Аденозиндезаминаза

Рис. 85. Определение кинетических параметров дезаминирования аденозина, катализируемого аденозиндезаминазой, с помощью интегрального уравнения (8.26) скорости (Д = = 225 сек)

Аденозиндезаминаза (КФ 3.5.4.4) (АДА) - ключевой фермент катаболизма аденозина или 2 -дезоксиаденозина в живых организмах и играет исключительно важную роль в регуляции иммунитета у млекопитающих, осуществляя гидролт ическое превращение соответствующих нуютеозидов в инозин (2 -дезоксиинозин) и аммиак. [c.70]

Кинетика накопления продукта дезаминирования аденозина, катализируемого аденозиндезаминазой. Условия опыта pH 6,5 37° С (81о = 4,95-10- М [c.173]

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АДЕНОЗИНА И ЕГО ИЗОСТЕРНЫХ АНАЛОГОВ КАК СУБСТРАТОВ И ИНГИБИТОРОВ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ МЛЕКОПИТАЮЩИХ [c.70]

Аденозиндезаминаза кодируется геном, локализованным в 20-й хромосоме (разд. 3.4). Электрофорез в крахмальном геле продемонстрировал полиморфизм этого фермента. Наиболее распространенный аллель обозначается ADA часто встречающийся полиморфный вариант ADA . В западных популяциях аллель ADA встречается с частотой около 0,05 [1309]. Описаны и другие варианты ADA [1294]. Недостаточность ADA является аутосомно-рецессивным признаком. У больных детей в эритроцитах и других тканях активность адено- [c.48]

Тяжелый комбинированный Аденозиндезаминаза Лимфоциты, клетки костного мозга [c.486]

Диазотирование можно также проводить в растворах оснований, особенно в случае чувствительных к кислотам рибозидов [83]. Нуклеофильное замещение аминогруппы на гидроксигруппу можно осуществить ферментативно в присутствии аденозиндезаминазы это полезный препаративный метод, так как он позволяет проводить очень селективную трансформацию в очень мягких условиях [84]. Химический гидролиз требует более жестких условий. [c.594]

В 1990 г. в США двое детей в возрасте 4 и 9 лет были выбраны для генной терапии. В выделенные лимфоциты детей с помощью ретровирусного вектора был встроен нормальный ген аденозиндезаминазы и после этого лимфоциты вернули на место. Лечение нужно было повторять каждые 1—2 месяца. Через год было отмечено заметное улучшение дети проявляли иммунный ответ и начали ходить в школу. [c.265]

Аденозиндезаминаза (ADA) катализирует необратимое дезаминирование и гидролиз адено-зина до инозина и иона аммония. Нуклеозид-фосфорилаза катализирует превращение инозина в гипоксантин и гуанозина в гуанин. Она обладает также небольшой активностью, обеспечивающей превращение аденозина в аденин. Эти ферменты играют ключевую роль в метаболизме РНК и ДНК. [c.48]

Наиболее эффективный метод исправления этих нарушений - пересадка костного мозга. В ряде случаев ослабления клинических симптомов, вызванных недостаточностью аденозиндезаминазы, удавалось добиться переливанием нормальных эритроцитов, которые служили источником недостающего фермента [1266]. [c.48]

Кинетика дезаминирования аденозина, катализируемого аденозиндезаминазой, изучалась в работе [5] кондуктометриче-ским методом (табл. 4). На основании данных табл. 4 определить значения Ут и Кт(каж) ферментативной реакции. [c.172]

Родственный цикл включает гидролиз АМР с образованием аденозина и гидролитическое превращение последнего в инозин под действием аденозиндезаминазы. Для завершения цикла требуется дальнейший гидролиз инозина до гипоксантина, превращение последнего в IMP лод действием гипоксантин-гуанин — фосфорибозилтрансферазы и превращение IMP снова в АМР, как указано на рис. 14-32. Хотя насчет Важности этого цикла высказывались сомнения [157а], аденозиндезами-Наза привлекает к себе большое внимание, поскольку наследственная [c.171]

Использовался следуюший подход. Клонированную кДНК аденозиндезаминазы (АДА) ввели в лимфоциты, полученные от каждой из пациенток. Модифицированные клетки, синтезирующие АДА, культивировали и в течение двух лет с определенной периодичностью вводили девочкам. Через четыре года после начала лечения у обеих пациенток наблюдалась экспрессия гена АДА и отмечалось облегчение [c.485]

Из других методик необходимо ( тметить очень хороший способ разделения аденозиндезаминазы, амилазы и фосфатазы на столбиках из кружков хроматографической бумаги (хроматотшил) (Митчелл и сотрудники). 13 качество растворителя был использован 60%-ный раствор сернокислого натрия с непрерывным иадением градиента концентрации за счет добавле-ння воды (рис. 190). [c.503]

Одна из форм этого заболевания определяется рецессивным геном, который кодирует фермент аденозиндезаминазу. Гетерозиготные дети здоровы, поскольку одного нормального гена, присутствуюшего в их клетках, достаточно, чтобы синтезировать необходимое количество фермента. Аденозиндезаминаза необходима лимфоцитам — клеткам крови, которые отвечают за иммунитет к инфекционным заболеваниям. В отсутствие этого фермента лимфоциты погибают, поэтому больные должны жить в абсолютно стерильных условиях, не имея непосредственного контакта с людьми в противном случае, они умирают, не достигнув двухлетнего возраста (рис. 25.33). [c.264]

Появилась принципиальная возможность осуществления генной терапии таких заболеваний, как серповидноклеточная анемия, талассемия, недостаточность аденозиндезаминазы и др. Такой подход был, например, уже реализован в экспериментах на мьипах (наследственный гипогонадизм удалось скорректировать с помощью инъекции в оплодотворенную яйцеклетку гена гонадолиберина). [c.35]

Иммунная недостаточность, связанная с дефектами аденозиндезаминазы и нуклеозидфосфорила-зы (рис 4 21) Дефект другого фермента, участ- [c.47]

Различают несколько форм иммунной недостаточности. Одна из них, называемая острой комбинированной обусловливает повышенную восприимчивость к заражению самыми разнообразными бактериями, вирусами и грибами. При этой форме нарушены функции как В-, так и Т-лимфоцитов. Иногда оказываются дефектными только Т-лимфоциты. Оказалось, что в основе таких дефектов лежит нарушение дифференцировки стволовых клеток в зрелые лимфоидные клетки [1274 1267]. Эта группа заболеваний гетерогенна по этиологии, поскольку известны как случаи с аутосомно-рецессивным наследованием, так и варианты, которые наследуются сцепленно с Х-хромосомой. Среди вариантов с аутосомно-рецессивным наследованием обнаружена дополнительная гетерогенность. Так, комбинированная иммунная недостаточность может быть вызвана дефектом аденозиндезаминазы (24275) или нуклеозидфосфори-лазы (16405) [1294]. [c.48]

Обычно у больных с недостаточностью аденозиндезаминазы сильно нарушена функция В- и Т-лимфоцитов [1294], в то же время при нарушении нуклеозидфосфорилазы функция В-клеток интактна и синтез иммуноглобулинов происходит нормально. При дефекте обоих ферментов наблюдается поразительная дисфункция Т-лимфоцитов. Это проявляется в лимфопе-нии, неспособности лимфоцитов реагировать на митогены и ненормальных кожных реакциях на различные антигены. [c.48]

Точный биохимический механизм, который приводит к иммунологическим нарушениям в этих случаях, не установлен. Высказывались предположения о том, что недостаточность аденозиндезаминазы обуслов.иимет накопление дезокси-АТР, который ингибирует образование пиримидиновых дезоксирибонук. I O гидов, что влечет за собой нарушение синтеза ДНК, пролиферации лимфоцитов и, наконец, иммунного ответа. Недостаточность нуклеозидфосфорилазы может иметь сходный механизм [1294]. [c.48]

Доминантная гемолитическая анемия, вызванная повышенной активностью клеточной аденозиндезаминазы (25275) [1934]-дефект рецептора В одной уникальной родословной 12 из 23 родственников по материнской линии страдали тяжелым гемолизом, однако анемия была выражена слабо, поскольку гемолиз в значительной степени компенсировался эритропоэзом. Активность аденозиндезаминазы в эритроцитах больных была в 45-70 раз выше нормы, а уровень АТР составлял 47% по сравнению с нормой. Уровень других нуклеотидов был понижен примерно в той же степени. Заболевание наследовалось по аутосомно-доминантному типу Гемолитический синдром был обусловлен, очевидно, недостатком адени-новых нуклеотидов, которые не могут синтезироваться в безъядерной клетке. Главный фактор, определяюший повышенную активность аденозиндезаминазы, неизвестен, однако можно предполагать, что это мутация в мембранном рецепторе, облегчающая проникновение аденозина в клетку. Ингибиторы транспорта аденозина в клетку подавляют также и активность аденозиндезаминазы. По аналогии с рецепторами LDL, модулирующими активность HMG СоА-редуктазы, можно допустить, что рецептор, участвующий в транспорте аденозина, влияет также на активность адено- [c.124]

Смотреть страницы где упоминается термин Аденозиндезаминаза: [c.164] [c.172] [c.145] [c.484] [c.484] [c.426] [c.605] [c.192] [c.193] [c.194] [c.362] [c.383] [c.389] [c.32] [c.309] [c.317] [c.317] [c.93] [c.22] [c.31] [c.48] [c.124]

Молекулярная биотехнология принципы и применение (2002) -- [ c.484 , c.485 , c.486 , c.489 , c.490 ]

Биологическая химия Издание 3 (1960) -- [ c.362 ]

Биологическая химия Издание 4 (1965) -- [ c.383 ]

Ферменты Т.3 (1982) -- [ c.3 , c.4 , c.4 , c.5 ]

Генетика человека Т.3 (1990) -- [ c.47 , c.283 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология