Интерферон антивирусная активность

К типичным гликопротеинам относят большинство белковых гормонов, секретируемые в жидкие среды организма вещества, мембранные сложные белки, все антитела (иммуноглобулины), белки плазмы крови, молока, овальбумин, интерфероны, факторы комплемента, группы крови, рецепторные белки и др. Из этого далеко не полного перечня гликопротеинов видно, что все они выполняют специфические функции обеспечивают клеточную адгезию, молекулярное и клеточное узнавание, антигенную активность опухолевых клеток, оказывают защитное и гормональное, а также антивирусное действие. [c.91]

Канамицин в организме животных проявляет антивирусную активность в отнощении вируса Западного Нила. Эта активность, по-видимому, связана с тем, что антибиотик индуцирует биосинтез интерферона. Ниже приведен антимикробный спектр канамицина [c.256]

При обсуждении вопросов регуляции и проявления активности Т-клеток следует упомянуть также об интерферонах (ИФН). До недавнего времени ИФН привлекали внимание главным образом в связи с их антивирусным действием. Однако нарастает количество данных, свидетельствующих о том, что ИФН играют роль в иммунорегуляции (кроме того, как описано ниже, ИФН могут увеличивать цитотоксичность естественных киллеров). Т-клетки отвечают выделением у-ИФН не только на вирусы, но и на любой специфический антиген, а также на митогены. В более низких, чем это необходимо для индукции антивирусного состояния, дозах y-ИФН может вызывать увеличение синтеза МНС-антигенов в различных клетках и их экспрессию на клеточной поверхности. Индуцируемые главным образом вирусами, а не иммунологическими стимулами а- и -ИФН дают сходный эффект, однако он проявляется только при дозах, необходимых для экспрессии их антивирусной активности. Предполагают, что этот эффект влияет на восприимчивость клеток-мишеней к лизису Тс-клетками [50]. [c.16]

Интерферон был открыт вирусологами, искавшими фактор, ответственный за придание клеткам устойчивости к вирусам. И хотя впоследствии было обнаружено, что интерферон обладает способностью регулировать активность и функции клеток, это не ослабило значения его антивирусной активности. Затем неоднократно было показано, что у животных, которым была введена антисыворотка против интерферона, вирусная инфекция протекает гораздо тяжелее, чем у животных, которым сыворотка не вводилась. Таким образом, почти нет сомнений в том, что интерферон составляет первую линию обороны против вируса, действующую еще до того, как иммунные механизмы оказываются полностью мобилизованными. [c.56]

Экспериментальные исследования показали наличие у флакозида антивирусной активности, стимулирования индукции гамма-интерферона, а также антигенатотоксические свойства. [c.347]

Найдено [42], что полиакриловая и полиметакриловая кислоты, сополимеры М-винилпирролидона с кротоновой кислотой и с малеиновым ангидридом, а также поливинилсульфат индуцируют после их внутривенного введения мышам образование интерферона в крови и антивирусную активность. В эксперименте [43] с целью определения индукции интерферона в крови животных сополимер ДИВЭМА (фурановая модификация) вводили внутрибрю-шинно, подкожно, перорально в дозах от 3 до 400 мг/кг. На рис. 3 показано, что вне зависимости от способов введения, интерферон в крови мышей начинал проявляться через 6-12 часов и достигал максимума к 24 часам, после чего уровень его постепенно снижался и не тестировался через 48 часов при подкожном введении, а при пероральном и внутрибрюшинном введении, соответственно, на 4-ые и 5-ые сутки. [c.173]

Клетки Е. соИ, содержащие гибридные плазмиды, несуш,ие такую вставк). способны синтезировать полипептид с биологической активностью интерферона Эта активность нейтрализуется антисывороткой к человеческому лейкоцитарному интерферону. Выход антивирусной активности в экстрактах клеток составил 10 1000 ед/мл (10 —10 ед/л), т. е. меньше одной молекулы на клетку, но сам факт синтеза активного полипептида был качественным шагом вперед. [c.192]

Инфицирование клетки вирусом вызывает синтез ИФа/р. Под действием интерферонов активируются защитные механизмы соседних клеток, обеспечивая их устойчивость к вирусной инфекции рис. 16.4). Активация затрагивает гены ряда белков, в том числе двух, обладающих прямой антивирусной активностью. Это протеинкиназа (мол. масса 67 кДа), которая фосфорилирует а-субъеди-ницу инициирующего трансляцию фактора е Р-2 и тем самым инактивирует его, блокируя в результате синтез вирусных белков, и другой фермент -2, 5 -олигоаденилатсинтетаза, активирующая латентную в обычных условиях эндонуклеазу, способную разрушать вирусные РНК. [c.307]

В) к веществам, продуцируемым макрофагами и имеющим антибактериальную или антивирусную активность, относятся лизоцим, низкомолекулярный катионный белок (14 000 дальтон), гидролизирующий гликозидные связи в гл икопептидах стенки бактерий интерфероны, направленные на борьбу с вирусной инфекцией растворимый антибактериальный фактор, выделенный из культуры макрофагов [c.49]

На протяжении последней четверти века изучение природы и механизма действия интерферона было одним из наиболее захватывающих разделов молекулярной биологии клетки и вирусологии. Эта проблема оказалась несравненно более сложной, чем казалось вначале. В частности, было показано, что интерферон состоит из многих видов молекул, которые кодируются тремя семействами генов, дивергировавших сотни миллионов лет назад. Антивирусная активность интерферонов — лишь одна из их функций, тогда как, вероятно, главной является регуляция клеточных активностей, связанных с ростом, дифферен-цировкой и управлением иммунным ответом. [c.35]

Четвертьвековая история исследований интерферона может быть разделена на три периода. В течение первого периода, продолжавшегося с 1957 г. до середины 60-х гг., основной упор делался на разработку систем для изучения антивирусной активности. Установили, что интерферон — белок, кодируемый хозяином, и что существуют три класса интерферонов в первый класс входят интерфероны, образующиеся в основном в лейкоцитах (называемые теперь а-интерферонами), во второй — интерфероны, синтезирующиеся в основном в фибробластах (р-интерфероны), и в третий — интерфероны, образующиеся в стимулированных лимфоцитах ( интерфероны, иммунные , или интерфероны класса II по существовавшей тогда терминологии). Клетки, как правило, не образуют заметного количества интерферона, однако его синтез может быть индуцирован под действием разных факторов, первым из которых является вирусная инфекция. Индукция интерферона требует синтеза как РНК, так и белка [74, 95, 238, 257]. В одном из наиболее демонстративных опытов было показано, что если клетки предварительно обработать интерфероном, то размножение вируса леса Семлики подавляется, однако если одновременно с интерфероном добавить актиномицин В, то вирус размножается нормально. Эти опыты свидетельствуют о том, что сам интерферон не является прямым антивирусным агентом скорее всего он вызывает антивирусное состояние путем стимуляции образования некоего белка или белков, которые и служат собственно эффекторами подавления размножения вируса. Теперь известно несколько белков, индуцируемых обработкой клеток интерфероном (см. ниже). Однако остается неясным, являются ли они действительными ингибиторами размножения вируса. [c.36]

Второй важный результат, полученный в этот период, состоял в следующем удалось показать, что интерферон обладает не только антивирусной активностью, но также регуляторной активностью в отношении клеток и способностью подавлять их размножение. Ранее на это указывали многочисленные данные, однако окончательное доказательство стало возможным только после полной очистки интерферона, когда было показано, что материал, содержащийся в полосе интерферона из полиакриламидного геля с ДСН, обладает не только антивирусной активностью, но и способностью подавлять рост клеток [228]. Осознание того факта, что интерферон влияет на клеточные функции, стимулировало многочисленные исследования исследование интерферонов как лимфокинов, т. е. изучение их способности осуществлять иммунорегуляторные функции исследование их влияния на дифференцировку, включая индукцию синтеза определенных белков и ферментов а также исследование их способности подавлять размножение клеток. Последняя область приобрела существенное значение после того, как Грее- [c.37]

Для интерферонов характерны многочисленные и разнооб- )азные биологические эффекты. Среди них антивирусная активность и способность подавлять размножение клеток, в том числе опухолевых, иммуномодуляция, подавление некоторых клеточных синтезов и усиление других, изменение клеточных мембран, увеличение токсичности и др. [255]. Многие из этих активностей впервые наблюдали на неочищенных препаратах различных интерферонов лишь некоторые из них были заново исследованы с чистыми индивидуальными препаратами интерферона. Тем не менее большая часть из перечисленных действии, вероятно, обусловлена собственно интерфероном. Сложность состоит в том, что ранее, да и теперь, эффекты интерферона в различных лабораториях исследуют в разных условиях, так что их сравнение затруднительно. Ниже мы сосредоточим внимание на подробно изученных эффектах или на эффектах, заслуживающих детального исследования в будущем. [c.55]

Огромные усилия были затрачены на выяснение механизмов, с помощью которых интерфероны подавляют размножение вирусов. Было показано, что интерфероны не прямо влияют на этот процесс, а индуцируют синтез клеточных белков, которые являются действительными эффекторами антивирусного состояния именно поэтому интерфероны не проявляют антивирусную активность, если подавлен синтез мРНК или синтез белков. Антивирусное состояние обычно сохраняется несколько дней и затем пропадает. Через несколько дней антивирусное состояние может быть вновь индуцировано. [c.57]

Помимо антивирусной активности для интерферонов характерны также эффекты, отражающие их влияние на разнообразные клеточные функции [18] (табл. 15.2). Эти эффекты могут быть разделены на две группы. Первая включает подавление роста как нормальных, так и опухолевых клеток и влияние на дифференцировку, в том числе усиление и подавление синтеза определенных белков. Вторая группа включает влияние на иммунную систему усиление активности природных киллеров у лимфоцитов человека, усиление антителозависимой клеточной цитотоксичности, ингибирование антиген- и митоген-индуциро-ванного подавления миграции лейкоцитов и усиление экспрессии антигенов гистосовместимости и р-микроглобулина. Эти влияния исследовали во многих системах, но подробно было изучено лишь небольшое число систем. [c.66]

В клинических условиях были проведены многочисленные работы с интерферонами [24, 151, 239]. Сначала их проводили с целью использования антивирусной активности интерферонов. В настоящее время представляется маловероятным, что интерфероны найдут широкое применение в качестве противовирусных агентов при таких заболеваниях, как грипп или герпесные инфекции, однако их, по-видимому, удастся использовать для лечения заболеваний, опасных для жизни, таких как бешенство, геморрагические лихорадки, герпетические энцефалиты, а также для лечения персистентных инфекций, вызываемых вирусом гепатита В, VZV, вирусом папилломы( бородавок) и цитомега-ловирусом. [c.72]

Статолон выделенный нз грибов антивирусный агент, стимулирующий выработку интерферона. Активным компонентом статолона является двухцепочечная РНК вируса, обнаруженного в грибах. [c.82]

I класса МНС. Эта последняя активность интерферонов имеет прямое отношение к индукции специфического иммунного ответа, так как обеспечивает повышенную генерацию антивирусных цитотоксических Т-клеток ( D8 Т-клеток). [c.330]

Многие из веществ, используемых в качестве адъювантов в вакцинах, применяются также отдельно для стимуляции общей иммунореактивности (рис. 19.18). Лучщие результаты дают при этом не традиционные иммуноадъюванты, а цитокины, среди которых наиболее щироко используется а-интерферон (ИФа), в основном ввиду его антивирусной, а также и антиопухоле-вой активности (см. ниже и гл. 20). По-видимому, наиболее выраженный клинический эффект был получен при применении гранулоцитарного колониестимулируюшего фактора (Г-КСФ) для восстановления костномозгового кроветворения после цитотоксической химиотерапии наблюдалась нормализация свертываемости крови и противоинфекционной резистентности. [c.374]

Биологическое тестирование — самый чувствительный метод, к тому же единственный, позволяющий получить информацию о биологической активности молекул цитокина. Однако биотесты трудоемки, длительны и недостаточно специфичны, уступая в этих отношениях иммунохимическому подходу (ИФА). Различают четыре разновидности биотестирования по цитотоксическому эффекту, по индукции пролиферации, по индукции дифференцировки и по противовирусному эффекту. По способности индуцировать пролиферацию чувствительных клеток-мишеней проводят биотестирование следующих цитокинов IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 и IL-7. По цитотоксическому действию на чувствительные клетки-мишени (L929) тестируют TNF-a и TNF- . Колониестимулирующие факторы оценивают по способности поддерживать рост костномозговых предшественников в виде колоний в мягком агаре. IFN-Y выявляют по способности индуцировать экспрессию HLA II класса на клетках-мишенях. Биотест на IL-8 основан на его способности усиливать хемотаксис нейтрофилов. Оценка противовирусной активности позволяет выявить интерфероны, а принадлежность интерферона к определенному типу определяют с помощью реакции нейтрализации, т. е. ингибиции антивирусного действия специфическими моноклональными антителами. [c.218]

Параллельно с исследованиями основных характеристик индукции антивирусного состояния предпринимались интенсивные попытки очистить интерферон, причем эти попытки натолкнулись на неожиданные препятствия. Выяснилось, что интерфероны обладают чрезвычайно высокой биологической активностью в антивирусное состояние клетку могут привести менее чем 50 молекул интерферона. Таким образом, хотя в производстве миллионов единиц интерферона в культуре клеток и не было сложностей, число молекул интерферона, синтезированных при этом, было лишь в 10—50 раз больше, чем число единиц его активности, и, следовательно, по массе это были очень маленькие количества интерферона. Материал, из которого приходилось начинать выделение интерферона, часто содержал не более 0,001—0,017о интерферона. Эта низкая концентрация в сочетании с очень малым суммарным количеством интерферона была серьезным препятствием для его очистки. [c.36]

Действие интерферонов, как и гормонов, осуществляется на плазматической мембране клетки при их соединении с особыми рецепторами [73, 130, 131]. В двух ключевых опытах было четко показано, что интерферон не обладает биологической активностью внутри клетки, в которой он образуется. Прежде всего он должен быть секретирован, а затем вновь адсорбирован клетками [252] (поэтому при микроинъекции интерферон не способен индуцировать антивирусное состояние [106]). В этих [c.55]

На этом этапе были сделаны два наблюдения, которые открыли совершенно новые подходы. Одним из них было обнаружение Керром и сотр. [124, 125] ингибитора трансляции в экстрактах из обработанных интерфероном клеток и его идентификация как 2,5-oligo(A) другим было выявление фосфорилиро-вания по крайней мере двух белков только в обработанных интерфероном клетках. В обоих случаях интерферон индуцировал синтез ферментов, которые полностью отсутствовали в необработанных клетках. Тот факт, что интерферон индуцирует антивирусное состояние только в том случае, если разрешен синтез мРНК и белков, конечно, был известен давно предпринимались попытки идентифицировать эти белки при помощи одно-или двумерного электрофореза [88, 201]. Однако, хотя было показано, что после обработки интерфероном образуется несколько новых полипептидов, ни один из них не удалось идентифицировать. Таким образом, под действием интерферона возникают две новые ферментативные активности. [c.59]

Влияние интерферона на иммунную систему становится предметом все более детальных и интенсивных исследований [52]. Интерфероны подавляют появление аллоспецифических супрессорных Т-лимфоцитов [71], увеличивают активность естественных киллеров человека (особенно -ИФН), подавляют пролиферацию макрофагов из костного мозга (48], уменьшают индуцированное антигенами или митогенами подавление миграции лейкоцитов [232]. а-ИФН и -ИФН усиливают также синтез и экспрессию HLA-A, HLA-B, HLA- и -микроглобулина в различных клетках человека (19, 66, 258]. Наблюдаемый эффект столь же велик, как и в случае 2,5-oligo (А)-синтетазы, но необходимые для его проявления концентрации интерферона более чем в 1000 раз ниже тех, которые требуются для индукции синтетазы и возникновения антивирусного состояния [258]. [c.71]

В 1980 г. эта же группа исследователей получила продукцию человеческого интерферона в клетках Е. соИ. С помощью химически синтезированного линкера в векторную плазмиду под контроль сильного irp-npoMOTOpa бьша точно встроена кДНК лейкоцитарного интерферона al человека. При этом в клетках Е. соИ, содержащих сконструированную плазмиду, выявлялся эффективный синтез индивидуального белка интерферона человека (от 3,6 107до2,5 10 единиц активности интерферона на 1 л культуры). Полученный белок, как и природный интерферон человека, обладал антивирусным действием, и введение его в организм мартышек предотвращало гибель этих животных после инфицирования вирусом энцефаломиокардита. [c.162]

Мощным фактором противовирусного иммунитета является интерферон, однако он не действует непосредственно на вирус — ни внутриклеточный, ни внеклеточный. Поэтому профилактический эф кт интерферона выражен сильнее, чем лечебный. Интерферон вызывает в клетке, инфицированной вирусом, состояние антивирусной резистентности путем индукции ферментов, подавляющих синтез компонентов вирусов. у-Интерферон, выделяемый Т-лимфоцитами, усиливает фагоцитоз и активность NK-клeтoк. [c.167]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология