота обратных мутаций соответственно ниже, чем прямых, обычно в 10 раз. Иногда возникают также мутации в других генах, которые помогают каким-то образом обойти эффект первой мутации. Их называют супрессорными мутациями или более формально-внегенными супрессорами. [c.41]

По чувствительности к различным супрессорам нонсенс-мутации делятся на три класса. Исходный класс нон-сенс-мутаций, изолированных у фага Т4, был назван ам-бер-мутациями. Все эти мутации оказались чувствительными к однопу супрессору Е. соН. Анализируя способность мутантов фага размножаться на разных штаммах Е. соН, несущих амбер-супрессоры, обнаружили новый класс нонсенс-мутаций, названный охра-мутациями. Мутации типа охра не супрессируются амбер-суп-рессорами, а соответствующие им супрессоры называют охра-супрессорами. Интересно, что охра-супрессоры способны супрессировать и амбер- и охра-кодоны, что говорит о возможном сходстве этих типов нонсенс-мутаций. Позднее был обнаружен третий класс нонсенс-мутаций, которых назвали опал-мутациями. Опал-мутации не чувствительны ни к охра-, ни к амбер-супрессорам, а их супрессоры не действуют на кодоны-терминаторы типа охра и амбер . [c.61]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология