Врожденные пороки II III

Генетические болезни соматических клеток выделены в отдельную группу наследственной патологии недавно. Поводом к этому послужило обнаружение при злокачественных новообразованиях специфических хромосомных перестроек в клетках, вызывающих активацию онкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса). Эти изменения в генетическом материале клеток являются этиопа-тогенетическими для злокачественного роста и поэтому могут быть отнесены к категории генетической патологии. Уже имеются первые доказательства того, что спорадические случаи врождённых пороков развития являются результатом мутаций в соматических клетках в критическом периоде эмбриогенеза. Следовательно, такие случаи можно рассматривать как генетическую болезнь соматических клеток. [c.46]

Не менее 30% перинатальной и неонатальной смертности обусловлено врождёнными пороками развития и наследственными болезнями с другими проявлениями. Анализ причин детской смертности в целом (табл. 1.3) также показывает существенное значение генетических факторов. [c.15]

Рассмотрим вначале наиболее очевидные признаки наследственной патологии — врождённые пороки развития. [c.61]

Классификация врождённых пороков [c.64]

Врождённые пороки развития [c.16]

Сроки развития наследственных болезней во многом зависят от функции вовлечённого в патологию гена. Болезни, ассоциированные с генами, кодирующими полипептиды во всех функциональных категориях, могут проявляться в любом периоде жизни. Гены, кодирующие транскрипционные факторы, избыточно представлены среди генов, вызывающих болезни с внутриутробным началом. Эта концентрация болезней, идущих от аномалий транскрипционных факторов, вероятно, отражает важную роль этих белков в оркестровке развития на ранних стадиях онтогенеза. В связи с этим неудивительно, что гены, кодирующие транскрипционные факторы, составляют более 30% генов, ассоциируемых с фенотипами врождённых пороков развития. [c.25]

Таблица 3.3. Гены, мутации в которых ведут к врождённым порокам развития

Этиологическими факторами наследственных болезней являются геномные, хромосомные и генные мутации. Заболевания, связанные с геномными (изменение числа хромосом) и хромосомными (изменения структуры хромосом) мутациями, называются хромосомными болезнями. Как правило, при хромосомных болезнях нарушаются сбалансированность набора генов и строгая детерминированность нормального развития организма. Это приводит к внутриутробной гибели эмбрионов и плодов, появлению врождённых пороков развития и других элементов клинической картины хромосомных болезней. [c.40]

Термин наследственные болезни неадекватен термину врождённые болезни . Под врождёнными болезнями понимают такие состояния, которые существуют уже при рождении ребёнка. Врождённые болезни могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами. К последним относятся все врождённые пороки, возникшие в результате тератогенного действия внешних факторов, врождённые инфекции (сифилис, краснуха и др.). В то же время не все наследственные болезни являются врождёнными (очевидно, их около 50%). Некоторые заболевания проявляются в детском (миопатия Дюшенна, муковисцидоз), другие — в зрелом (миотоническая дистрофия, хорея Гентингтона) и даже в пожилом (болезнь Альцгеймера) возрасте. [c.45]

Классификация врождённых пороков развития затруднена из-за многообразия их форм и сочетаний, исчисляющихся тысячами. Наиболее объектив- [c.64]

Полный осмотр больного даёт возможность выявить врождённый порок развития, который может быть наследственной болезнью или составной частью наследственной болезни либо следствием тератогенеза. [c.61]

Синдромом множественных врождённых пороков развития называют такие пороки, при которых очевидна их патогенетическая связь и клинически очерчена морфологическая картина. Множественные аномалии, которые являются каскадом одного первичного нарушения, называют последовательностью (связь патогенетическая, а не причинная). Если множественные аномалии в определённых сочетаниях появились неслучайно у нескольких больных, то в таких случаях говорят об ассоциациях. [c.64]

Этиология врождённых пороков развития может быть 1) наследственной [c.65]

Мультифакториальными врождёнными пороками развития называют такие формы патологии, которые вызваны совместным действием наследственных и экзогенных факторов, причём ни один из них отдельно не является причиной порока. [c.65]

Относительный вклад разных этиологических факторов в возникновение врождённых пороков развития до сих пор не учтён. Согласно данным разных авторов, можно считать, что из обшего количества врождённых пороков развития генетически обусловленные формы (генные и хромосомные) составляют примерно 20—30%, мультифакториальные — 30—40%, экзогенные (тератогенные) — 2—5%, неясной этиологии — 25—50%. [c.65]

Первая задача при анализе родословной — установление наследственного характера признака. Если в родословной встречается один и тот же признак (или болезнь) несколько раз, то можно думать о наследственной природе. Однако надо прежде всего исключить возможность фенокопии. Например, если патогенный фактор действовал на женщину во время всех беременностей, то у такой женщины могут родиться несколько детей с одинаковыми врождёнными пороками. Другой пример одни и те же профессиональные вредности или внешние факторы могут вызывать сходные заболевания у членов одной семьи. Если исключается действие сходных внешних факторов (а для разных поколений оно исключается с большей вероятностью), то говорят о наследственном характере болезни. С помощью генеалогического метода были открыты многие наследственные болезни. [c.89]

Охота за генами и практическая потребность в диагностике многочисленных форм наследственных болезней и врождённых пороков развития невозможны без сравнительного анализа данных литературы. В связи с этим уже на протяжении последних 20 лет стали создаваться компьютерные информационные базы данных и диагностические программы. Их назначение — ускорить и объективизировать выбор диагноза из множества генетически разнородных, но клинически сходных синдромов и болезней. [c.98]

Плейотропия (первичная и вторичная) Клиническая диагностика наследственных болезней Классификация врождённых пороков развития [c.102]

Термин врождённый порок относится к морфологическому изменению органа или части органа [c.104]

Патогенетическая классификация наследственных болезней подразделяет их на 3 группы в зависимости от того, на что направлено основное патогенетическое звено. Патогенез болезни может привести к нарушенному обмену веществ, аномалиям морфогенеза или комбинации того и другого. В соответствии с этим различают наследственные болезни обмена веществ, врождённые пороки развития (моногенной природы) и комбинированные состояния. Наследственные болезни обмена веществ в свою очередь подразделяют по типам обмена (углеводный, аминокислотный, обмен витаминов, липидов, металлов и др.). [c.110]

Симптоматика каждой генной болезни очень многообразна. Как правило, патологическим процессом затрагивается не одна система или орган, а несколько органов уже на первичных этапах формирования болезни. Это касается болезней, проявляющихся в нарущении процессов эмбрионального развития (врождённые пороки развития), наследственных болезней обмена веществ и комбинированных болезней. Биологической основой многообразных проявлений генных болезней служит генный контроль первичных механизмов обмена или морфогенетических процессов. [c.116]

Другая черта клинической картины генных болезней, помимо многообразия проявлений, — варьирующий возраст начала болезней. Для этой группы в целом возраст начала практически не лимитирован от ранних стадий эмбрионального развития (врождённые пороки развития) до пожилого возраста (хорея Гентингтона, болезнь Альцгеймера). Обобщённые данные о сроках клинической манифестации генных болезней представлены в табл. 4.1. Как видно из табл. 4.1, 25% всех генных болезней развивается внутриутробно, т.е. как врождённая патология. За первые 3 года жизни проявляется ещё почти 50% генных болезней (в сумме с внутриутробным формированием 70% всех болезней). [c.117]

Хромосомные болезни — большая фуппа врождённых наследственных болезней, клинически характеризующихся множественными врождёнными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации. Эти два разных типа мутаций для краткости объединяют общим термином хромосомные аномалии . [c.159]

Большая работа была также выполнена физиками (Франк Г.М., Габелова H.A.) и врачами-радиологами (Малов Г.А., Лясс Ф.М.), сконструировавшими 8-канальный радиограф с 8-ю сцинтилляционными детекторами на гибких металлических стержнях. Авторы работали с Na и обследовали ко времени публикации работы в материалах Института грудной хирургии (1961 год) более 300 человек. Ими были установлены значения линейной скорости кровотока в малом круге кровообращения у здоровых лиц, пациентов с митральным стенозом и митральной недостаточностью. Кроме того, пред- и послеопера-ционые исследования обеспечили возможность суждения об эффективности хирургического лечения больных при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Показано также, что слежение у пациентов с врождёнными пороками сердца за перемещением меченой Na крови с помощью многоканального радиографа создаёт условия обнаружения внутрисердечного шунта. [c.413]

Сложилась стройная система профилактики наследственных болезней ме-дико-генетическое консультирование, преконцепционная профилактика, пренатальная диагностика, массовая диагностика у новорождённых наследственных болезней обмена, поддаюшихся диетической и лекарственной коррекции, диспансеризация больных и членов их семей. Внедрение этой системы обеспечивает снижение частоты рождения детей с врождёнными пороками развития и наследственными болезнями на 60—70%. Врачи и организаторы здравоохранения могут активно участвовать в реализации достижений медицинской генетики. [c.17]

Под термином врождённый порок развития понимают морфологический дефект органа, части органа или большой области тела, ведуший к нарушению функции органа(ов). Врождённые пороки развития являются следствием нарушенного органогенеза. В литературе можно встретить ещё более общий термин — врождённые аномалии (или дефекты). Под этим термином подразумевается любая функциональная или структурная аномалия, которая есть у новорождённого или появляется позже, аномалия, вызванная либо унаследованным состоянием, либо средовым событием, предшествующим рождению. Это понятие охватывает не только пороки развития, но и наследственные болезни обмена. [c.61]

КОЙ практике. Нарушения морфогенеза (дисморфогенез) могут быть выражены в разной степени и различаться по специфичности. Мутации в определённых локусах ведут к наследственным синдромам врождённых пороков развития. [c.64]

В результате интенсивного развития генетических технологий и применения их для изучения некоторых этапов развития человека установлена молекулярно-генетическая природа многих изолированных и синдромальных форм врождённых пороков. В табл. 3.3 приведены примеры таких генов. Выше уже было упомянуто несколько генов, определяюших синтез транскрипционных факторов, мутации в которых ведут также к наследственным синдромам. [c.64]

Некоторые факторы окружающей среды, называемые тератогенами, также могут вызывать эмбриональный дисморфогенез, заканчивающийся формированием порока развития. Врачу необходимо иметь представление о взаимосвязи генетических аспектов развития и возникновения врождённых пороков. [c.64]

Врождённые пороки развития подразделяют на изолированные (в одном органе, например стеноз привратника), системные (в пределах одной системы органов, например хондродисплазии), множественные (в органах двух систем и более). Множественные аномалии у какого-либо больного могут быть причинно (или патогенетически) связаны или происходить чисто случайно (вероятностная основа). [c.64]

Наследственно обусловленные врождённые пороки развития возникают у индивидов при наличии либо генных мутаций, эффект которых проявляется в виде эмбрионального дисморфогенеза, либо хромосомных и геномных мутаций (хромосомные болезни). [c.65]

В экспериментах на животных под влиянием тератогенов получены пороки развития, сходные с наследственными. Их называют фенокопиями. Однако в клинической практике достоверных случаев фенокопий врождённых пороков развития генной или хромосомной этиологии не описано. Синдромы, вызываемые тератогенами у человека, имеют специфические наборы признаков дисморфогенеза, и поэтому их выделяют в самостоятельные нозологические формы (гидантоиновый, краснушный синдромы, алкогольная эмбриофетопатия). [c.65]

В зависимости от стадии онтогенеза, когда патогенный фактор действовал на развитие организма, врождённые пороки развития бывают следствием гамето-патий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий. [c.65]

Такие состояния, когда в гаметах есть мутации, нарушающие нормальное развитие организма, называются гаметопатиями. Этим термином обозначают также и аномалии гамет ненаследственной природы, которые приводят к нарушению оплодотворения или гибели зиготы. Все врождённые пороки развития наследственной природы — следствие гаметопатий. [c.65]

Эмбриопатии — нарушение развития зародыша (эмбриона). В строгом смысле этого термина все врождённые пороки развития независимо от этиологии являются эмбриопатиями, поскольку именно в эмбриональном периоде происходит формирование органов. Однако к эмбриопатиям целесообразно относить лишь пороки тератогенной природы, т.е. те пороки, которые возникают в результате действия повреждающего фактора в период от 15-го дня после оплодотворения до конца 8-й недели внутриутробного развития. [c.66]

В эмбриональном формировании какого-либо органа есть предельный срок, в течение которого повреждающий фактор может вызывать в органе развитие порока. Этот промежуток времени называют тератогенным терминационным периодом. Чувствительность закладок разных органов к действию экзогенных факторов в разные сроки пренатального онтогенеза сильно варьирует (рис. 3.5). Из рис. 3.5 видно, что раньше других органов и систем нарушается развитие центральной нервной системы (ЦНС) и сердца. Выраженные врождённые пороки развития всех органов формируются в первые 7-8 нед пренатального периода. [c.66]

Если врач осматривает больного полностью, то он может выявить признаки, существенно облегчающие дифференциальную диагностику. Например, у больного с врождённым пороком сердца нужно тщательно осмотреть руки укорочение 1 пальца кисти или наличие трёх фаланг вместо двух сразу наводит на мысль о доминантно наследуемом синдроме Холт—Орама (или, как его ещё называют, синдроме рука-сердце ). Гипоплазия или дисплазия ногтей может наблюдаться при 25 различных наследственных болезнях. Больные с этими синдромами являются частыми пациентами отделений сердечно-сосудистой хирургии. [c.96]

Некоторое неудобство зарубежных программ — иностранный язык. В связи с этим в ряде научных центров в России создаются русскоязычные программы. Например, в Медико-генетическом научном центре РАМН (сайт в Интернете — WWW, medgen. ru) созданы профаммы для диагностики наследственных болезней обмена вешеств (К.Д. Краснопольская и соавт.), врождённых пороков развития (В.И. Иванов, Л.Я. Левина, Л.М. Константинова и др.). Это удачные профаммы, проверенные в практике медико-генетического консультирования. Ниже приводится краткая информация о некоторых русскоязычных системах компьютерной диагностики. [c.101]

СИНГЕН — SYNGEN (синдромы генетические) представляет собой иллюстрированную информационную диагностическую систему примерно по 2000 синдромов врождённых пороков развития человека. По каждому синдрому имеется достаточно полная база данных и библиография. СИНГЕН позволяет компьютеризировать регистрацию пациентов для стандартизованного описания клинической картины в системе имеется словарь на 1200 терминов. Система осуществляет поиск синдромов по набору симптомов и выстраивает ряд сходных синдромов (диагнозы-кандидаты), даёт справочное описание выбранного синдрома из базы данных. Таким образом, СИНГЕН может использоваться широким кругом специалистов для дифференциальной диагностики различных синдромов врождённых пороков развития. [c.101]

Генетические основы морфогенеза Эмбриональный дизморфогенез Тератогенез, тератогены Последовательности и ассоциации Этиология врождённых пороков развития [c.102]

Результатом действия патологической мутации (фенотипический эффект) может быть прежде всего летальность на ранних стадиях развития зародыша, до имплантации. Механизмы такой летальности ешё не выяснены, но наличие её у человека не вызывает сомнений. Это проявляется в виде несостоявшегося зачатия (имплантации) у фертильных женщин при нормальной половой жизни. У молодых женщин зачатие наступает в среднем через 3 мес регулярной половой жизни (без контрацепции). Из несостоявшихся зачатий примерно 50% обусловлены гибелью зиготы по генетическим причинам (генные, хромосомные и геномные мутации). Если развитие эмбриона с патологической генной мутацией не остановилось на ранних стадиях, то фенотипические эффекты в зависимости от вовлечённого гена и характера мутации формируются в виде 3 вариантов дизморфогенез (врождённые пороки развития), нарушенный обмен веществ, смешанные эффекты (дизморфогенез и аномальный обмен веществ). [c.108]

Выще были описаны общие закономерности патогенеза генных болезней на молекулярном уровне на примерах нарушения обмена веществ. Тот же самый принцип патогенеза (мутантный аллель патологический первичный продукт) действует и для генов морфогенетического контроля, мутации в которых приводят к врождённым порокам развития (полидактилия, синдромы Холт—Орама, Крузона (рис. 4.3), Нунан, Лоренса—Муна, Меккеля (рис. 4.4), Робертса, Эллиса—ван Кревельда, Гольтца. Начальное звено врождённого порока развития связано с нарушением дифференцировки клеток. Запрограммированные в геноме дифференцировка клеток, а затем и органогенез осуществляются путём смены процессов активации и выключения определённых генов в строго ограниченных временных (по отношению к онтогенезу) промежутках. Если первичный продукт морфогенетического гена аномальный, то необходимая для дальнейшего правильного развития органа дифференцировка клеток не последует. Естественно, что морфогенетических генов много, действуют они в разные периоды онтогенеза. Соответственно мутации в них будут приводить к специфическим врождённым порокам развития. [c.113]

Отбор, безусловно, продолжает действовать и сейчас в популяциях человека не только во внутриутробном, но и в постнатальном периоде онтогенеза, несмотря на социальную и медицинскую помощь больным. В детском возрасте умирают больные с ганглиозидозом 0, 2 миопатией Дюшенна, с моногенными врождёнными пороками развития. Пониженная репродукция отмечается у больных гемофилией, ахондроплазией, нейрофиброматозом 1-го типа и т.д. В то же время необходимо обращать внимание на снижение давления отбора в современных условиях (разное для разных болезней), которое в популяциях человека идёт двумя путями. Во-первых, улучшение медицинской и социальной помощи больным (особенно лечение наследственных болезней) приводит к тому, что гомозиготы (например, больные фенилкетонурией, муковисцидозом), ранее не доживавшие до репродуктивного периода, теперь не только живут до 30—50 лет и более, но и вступают в брак, имеют детей. Следовательно, популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам. Во-вто-рых, планирование семьи (сокращение рождаемости до произвольных величин, чаще всего это 1—2 или 3 ребёнка) изменяет действие отбора в связи с репродуктивной компенсацией. [c.151]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология