Ингибиторы вирусной инфекции

VI. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ВИРУСЫ А. Ингибиторы вирусной инфекции [c.410]

На основании этого можно предположить, что химиотерапия вирусных инфекций путем воздействия антиметаболитами на клеточный обмен будет бесперспективной, так как ингибиторы действуют лишь на нормальные энзимы клеток, [c.117]

Интерфероны. Интерфероны—это ингибиторы размножения многих типов вирусов. Открыто несколько типов интерферонов (а, 3 и у), некоторые из них получены методами генетической инженерии. Это сравнительно небольшие сложные белки с мол. массой у разных видов животных и человека от 25000 до 38000—40000). Они образуются в клетке в ответ на внедрение вирусной нуклеиновой кислоты, ограничивая вирусную агрессию (инфекцию). Известно также, что группа видоспецифических а-интерфе-ронов синтезируется макрофагами, в то время как у-интерферон продуцируется Т-клетками и стимулируется интерлейкином-2 (см. Лимфо-кины ). Показано также, что у-интерферон в свою очередь повышает цитотоксическую активность макрофагов, Т-клеток и естественных кле-ток-киллеров. Интерфероны наделены антипролиферативной активностью и считаются основными защитными белками не только против вирусной инфекции, но и при опухолевых поражениях. [c.92]

Вирусы — мельчайшие из инфекщюнных организмов. Хотя противовирусная химиотерапия по сравнению с антибактериальной находится в зачаточном состоянии, здесь также имеются яркие достижения. Вирусы содержат очень мало генетической информации и могут быть подвергнуты химическому воздействию лишь на немногих биохимических стадиях своего существования. В борьбе за выживание вирусы захватывают и подчиняют себе клеточный аппарат размножения. Это, к сожалению, означает, что многие стадии биологических процессов у вирусов и млекопитающих идентичны. Поэтому трудно воздействовать на вирус, не подвергая опасности организм-хозяин. Чтобы найти безвредное терапевтическое средство, необходимо идентифицировать биохимические процессы, уникальные для клетки, пораженной вирусной инфекцией. Вирусная ДНК-поли-мераза представляет возможный объект атаки. Этот фермент участвует в синтезе вирусных нуклеиновых кислот. Известны примеры соединений, которые действуют как ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы, однако часто это соединения применимы лишь для локального воздействия. Противолишайное средство ацикловир эффективно только при локальном воздействии, а также при пероральном и внутривенном введении. Оно относительно безопасно, так как на ферменты незаряженных клеток не действует. Ацикловир приобретает способность блокировать синтез вирусной ДНК лишь в присутствии определенных вирусных ферментов. [c.99]

Боуден [157] и Рагетли [158] изучили ингибиторы растительных вирусов и проанализировали способ их действия. Влияние обычных фенольных соединений на вирусную инфекцию имеет особое значение по сравнению с влиянием других классов ингибиторов (Боуден [157]). Это, возможно, объясняется механическим переносом вирусов, что в природе бывает довольно редко. Ингибитором вируса табачной мозаики является дубильная кислота (Аллард [152], Стенли [159[, Торнбери [160]). Торнбери [160] показал, что ингибирование зависит от концентрации дубильной кислоты и продолжительности ее действия. После удаления дубильной кислоты из суспензии вируса при помощи осаждения желатиной или ультрацентрифугированием активность вируса восстанавливается. Многие виды растений содержат большое количество таннинов (Мак-Нейр [161[). Присутствие этих соединений в листьях и экспериментальные данные по ингибирующему влиянию дубильной кислоты на инфекционность вируса привели к предположению, что таннины затрудняют перенос вирусов в некоторые растения (Боуден и Клечковский [162]). Содержащие большие количества таннинов 11 видов растений оказались не восприимчивыми к заражению вирусом табачной мозаики [163]. [c.411]

Интерфероны — белки, обладающие противовирусным, противоопухолевым, иммуномодулирующим действием. Интерферон действует посредством регуляции синтеза нуклеиновых кислот и белков, активируя синтез ферментов и ингибиторов, блокирующих трансляцию вирусных и РНК. Как правило, он не спасает клетку, уже пораженную вирусом, но предохраняет соседние клетки от вирусной инфекции. [c.47]

Четвертьвековая история исследований интерферона может быть разделена на три периода. В течение первого периода, продолжавшегося с 1957 г. до середины 60-х гг., основной упор делался на разработку систем для изучения антивирусной активности. Установили, что интерферон — белок, кодируемый хозяином, и что существуют три класса интерферонов в первый класс входят интерфероны, образующиеся в основном в лейкоцитах (называемые теперь а-интерферонами), во второй — интерфероны, синтезирующиеся в основном в фибробластах (р-интерфероны), и в третий — интерфероны, образующиеся в стимулированных лимфоцитах ( интерфероны, иммунные , или интерфероны класса II по существовавшей тогда терминологии). Клетки, как правило, не образуют заметного количества интерферона, однако его синтез может быть индуцирован под действием разных факторов, первым из которых является вирусная инфекция. Индукция интерферона требует синтеза как РНК, так и белка [74, 95, 238, 257]. В одном из наиболее демонстративных опытов было показано, что если клетки предварительно обработать интерфероном, то размножение вируса леса Семлики подавляется, однако если одновременно с интерфероном добавить актиномицин В, то вирус размножается нормально. Эти опыты свидетельствуют о том, что сам интерферон не является прямым антивирусным агентом скорее всего он вызывает антивирусное состояние путем стимуляции образования некоего белка или белков, которые и служат собственно эффекторами подавления размножения вируса. Теперь известно несколько белков, индуцируемых обработкой клеток интерфероном (см. ниже). Однако остается неясным, являются ли они действительными ингибиторами размножения вируса. [c.36]

В недавнем обзоре по ингибиторам адсорбции вирусов [34] указывается, что связывание ВИЧ-вируса зависит от взаимодействия гликопротеинов вирусной частицы с клеточным рецептором, локализованным на внешней клеточной мембране человеческих Т-лимфоцитов. Обнаружено несколько полианионов - сульфат поливинилового спирта (vn), сульфат декстрана (Vni), а также поливинилсульфонат (IX) и полинафталинсульфонат (X), которые блокируют стадию адсорбции вируса на клетке и тем самым представляют практический интерес для профилактики ВИЧ-инфекции. [c.171]

Известные в настоящий момент собранные за многие годы данные подтверждают положение о том, что вирус гриппа является уникальным среди неонкогенных РНК-содержащих вирусов, поскольку он требует функционирования ядерной РНК-полимеразы II клетки-хозяина, т. е. фермента, который синтезирует предшественников клеточных мРНК [5, 52, 64, 85, 95]. Наиболее определенное доказательство по этому поводу представляет тот факт, что а-ама-нитин — специфический ингибитор РНК-полимеразы П — ингибирует репликацию вируса и что в мутантных клетках, содержащих а-аманитинустойчивую РНК-полимеразу И, репликация вируса также не ингибируется этим химическим веществом 52, 85, 95]. Было показано, что активность РНК-полимеразы П необходима для транскрипции вирусной РНК даже при первичной транскрипции, так как при добавлении в начале инфекции а-аманитин ингибирует всю обнаруживаемую транскрипцию вирусной РНК 67]. [c.67]

Хотя рабдовирусы имеют липидную оболочку, в клетку они проникают в основном с помощью эндоцитоза, а не путем прямого слияния с мембраной. В отличие от парамиксовирусов у рабдовирусов нет специального белка, ответственного за слияние с клеточной мембраной, и этот процесс удается наблюдать только при кислых значениях pH или после осаждения вирионов на клетки с помощью центрифугирования. Электронномикроскопический анализ показал, что связанный с клеткой VSV концентрируется в участках плазматической мембраны, выстланных клатрином, и обнаруживается в цитоплазматических везикулах, которые образовались в результате эндоцитоза выстланных клатрином ямок. Роль эндоцитоза в инфекционном процессе подтверждается также в опытах с использованием ингибиторов. Дансилкадаверин и амантадин, не влияющие на связывание с клеточной мембраной, но ингибирующие опосредованный рецептором эндоцитоз, крайне затрудняют проникновение вируса и последующий синтез вирусных РНК [37]. Проникшие внутрь клетки вирионы затем обнаруживаются во вторичных эндосомах, где поддерживаются кислые значения pH, при которых и VSV, и вирус бешенства могут сливаться с мембранами. Предполагают, что слияние вируса с мембраной лизосомы, вызываемое кислой средой, приводит к раздеванию виру--са и выбросу рибонуклеопротеина в цитоплазму [30]. Такой путь инфекции и на сей раз подтверждается опытами с при- менением ингибиторов. Лизосомотропные агенты — хлорид аммония и хлорохин — накапливаются в лизосомах и поднимают pH выше того уровня, при котором возможно слияние VSV с мембраной. При добавлении этих веществ на ранних стадиях инфекции не ингибируется ни связывание VSV, ни его проникновение внутрь клетки, но урожай вируса существенно уменьшается [27]. Изучая влияние других лизосомотропных аминов на синтез вирусных РНК, установили, что максимальное подавление синтеза достигается в том случае, когда ингибитор добавляют непосредственно в процессе заражения. Чем позже добавляют ингибитор, тем менее выражен эффект. Процесс ингибирования обратим и может быть приостановлен отмывкой клеток от ингибитора. Полученные данные говорят о том, что [c.424]

Вируспая инфекция может индуцировать появление в растении веществ, ингиб14])ующих ви])ус. Подобного рода воздействия мы рассмотрели в гл. XII. Экстракты из многих здоровых высших растений также содержат вещества, ингибирующие вирусную илф)екцию. Ингибиторы очень широко распространены, па что указывает тот факт, что из 75 исследованных в одном случае видов растепий, относящихся к 30 семействам, экстракты 30 из них оказались способными иа 95—100% ингибировать инфекцию ВТМ [1э93]. Непредвиденное присутствие таких ингибиторов часто приводило к ошибочным представлениям относительно спектра растений-хозяев и передачи некоторых вирусов. В тех случаях, когда вирус инфицирует растения, содержащие [c.353]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология