Антибиотики инактивация ферментами

Основной фактор инактивации антибиотиков в почве — ее микробиологический состав. Во-первых, микроорганизмы, синтезируя кислые или щелочные продукты, могут инактивировать отдельные антибиотические вещества, образующиеся в почве или попадающие туда извне. Во-вторых, почвенные микробы способны образовывать и вьщелять ферменты, инактивирующие антибиотики. Известно, что пенициллины, цефалоспорины, стрептомицин, [c.56]

Каково происхождение факторов устойчивости к антибиотикам Почему в природе так широко распространены гены, обеспечивающие инактивацию столь необычных молекул, как антибиотики Возможно, это объясняется тем, что гены устойчивости к антибиотикам в обычной ситуации выполняют какие-то нормальные биосинтетические функции, но наличие в среде антибиотиков приводит к отбору мутантов, гены которых способны обеспечивать их инактивацию. Тем не менее до конца не ясно, почему факторы, обеспечивающие устойчивость к лекарственным препаратам, появляются так часто именно в популяции, обработанной антибиотиком. Частичным решением проблемы устойчивости послужило создание полусинтетических модификаций антибиотиков, встречающихся в природе. Поскольку К-факторы переносят гены, ответственные за синтез ферментов, изменяющих специфические участки антибиотика, иногда удается химически изменить эти участки таким образом, чтобы они больше не участвовали в ферментативной реакции, индуцируемой К-фактором. [c.258]

Обусловленная П устойчивость бактерий к антибиотикам основана на разных механизмах, но чаще всего-на инактивации последних ферментами (напр, Р-лактамазы), кодируемых П, или на избират изменении проницаемости клеточной оболочки [c.553]

Происхождение генов этих ферментов передается от актиномицетов - продуцентов аминогликозидов. У продуцента существует защита от действия синтезируемых им антибиотиков, т.е. происходит временная инактивация аминогликозидной молекулы, пока она находится в клетке, с последующей реактивацией при секреции антибиотика из клетки во внешнюю среду. [c.230]

В некоторых процессах образовавшийся целевой продукт не является устойчивы.м, а инактивируется уже в ходе процесса. К таким продуктам можно отнести ферменты, некоторые антибиотики и ряд других. Имеются сообщения о наличии короткоживущих ингибирующих продуктов обмена, что подтверждает их инактивацию [44]. Инактивация зачастую является простой одномолекулярной химической реакцией распада, так что скорость ее Qp подчиняется уравнению первого порядка [93, 120] (табл. 15.2). [c.56]

Антагонизм действия смеси антибиотиков может быть обусловлен также тем, что один из антибиотиков комбинации способен индуцировать ферменты, участвующие в инактивации другого антибиотика. Известны случаи, когда некоторые цефалоспорины способны индуцировать синтез хромосомных -лактамаз. [c.465]

Представление о ГПГ оформилось около 30 лет назад в связи с широким использованием в лечебных целях антибиотиков и других антибактериальных препаратов. К этому времени накопилось много фактов появления в клинике устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий и их быстрого распространения от одних больных к другим, причем этот процесс был описан одновременно исследователями разных стран и континентов. Выяснилось, что устойчивые к лекарственным препаратам штаммы бактерий приобрели способность защищаться от их губительного действия с помощью различных механизмов. Один из распространенных способов защиты состоит в инактивации антибиотика посредством специфического фермента, образуемого устойчивыми клетками. Очень часто гены, кодирующие эти ферменты, расположены не на хромосоме, а на внехромосомных элементах - плазмидах. На рис. 37 показано, как осуществляется инактивация ампициллина и его производных ферментом, кодируемым плазмидным геном. Плазмиды с [c.126]

Сорбция ферментов ионитами протекает значительно сложнее, чем сорбция аминокислот, белков и антибиотиков, так как ионообменный процесс может привести к частичной или полной инактивации ферментов вследствие главным образом значительного изменения pH раствора. Содержание в растворе (вытяжке, культуральной жидкости) электролитов препятствует сорбции ферментов ионообменными смолами. Для сорбции ферментов могут быть использованы только слабоосновные аниониты или слабокислотные катиониты. Амилолитические ферменты сорбируются некоторыми ионитами (СГ, КМЦ, ЭДЭ-10П, амберлай-тами) только после предварительного диализа раствора. [c.116]

Этот факт необычен, если учесть, что низкомолекулярные эфиры хлорамфеникола не активны in vitro. Стрептомицин, содержащий альдегидную группу, присоединен к сополимеру винилпирролидона с виниламином альдиминовой связью, а с гид-разидом полиакриловой кислоты образовал полимерный гидра-зон. Аналогично канамицин, содержащий аминогруппы, переведен в полимерный альдимин. Все три полимера обладают значительной антибактериальной активностью, в то время как гидролитически стабильные продукты восстановления альдиминов были почти не активны. Последнее указывает на гидролитический механизм действия ФАП, как это и должно быть в соответствии с локализацией его мишени в рибосомах. Так же, как и для полимерных производных пенициллинов, для производных канамицина обнаружен значительный защитный эффект от инактивации ферментами альдимины канамицина в 50—100 раз активнее исходного антибиотика против устойчивых штаммов. [c.136]

Стрептомицин может быть инактивирован под действием ферментов, синтез которых зависит от факторов генетической устойчивости (резистентности) (гл. 15, разд. Г,7). К этой категории относятся, в частности, ферменты, катализирующие перенос фосфатной или йденилильной групп на стрептомицин в участках, показанных на структурной формуле стрелками. Отсюда следует, что, в то время как дефосфорилирование приводит к образованию активного антибиотика, фосфорилирование другого участка приводит к инактивации антибиотика. [c.535]

Пути создания аминогликозидных антибиотиков, не чувствительных к инактивирующим ферментам. Особенности амикацина и причины его устойчивости к инактивации. [c.251]

Механизм устойчивости к антибиотикам, определяемой К-факторами, может быть не таким, как в случае ее хромосомного наследования. Наглядным примером этого служит резистентность к стрептомицину. Если она зависит от хромосомного гена, то она связана с изменением субъединицы 30S рибосомы, так что бактерия не имеет мишени для воздействия стрептомицина (разд. 2.2.2). В отличие от этого устойчивость, обусловленная ii-фактором, основана на инактивации антибиотика в результате его аденилирования под влиянием фермента. Ферментативная химическая модификация антибиотиков часто бывает причиной устойчивости к ним, обусловленной плазмидами например, хлорамфеникол ацетилируется, канамицин и неомицин подвергаются фосфорилирова- [c.463]

Производства подобного рода предъявляют к используемым в них технологическим процессам особые требования, обусловленные специфическими свойствами целевых продуктов — лекарственных препаратов. Одно из таких свойств, присущее, например, антибиотикам, некоторым витаминам, алколоидам, ферментам и гормонам белкового происхождения, а именно — химическая и термическая нестабильность, обуславливает особенно жесткие ограничения, налагаемые на технологические процессы выделения и очистки лекарственных веществ. Эти ограничения касаются как химических (кислотность, наличие катализаторов, окислительновосстановительные свойства реагентов), так и термических условий проведения процесса. Существенным образом возрастает в подобных производствах роль фактора времени, а следовательно, и кинетики процесса слишком большая продолжительность последнего даже при наличии оптимальных условий по всем остальным параметрам нежелательна, так как обуславливает дополнительные потери целевого продукта и ухудшение его качества из-за инактивации части его молекул. Поэтому предпочтение отдается более быстро идущим процессам, пусть даже они и протекают с меньшей полнотой. [c.302]

Организмы, продуцирующие антибиотики, устойчивы к их действию. Причем микроорганизмы, выделенные из природных источников ( дикие штаммы), имеющие невысокую биосинтетическую активность, резистентны к собственному антибиотику на уровне мембран. Высокопродуктивные мутанты микроорганизмов защищаются от антибиотиков, синтезируемых ими, в результате инактивации их ферментами или образования некоторых метаболитов (например, цистеина), инактвирующих собственные антибиотики, а также благодаря клеточным мембранам, препятствующим проникновению антибиотика в клетку, и генам устойчивости. [c.103]

Первый связан с инактивацией антибиотика и высевом его в соответствующую питательную среду. Например, биологический контроль бензилпенициллина и полусинтетических препаратов, полученных на его основе, производится следующим образом. В пробирки, содержащие тиогликолевую среду, вносят фермент пенициллиназу в количестве, способном полностью инактивировать пенициллин. Пробирки с пенициллиназой выдерживают 2— 3 сут при 37°С для контроля стерильности фермента, затем в них вносят раствор пенициллина. Пробирки разделяют на две группы, одну группу выдерживают при 37°, а другую при 24° в течение 5 сут. Ежедневно наблюдают за возможным ростом микроорганизмов. [c.274]

Иная картина наблюдается при частом приеме спирта этилового, особенно при хроническом алкоголизме. Здесь спирт этиловый выступает как индуктор микросомальных фер.ментов печени. Вследствие этого метаболизм Л В ускоряется, а значит, укорачивается и ослабляется их эффект. Так, у больных хроническим алкоголизмом практически укорачивается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов. В результате индукции микросомальных ферментов ускоряется метаболизация (инактивация) стероидных гормонов и их препаратов, чем резко ослабляется их действие. У пьющих женщин гормональные контрацептивы обычно неэффективны. Снижается у больных алкоголизмом и активность пероральных противодиабетических средств, что связано с их быстрым разрушением и выведением. Так, например, период полувыведения бутамида из организма при алкоголизме вдвое короче, чем у клинически здоровых лиц. По той же причине обычные дозы антибиотиков группы рифампицина не создают терапевтической концентрации в крови пьющих людей. В таких случаях для достижения терапевтического эффекта больным хроническим алкоголизмом нужно либо увеличить разовую дозировку, либо вводить обычные дозы чаще. [c.166]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология