Видарабин

Таблица 16.3. Клинические испытания видарабина с соответствующими контролями

Аналоги нуклеозидов (например, видарабин, ацикловир) Фосфономуравьиная кислота [c.90]

На эффективность лечения может влиять фармакокинетика данного препарата. Например, видарабин (или его монофосфат) плохо усваивается при введении через рот и не способен проникать в глубокие слои кожи, где происходит репликация вируса. Фибробластный интерферон при внутримышечном введении может не достигать измеряемых концентраций в крови. При подобных неблагоприятных условиях противовирусная терапия может быть неэффективной. [c.94]

Поскольку доступные в настоящее время противовирусные вещества могут обладать кратковременной или длительной токсичностью, при работе с ними в клинике необходимо соблюдать осторожность. Вероятность выявления токсического эффекта новых препаратов с течением времени увеличивается. Например, хотя видарабин относительно нетоксичен в экспериментах, контролируемых короткое время, в определенных условиях он проявляет нейротоксичность. Еще большие опасения вызывает поздний неблагоприятный эффект противовирусных препаратов, подавляющих синтез ДНК или белка. Опыт, накопленный к настоящему времени на людях, еще мал вместе с тем проверка ряда препаратов на мутагенез in vitro, а также испытания их на животных на тератогенность и канцерогенность в нескольких случаях дали положительные результаты, отмеченные ниже. Отсюда следует, что во время беременности благоразумнее избегать противов-ирусной терапии, за исключением ситуаций с необычайно высоким риском. [c.94]

Амантадин был первоначально разрешен только для азиатского гриппа (H2N2), но сейчас он утвержден для профилактики и раннего лечения заболеваний, вызываемых всеми вирусами гриппа А. Системное применение видарабина было недавно утверждено для лечения неонатальной диссеминации и инфицирования центральной нервной системы HSV. В следующих разделах мы детально рассмотрим несколько представляющих интерес современных противовирусных веществ. [c.95]

На модели кератита, вызываемого HSV у кролика, местное применение видарабина при лечении поверхностных поражении дает равнозначные или даже лучшие результаты, чем идоксуридин [91]. На частоту рецидивов препарат не действует. Кожные заболевания человека не моделируются адекватным образом на животных, однако на бесшерстных мышах показано, что видарабин уменьшает образование вызываемых HSV поражений, а также смертность при моделировании на них инфекции ЦНС и диссеминированного поражения кожи [99]. Интересно, что идоксуридин также проявляет противовирусную активность на этой модели. При системном применении видарабина смертность мышей, которым интрацеребрально инокулировали HSV, значительно уменьшалась, если препарат вводили в пределах 4-х дней [c.96]

При пероральном введении мыши проявляют толерантность к видарабину в дозе 170 мг кг сут в течение 28 дней в этот период отмечена лишь некоторая дисфункция печени и атрофия гонад. После отмены препарата наблюдалось постепенное восстановление состояния животных. У собак при внутримышечном введении 50 мг-кг сут в месте введения препарата были обнаружены мышечные воспаления и некрозы. Макаки-резусы переносили 15 мг-кг- -сут препарата при внутривенном введении в течение 28 дней без видимых признаков токсичности, но при внутримышечном введении препарата в дозе от 25 до 75 мг-кг -сут у них развивался тремор, слабость, сонливость, некрозы мышц, появлялись расстройства координации и нерегулярные судороги. [c.97]

Видарабин обладает мутагенным действием в отношении линии клеток L5178. В культуре лимфоцитов человека он вызывает также разрывы хромосом. Видарабин тератогенен для кроликов в дозе 5 мг-кг -сут при системном и местном введении. У мышей и крыс, получавших от 30 до 50 мг-кг -сут видарабина внутримышечно, наблюдалась статистически достоверная индукция опухолей по сравнению с контрольными животными. Как свидетельствуют доклинические исследования, видарабин обладает подострой и долговременной токсичностью, и поэтому его можно применять системно только при вирусологически идентифицированных тяжелых заболеваниях. [c.97]

Видарабин доступен в клинике в виде 3%-ного препарата для местного применения, а также препарата для внутривенного введения. Из-за низкой растворимости в воде — 0,45 мг/мл при 25 °С — видарабин можно использовать только в разведенных растворах н только при медленном внутривенном введении. Это осложняет лечение больных с повышенным внутричерепным дав- [c.97]

Во время клинических испытаний на больных с герпетическими энцефалитами, а также ветрянкой и опоясывающим лишаем видарабин показал относительно низкую острую токсичность, проявляющуюся главным образом в виде желудочно-кишечных симптомов, причем частота этих симптомов у представителей опытной и контрольной групп значительно не различалась. Однако в дальнейшем выявилась неврологическая токсичность видарабина, выражающаяся в болезненных парестезиях, треморе, атаксии, спутанности сознания или психозе [120, 130, 160, 209]. Чаще это проявляется у лиц с дисфункцией печени и почек, а также у тех, которых лечили видарабином в комбинации с интерфероном [130, 160]. Лечение видарабином иногда вызывает снижение лейкоцитов или тромбоцитов, но их содержание восстанавливается через 2—3 нед после лечения. [c.98]

Наиболее ценные клинические данные по видарабину получены в клинических испытаниях с контрольными группами, получавшими плацебо, и случайной выборкой. Они суммированы в табл. 16.3. [c.98]

При глубоких поражениях глаза, вызываемых HSV, местное применение видарабина или любого другого противовирусного агента не дает эффекта. Однако ограниченные клинические испытания показали, что при внутривенном введении видарабина в больших дозах (20 мг-кг -сут в течение 7 дней) уменьшаются неприятные ощущения, инъецирование сосудов ресничного тела и активность передней камеры у некоторых больных при этом улучшалась острота зрения и снижался отек роговицы [1]. [c.100]

В испытаниях видарабина при лечении подтвержденных биопсией герпетических энцефалитов (15 мг кг -сут в течение 10 дней), проведенных в нескольких центрах с контрольными группами, получавшими плацебо, на 30-й день было зарегистрировано уменьшение смертности с 70% в контрольной группе до 28% У реципиентов видарабина (под наблюдением было 28 больных) [219]. Это была первая демонстрация противовирусного действия препарата при герпетическом энцефалите. Последующий опыт лечения видарабином выявил проблемы, которые все еще осложняют постановку диагноза и лечение герпетических энцефалитов [221]. [c.100]

Сейчас смертность при лечении видарабином составляет 33% на 30-ый день и 39% через 6 или 12 мес. Среди выживших после лечения видарабином нескольких объединенных групп больных герпетическим энцефалитом, обследованных через год, было выявлено 54% здоровых, 29 /о с умеренными расстройствами и 18% лиц, имевших тяжелые нарушения и нуждавшихся в постоянном уходе. При анализе данных по подгруппам было выявлено, что в момент начала лечения видарабином важное прогностическое значение имеют два фактора — возраст и состояние сознания. Так, у 70% больных моложе 30 лет восстановились нормальные неврологические функции, если лечение было начато до наступления комы или полукомы. По контрасту с этим ни у одного больного старше 30 лет, у которого лечение было начато в полукоматозном или коматозном состоянии, нормальные функции не восстановились. [c.100]

В испытаниях с соответствующими контрольными группами исследовали лечебный эффект видарабина на новорожденных с диссеминированной инфекцией и вызванным HSV поражением центральной нервной системы, — редко встречающимся, но очень тяжелым заболеванием с высокой смертностью и пожизненными осложнениями. Болезнь часто начинается с кожных поражений, за которыми следует системная диссеминация. Видарабин уменьшает смертность при диссеминированном заболевании с 85% ДО 57%, а при локальном заболевании ЦНС с 50% до 10 /о при сравнительном анализе данных, полученных в группах с реципиентами видарабина и реципиентами плацебо, наблюдали статистически достоверную разницу между ними [217]. Однако, несмотря на лечение видарабином, были зарегистрированы тяжелые осложнения, особенно в группе с диссеминированным заболеванием. Так, в этой группе 2 из 14 больных, получавших видарабин, по сравнению с 1 из 13 реципиентов, получавших плацебо, были отнесены к здоровым при наблюдении в течение года. При локальном заболевании ЦНС 5 из 10, получавших видарабин, по сравнению с 1 из 6, получавших плацебо, были отнесены к здоровым после годичного наблюдения. Осложнения у выживших включали микроцефалию, спастические состояния, судороги и слепоту. В этих испытаниях было показано, что ткани часто бывают уже разрушены к моменту первого клинического проявления вирусной инфекции и что самым важным является предотвращение развития болезни и ранняя диагностика. [c.101]

Испытания, проведенные с соответствующими контролями, показали отсутствие эффективности при местном применении видарабина или его монофосфата для лечения герпетических поражений губ [188] или половых органов [2, 76]. В предварительных исследованиях [34] наблюдали улучшение состояния иммуносупрессированных больных, имеющих вызванные Н5У поражения кожи и слизистых, при внутривенном лечении видарабином, однако в этих случаях видарабин несомненно уступает ацикловиру. [c.102]

В 1982 г. были опубликованы результаты испытания видарабина при заболевании ветрянкой и опоясывающим лишаем людей с угнетенной иммунной системой. Испытания проводили как двойные слепые тесты с контрольными группами, получав-шими плацебо. Они многое прояснили в запутанном вопросе [c.102]

При ветрянке [220] лечение видарабином значительно снижало продолжительность новых высыпаний и частоту висцеральных осложнений. У одного из 19 реципиентов видарабина развилась пневмония, но он выздоровел у 4 из 15, получавших плацебо, развился гепатит, еще у 4 отмечены гепатит и пневмония. Двое из последней группы умерли. [c.102]

При опоясывающем лишае [218] лечение видарабином ускоряло заживление кожных поражений, измеряемое по прекращению формирования новых поражений или по времени, проходящему до перехода всех поражений в стадию пустул. При учете событий, развивающихся только после поступления больного под наблюдение, видарабин уменьшал частоту случаев кожной диссеминации с 24% до 8%, а висцеральной диссеминации с 19% до 5%. К висцеральным диссеминациям, отмечаемым в процессе наблюдения, относятся увеит, нейропатия, энцефалит и гепатит. Следует отметить, что у больных, не имевших кожной диссеминации в момент поступления (в течение 72 ч от начала раз- [c.102]

К интерпретации представленных выше богатых информацией данных следует подходить с осторожностью. Они, например, не отвечают на вопрос, изменяет ли видарабин исход болезни в случае, если его применяют при опоясывающем лишае уже после происшедшей диссеминации (кожной или висцеральной),— ситуация, при которой часто считают необходимой противовирусную терапию. А вопрос о том, стоит ли применять видарабин при инфекции, вызываемой VZV, остается открытым. Неудобство пролонгированного внутривенного введения этого препарата и его потенциальная подострая и хроническая токсичность при многих ситуациях, встречающихся в клинической практике, перевешивают ожидаемое улучшение. Решение применять видарабин следует принимать на основании индивидуальных данных с учетом всех хозяйских факторов. [c.103]

Цитомегаловирусные ( MV) инфекции являются трудно разрешимой проблемой у хозяев с угнетенной иммунной системой. Сообщений о широко поставленных с ними испытаниях нет. Однако в нескольких работах показано, что в адекватных дозах видарабин подавляет во время лечения выделение вируса, правда, явного клинического улучшения при этом не наблюдается. Примеры таких исследований включают лечение болезни цито-мегалических включений, а также системных заболеваний и ретинитов, вызываемых MV у лиц с угнетенной иммунной системой. [c.103]

Результаты, указывающие на отсутствие эффекта видарабина при лечении натуральной оспы (несмотря на активность [c.103]

Препарата в опытах in vitro), представляют сейчас чисто исторический интерес [104]. Маркеры хронического гепатита В, такие как ДНК-полимеразная активность частиц Дейна, временно угнетаются видарабином и его монофосфатом [13, 151], а при лечении паповавирусной инфекции препарат не приносит явного улучшения [155]. [c.104]

В настоящее время в нескольких центрах проводят сравнительное изучение эффективности лечения ацикловиром и видарабином вызываемых HSV энцефалитов, подтвержденных биопсией, а также заболеваний новорожденных, вызываемых этим же вирусом. [c.112]

Интерферон плохо проникает в межклеточное пространство и в спинномозговую жидкость и плохо усваивается при пероральном введении. При интраназальном введении он быстро выводится, но путем повторных введений в больших количествах можно поддерживать необходимый уровень. Метаболическая судьба интерферона изучена недостаточно. С мочой о выводится незначительно, а относительно его распада в печени или экскреции с желчью данных нет. Интерферон влияет на обмен других препаратов, возможно, путем воздействия на систему цитохрома Р-450. Не исключено, что это связано с цитотоксичностью одновременно вводимых препаратов так, например, видарабин при введении совместно с интерфероном проявляет большую нейротоксичность [160]. [c.122]

В кратковременных клинических испытаниях, проведенных с контрольными группами [215] или без них [71], лейкоцитарный интерферон временно уменьшал репликацию вируса гепатита В, измеряемую по ДНК-полимеразной активности сывороточных частиц Дейна. В клинических испытаниях [171—173], проведенных без соответствующих контрольных групп, иногда, особенно у женщин, наблюдалось долговременное угнетение активности вируса гепатита В, связанное с действием интерферона, причем такой результат чаще наблюдали при комбинации интерферона с видарабином. В связи с тем что комбинированное применение этих препаратов потенциально более токсично, чем применение любого из них по отдельности, в испытаниях с соответствующими контролями изучается эффективность и безопасность терапевтического режима ежемесячного чередования интерферона и видарабинмонофосфата [184]. [c.126]

При системном применении лейкоцитарного интерферона у младенцев с врожденной инфекцией MV временно угнетается вирурия (выведение вируса с мочой) [6, 62]. У реципиентов костного мозга, больных MV-пневмонией с тяжелым угнетением иммунной системы, лейкоцитарный интерферон — один или в комбинации с видарабином [130] — не предотвращал смертности и не устранял вирус из легких. [c.126]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология