Ингибиторы транспорта

Митохондрии, обработанные антимицином А (ингибитором транспорта электронов от убихинона на кислород), катализируют реакцию окисления субстратов дыхания добавленными низкомолекулярными гомологами убихинона (Q). Образующийся в ходе реакции хинол (QH2) окисляется затем кислородом в реакции, катализируемой суб-митохондриальными фрагментами. В присутствии избыточного количе- [c.438]

Ингибиторы транспорта кальция. В работе предлагается ознакомиться с некоторыми особенностями системы аккумуляции Са + в митохондриях. С этой целью ставят серию проб по следующей схеме. [c.452]

Специфические ингибиторы транспортных систем имеют структурное сходство с транспортируемыми молекулами. Например, флорид-зин конкурентно ингибирует транспорт глюкозы в некоторые клетки, не проникая при этом через клеточную мембрану. В роли конкурентных ингибиторов транспорта сахаров, например 1)-глюко-зы, могут выступать близкие по структуре сахара, например 1)-галактоза, способные транспортироваться через мембрану. [c.76]

С помощью соответствующих ингибиторов транспорта, доноров и акцепторов электронов удалось оценить эффективность фосфорилирования в каждом из центров. Так, при оптимальных условиях величина Р/2е для центра I оказалась равной 0,6—0,7, а для центра II — 0,3—0,4. [c.85]

Пункты действия некоторых ингибиторов транспорта электронов. [c.80]

Наиб, практич. значение имеют синтетические Р. среди них арил- и арилоксиалифатич. к-ты, ониевые соли, гетероциклич. соед., особенно азотсодержащие. Классифицируют синтетические - Р. по их соотношению с фитогормонами аналоги ауксинов и цитокининов, антиауксины и антагонисты цитокининов, ингибиторы транспорта ауксинов и биосинтеза гиббереллинов и в-ва, выделяющие этилен или способствующие его образованию в растениях. [c.218]

Х=-СН2-СНа-, -СН=СН-Установлено [132], что рострегулирующее действие препарата ДРХ-1840 связано с ингибированием основного и бокового транспорта ауксинов. При сравнении ДРХ-1840 с другими ингибиторами транспорта ауксинов составлен следующий ряд активности на алан > морфак-тин ДРХ-1840 > 2,3,5-трийодбензойная кислота. Прямое сравнение эффекта ДРХ-1840, его дегидрированного аналога (2.120) и пиразола (2.125) дало такой ряд [1331 (2.125) >(2.120) > ДРХ-1840. [c.109]

Трииодбензойная кислота (ТИБИА) — белое кристаллическое вещество, т. пл. 230,8—231,2°С. Практически нерастворима в воде, соли ее со щелочными металлами и аминами хорощо растворяются в воде, ЛД50 300—400 мг/кг. Является ингибитором транспорта ауксинов. [c.201]

Известно, что ряд органических кислот вступает в реакции синтеза в виде своих ацил-КоА-производных. С реакцией ацилирования связывают транспорт некоторых органических кислот, например ацетата, бутирата, валерата. В таком случае возникают конкурентные взаимоотношения между органическими кислотами за свободный коэнзим А. Для некоторых бактериальных культур существуют убедительные доказательства того, что субстратная специфичность ряда жирных кислот в реакциях транспорта и ацилирования одинакова. Косвенным доказательством участия коэнзима А в транспорте является локализация ацил-КоА-синтетазы на клеточной мембране. В роли ингибиторов транспорта органических кислот часто выступают углеводы, в частности глюкоза и сахароза. [c.67]

Ингибиторы, блокирующие дыхательную цепь, действуют в определенных местах, препятствуя работе дыхательных ферментов. Существуют также вещества, ингибирующие окислительное фосфорилирование. Например, барбитураты ингибируют активность НАДН-дегидрогеназы, а цианиды и оксид углерода (СО) - активность цито-хромоксидазы. В присутствии этих ингибиторов транспорт электронов прекращается, а значение Р/О равно О. [c.178]

Ингибитор транспорта ауксинов — трийодбензойпая кислота — подавляет и передвижение гиббереллинов. [c.102]

Транспортный механизм ингибируется двумя классами молекул. Первая группа состоит из анионов с таким же специфическим парциальным объемом, как у 1 , и включает перхлорат (СЮ 4), перре-нат (КеО 4) и пертехнетат (ТсО ). Эти анионы конкурируют с иодидом за переносчик концентрируются щитовидной железой. Радиоизотоп ТсО 4 часто применяют для изучения транспорта иодида у человека. В качестве примера молекул второй группы можно привести линейный анион тиоцианата (8С-Н ), который конкурентно тормозит транспорт 1 , но не концентрируется железой. Ингибиторы транспорта 1 позволяют оценить быструю диффузию обменивающегося из щитовидной железы и применяются для диагностики нарушений его органификации. После разового введения блокирующей дозы ингибитора транспорта количество аккумулированного I (обычно измеряемого с использованием Ч), покидающего железу, обнаруживает прямую зависимость от величины несвязанной или неоргани-фицированной (неорганической) фракции. У лиц с неполной органификацией в ответ на введение СЮ 4 высвобождается большечем у здоровых людей. [c.189]

Доминантная гемолитическая анемия, вызванная повышенной активностью клеточной аденозиндезаминазы (25275) [1934]-дефект рецептора В одной уникальной родословной 12 из 23 родственников по материнской линии страдали тяжелым гемолизом, однако анемия была выражена слабо, поскольку гемолиз в значительной степени компенсировался эритропоэзом. Активность аденозиндезаминазы в эритроцитах больных была в 45-70 раз выше нормы, а уровень АТР составлял 47% по сравнению с нормой. Уровень других нуклеотидов был понижен примерно в той же степени. Заболевание наследовалось по аутосомно-доминантному типу Гемолитический синдром был обусловлен, очевидно, недостатком адени-новых нуклеотидов, которые не могут синтезироваться в безъядерной клетке. Главный фактор, определяюший повышенную активность аденозиндезаминазы, неизвестен, однако можно предполагать, что это мутация в мембранном рецепторе, облегчающая проникновение аденозина в клетку. Ингибиторы транспорта аденозина в клетку подавляют также и активность аденозиндезаминазы. По аналогии с рецепторами LDL, модулирующими активность HMG СоА-редуктазы, можно допустить, что рецептор, участвующий в транспорте аденозина, влияет также на активность адено- [c.124]

Имеются многочисленные данные о том, что при дефиците источника энергии подавляется деградация гуанозинтетрафосфата. Оказалось, что реакция, катализируемая продуктом гена spoT, энергозависима — она активируется АТФ, причем для активации необходим гидролиз АТФ. Замедление распада ффГфф можно вызвать разобщителем окислительного фосфорилирова-ния — 2,4-динитрофенолом и ингибиторами транспорта электронов — цианидами и азидами. [c.29]

Другой ингибитор транспорта — амилорид (мочегонное средство) — мешает пассивному проникновению натрия через внешнюю поверхность. В исследованиях кожи лягушки амилорид вводили со стороны внешней поверхности в концентрации, достаточной для снижения /о примерно на 2/3 по сравнению с исходным уровнем в течение 4 ч (рис. 8.10). Сначала кажущееся сродство было одинаковым в опыте и контрольном образце. Час спустя после введения амилорида А заметно не изменилось (рис. 8.11). Однако через 4 ч после введения амилорида А существенно возросло по сравнению с контрольными препаратами и по сравнению с исходным значением в том же самом препарате. Возрастание А может объяснить тот факт, что после удаления амилорида примерно через 4 ч обработки значение /о в обработанных тканях увеличилось и достигло [c.166]

B табл. 8.1 приведен список основных переносчиков метаболитов, которые были обнаружены во внутренней мембране митохондрий однако, возможно, этот список не полон. Транслоказу адениновых нуклеотидов и фосфатный переносчик мы уже рассмотрели выше в связи с синтезом АТР (разд. 7.6). Поскольку окислительное фосфорилирование является универсальной функцией митохондрий, эти два переносчика всегда в них присутствуют. Основными субстратами митохондрий in vivo являются пируват и жирные кислоты, поэтому переносчики пирувата и карнитина также широко распространены. Существование специфического переносчика пирувата было твердо установлено лишь относительно недавно. Дело в том, что пируват является монокарбоновой кислотой, и предполагалось, что он может проникать через липидный бислой без частия переносчика, как это происходит в случае ацетата (ра.зд. 2.4). Однако кинетика с насыщением и существование специфического ингибитора транспорта — цианогидроксициннамата убедительно доказали участие в этом процессе переносчика. Как и в случае многих других переносчиков, здесь происходит либо антипорт пиру-ват /ОН-, либо симпорт пируват-/Н+, что нельзя различить в условиях эксперимента. [c.165]

Кейлин обнаружил также, что цианид предотвращает исчезно вение полос поглощения после введения кислорода (рис. 7-7, В), Если в систему был добавлен уретан (ингибитор транспорта электронов, в настоящее время не используемый), то полосн а н с исчезали в присутствии кислорода, но полоса Ь оставалась (рис. 7-7, Г). Наконец, используя цитохром с, экстрагированньп [c.80]

Ингибирующий НАД-зависимое дыхание эффект амитала (ротенона), как известно, снимается в изолированных митохондриях производными убихинона, и в частности ме-надионом (витамин Кз), который, встраиваясь в дыхательную цепь, создает при наличии фермента Ь, В-диафо-разы шунт на участке НАД — цитохром Ь. Благодаря этому он может частично восстановить прерванный ингибитором транспорт электронов и тем самым дыхание. Этот эффект воспроизводится на срезах тканей при окислении малата (см. рис. 19) и не улавливается при окислении глюкозы. Следует, однако, оговорить, что трактовка таких результатов не может быть однозначной, потому что Кз является также акцептором электронов для НАДФН—цитохром с редуктазы эндоплазматического ретикулума. Разделить эффекты, связанные с Кз в цитозоле и митохондриях клеточных препаратов, не представляется возможным. [c.99]

Решение этого вопроса связано со значительными методическими трудностями. Оценка абсолютного и относительного вклада метаболических путей, связанных с потреблением кислорода, проводится обычно с помощью ингибиторного анализа, т. е. путем искусственного вьшлючения работы различных звеньев метаболизма. Однако, по-видимому, практически не существует ингибиторов, которые в условиях интактной клетки не влияли бы на другие метаболические пути различных компартментов и гарантировали бы полное выключение лишь какой-то одной реакции. Так, цианиды являются специфическими ингибиторами цитохромоксидазы. Тем не менее в более высоких концентрациях они могут взаимодействовать с цитохромом Р-450, подавляя активность монооксигеназных реакций. Кроме того, они являются ингибиторами ката-лазы, ксантиноксидазы и других оксидаз цитозоля. В этом случае ингибирующий эффект проявляется при концентрациях, которые еще не действуют на дыхательную цепь митохондрий. Амитал, как и другие барбитураты (гексобарбитал, фенобарбитал и пр.), являясь ингибитором транспорта электронов в НАД-зависимом участке дыхательной цепи митохондрий, наряду с другими ксенобиотиками может метаболизироваться в системе монооксигеназных реакций. Антимицин А в клеточных системах может взаимодействовать с внутриклеточными белками раньше, чем проявится его эффект, связанный с дыхательной цепью. Кроме того, он может инициировать образование Н2О2, что также может искажать конечный результат, измеряемый по дыханию. [c.131]

При однократном введении этанола в организм концентрации АцА колеблются в пределах 100—400 нМ [215] (физиологический уровень) и он окисляется в печени со скоростью примерно 12 нмоль-мин мг белка (37° С) [267]. При этом он способен активировать дыхательную цепь митохондрий, значительно увеличивая скорость потребления кислорода изолированными митохондриями в состоянии 3, и дает коэффициент фосфорилирования АДФ/0=2,6. Разобщители окислительного фосфорилирования ускоряют его окисление как in vivo, так и in vitro [131, 132, 216], а ингибиторы транспорта электронов в дыхательной цепи (ротенон и антимицин А) резко подавляют. Последнее свидетельствует в пользу того, что окислительный метаболизм АцА действительно связан с дыхательной цепью, реализуется через НАД-зависимый участок и сопряжен с окислительным фосфорилированием [363]. Однако в концентрациях, превьппающих физиологические, проявляется токсический эффект АцА, выражающийся в подавлении митохондриального дыхания, уменьшении АДФ/0 и стимулирующего влияния разобщителей [267, 396]. Аналогичный эффект наблюдается при хроническом введении этанола животным. Уменьшение энергозависимого потребления кислорода при этом связано с подавлением главным образом НАД-зависимого окисления [132, 483, 583, 613]. [c.158]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология